耳后骨膜下注射甲泼尼龙琥珀酸钠对突发性耳聋的治疗效果分析

郑峰 洪树鹏 林潮楷 王颖 袁炯聪

【摘要】 目的：探究耳后骨膜下注射甲泼尼龙琥珀酸钠对突发性耳聋的治疗效果。方法：选取笔者所在医院2015年1月-2018年12月收治的90例突发性耳聋患者，将其随机分为两组，每组45例。对照组采用地塞米松进行治疗，观察组采用耳后骨膜下注射甲泼尼龙琥珀酸钠进行治疗。观察比较两组患者治疗效果、不同频率听力情况。结果：观察组患者治疗总有效率为88.89%（40/45），明显高于对照组的66.67%（30/45），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者250、500、1 000 Hz听力均明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：耳后骨膜下注射甲泼尼龙琥珀酸钠对突发性耳聋的治疗效果确切，治療效果优于地塞米松，能够有效改善患者的临床症状，具有临床应用价值。

【关键词】 耳后骨膜 甲泼尼龙琥珀酸钠 突发性耳聋 治疗效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.03.006 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2020）03-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effect of post auricular subperiosteal injection of Methylprednisolone Sodium Succinate on sudden deafness. Method： A total of 90 patients with sudden deafness admitted in our hospital from January 2015 to December 2018 were selected. The patients were randomly divided into two groups， 45 patients in each group. The control group was treated with Dexamethasone， and the observation group was treated with post auricular subperiosteal injection of Methylprednisolone Sodium Succinate. The therapeutic effects and hearing at different frequencies were observed and compared. Result： The total effective rate of the observation group was 88.89% （40/45）， which was significantly higher than 66.67% （30/45） of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The hearing of 250， 500 and 1 000 Hz in the observation group were significantly better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The therapeutic effect of post auricular subperiosteal injection of Methylprednisolone Sodium Succinate in the treatment of sudden deafness is better than that of Dexamethasone， which can effectively improve the clinical symptoms and promote the treatment of the patients， and has clinical application value.

[Key words] Post auricular Methylprednisolone Sodium Succinate Sudden deafness Therapeutic effect

First-authors address： Jieyang Peoples Hospital， Jieyang 522000， China

突发性耳聋是临床常见的耳鼻喉科急诊疾病，大多患者是由于听力突然急剧下降而就诊。突发性耳聋严重影响患者的身心健康，应及早进行治疗。突发性耳聋涉及各个年龄段，平均好发于50～60岁人群。随着生活环境和社会环境的变化，突发性耳聋的发病率不断上升，并且多为单侧听力下降，也有少部分双侧听力下降[1]。突发性耳聋患者主要表现为突然发生的听力下降，常伴耳鸣、耳闷胀感、眩晕、耳周皮肤感觉异常等。部分患者也会出现心理，或者精神方面的问题，由于担心疾病，影响生活质量。目前尚未完全明确突发性耳聋的发病原因和发病机制，通常认为睡眠质量低、生活方式不健康、精神焦虑等是诱因[2]。临床医师多根据经验治疗突发性耳聋，目前公认的有效的治疗方式是使用糖皮质激素，其他治疗方式存在一定的争议。使用糖皮质激素有单独使用或者联合用药的途径，有系统使用和局部使用的方式，各有优点和缺点。耳后注射药物可以延长药物在体内的平均作用时间，并且可避免全身系统用药的副作用和并发症，容易被患者接受。为探究耳后骨膜下注射甲泼尼龙琥珀酸钠对突发性耳聋的治疗效果，特选取笔者所在医院90例突发性耳聋患者进行研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2015年1月-2018年12月收治的90例突发性耳聋患者。诊断标准：在数分钟、数小时或者3 d以内，突然发生的原因不明的感音神经性听力损失;伴有耳鸣、耳闷胀感、眩晕及耳周皮肤感觉异常等，不反复发作;除第八对颅神经以外，没有其他颅神经受损症状。纳入标准：所有患者经过确诊，符合病理学和影像学标准;经过耳部MRI或CT等检查，有比较完善的听力学相关检查报告;治疗前均未使用糖皮质激素进行治疗，或者相关类似物;糖尿病、高血压患者给予相应的降糖、降压治疗。排除标准：有颅脑疾病患者;由于中耳疾病导致的耳聋，比如耳外伤、分泌性中耳炎、听神經瘤、美尼尔病等;梅毒患者。将90例患者随机分为观察组和对照组，每组45例。观察组中男25例，女20例;年龄35～63岁，平均（43.7±5.3）岁;病程10～20 d，平均（15.2±5.3）d;其中左耳30例，右耳15例。对照组中男24例，女21例;年龄36～64岁，平均（43.2±5.2）岁;病程9～21 d，平均（15.7±5.5）d，其中左耳29例，右耳16例。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本次研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组采用地塞米松磷酸钠注射液（广州白云山天心制药股份有限公司，国药准字H44022091）进行治疗，将10 mg地塞米松磷酸钠注射液加入250 ml 0.9%氯化钠注射液进行静脉滴注，1次/d，首次连续治疗3 d。随后逐渐降低用量，3 d后使用8 mg，随后的3 d使用5 mg。同时口服银杏叶片（桂林红会药业有限公司，国药准字Z20027941，19.2 mg∶4.8 mg/片），2片/次，3次/d;甲钴胺片[卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20143107，0.5 mg/片]，1片/次，3次/d;长春西汀注射液（河南润弘制药股份有限公司，国药准字H20041792，20 mg/支），将20 mg长春西汀注射液加入500 ml 5%葡萄糖注射液，静脉滴注，1次/d。

观察组患者采用耳后骨膜下注射甲泼尼龙琥珀酸钠的方式进行治疗。耳后进行常规皮肤消毒，沿耳后皮肤褶皱最深处垂直耳屏方向，使用注射器刺入，到骨膜停止，注射甲泼尼龙琥珀酸钠（Pfizer Manufacturing Belgium NV，批号：X94594，40 mg/支），注射后酒精棉球按压5～10 min。每隔1 d注射1次。共注射5针。口服银杏叶片和甲钴胺片，静脉滴注长春西汀。

1.3 观察指标及评价标准

观察比较两组患者治疗效果、不同频率听力阈值。治疗效果：治疗效果分为显效、有效、无效。显效为患者的受损频率听阀完全恢复正常，或者改善超过30 dB;有效为受损频率听阀改善15～30 dB;无效为受损频率听阀改善低于15 dB。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

观察组治疗总有效率为88.89%（40/45），明显高于对照组的66.67%（30/45），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者不同频率听力阈值比较

观察组患者250、500、1 000 Hz听力阈值均明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

3.1 耳后骨膜下注射甲泼尼龙琥珀酸钠试验临床效果

对本次选取的90例突发性耳聋患者进行治疗，观察组患者采用耳后骨膜下注射甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，治疗总有效率明显高于采用地塞米松的对照组（P<0.05），提示耳后骨膜下注射甲泼尼龙琥珀酸钠治疗突发性耳聋，效果优于静脉注射地塞米松。不同频率的听力下降原因存在差异，也会有不同的治疗效果。本次对单个频率听力进行分析，结果显示，观察组在250、500、1 000 Hz听力均优于对照组（P<0.05），提示耳后骨膜下注射甲泼尼龙琥珀酸钠进行治疗，能够有效提高不同频率的听力情况。

许多突发性耳聋患者的主诉困扰是耳鸣，尤其是老年患者，主要是由于耳鸣而就诊。耳鸣严重影响患者的睡眠和生活质量，睡眠不良也会影响患者听力的恢复。本次耳后骨膜下注射甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，并没有引起或者加重耳鸣，并且对减轻耳鸣有积极的作用。部分突发性耳聋患者伴有眩晕，影响患者听力的恢复，以及正常的生活[3]。眩晕可能与前庭神经受损有关，对于伴有眩晕的患者，采用耳后骨膜下注射甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，并没有诱发新的眩晕，或者加重眩晕。观察组患者主诉耳闷症状也有明显的改善。

3.2 耳后骨膜下注射甲泼尼龙琥珀酸钠治疗的药物机理

甲泼尼龙琥珀酸钠也可以称为甲基氢化泼尼松、甲强龙、甲基强的松龙，属于一种糖皮质激素，是人工合成类的激素[4]。糖皮质激素在治疗突发性耳聋中已经有几十年的历史。国内外公认并推荐糖皮质激素治疗突发性耳聋。对于伴有糖尿病的患者，综合分析风险后，也可以通过合理的血糖控制，使用糖皮质激素进行治疗。现代血管生物学研究证实，其可降低体内环境中细胞因子、抗体、免疫细胞与细胞间的连接功能，会使血清蛋白移出血管。由于炎症因素，保护性多糖蛋白功能下降，在内皮细胞表面暴露，也会导致内皮细胞自身产生炎症介质，影响耳血管纹的完整性[5]。由于破坏血管纹，影响耳蜗血液迷路屏障，导致其功能下降，从而降低机体的听力。

治疗突发性耳聋，使用糖皮质激素的可能机制有两方面，一方面是基因机制，由于与糖皮质激素受体结合，使糖皮质激素药物发挥作用。由于结合，改变构象，使其从热休克蛋90复合体中释放，改变了受体的位置，受体进入核内，结合糖皮质应答成分中的DNA序列[6]。基因表达修复可以通过糖皮质激素使血管纹的完整性重建，修复有关血迷路屏障的组成成分，维持离子平衡。通过转录因子可以发挥糖皮质激素的作用。另一方面是非基因机制，使用糖皮质激素，可以使耳蜗微循环增加，减少细胞毒性免疫应答，减少内淋巴高压的发生。糖皮质激素有抗免疫功能和抗炎功能。甲泼尼龙琥珀酸钠不仅有糖皮质激素的功效，而且是常用的短效冲击治疗的药物。相比其他注射类糖皮质激素，甲泼尼龙琥珀酸钠引起水钠潴留的作用小，在体内起效快，抑制下丘脑垂体肾上腺轴时间短，能够改善微循环，从而使耳蜗局部血流量增加[7]。甲泼尼龙琥珀酸钠没有肾上腺皮质激素活性，并且冲击治疗后可以口服小剂量强的松，或者直接停药。地塞米松的起效时间比较慢，需要经过肝脏代谢，转化成泼尼松，才能发挥治疗的作用，并且有较大的副作用。同时在治疗中，需要注意根据患者的具体情况，合理确定使用时间和剂量。耳后注射甲泼尼龙琥珀酸钠，在内耳中作用的时间更长。突发性耳聋导致机体炎症因子的产生，使离子的稳定性，以及血迷路屏障的完整性遭到破坏。通过耳后注射，可能一部分药物会通过骨缝隙进入体循环，药物通过不完整的血迷路屏障，进入耳内组织发挥作用。同时也会通过渗透梯度发挥作用[8]。也会通过浸润吸收发挥作用。相关研究显示，使用耳后注射药物，会出现不良反应，比如疼痛[9]。本次试验中观察组患者治疗后也出现耳部疼痛的情况，疼痛在可以忍受的范围内，停药后疼痛消失，没有夜间疼醒的情况。患者没有出现注射部位萎缩、皮肤感染等问题。伴有高血压、糖尿病的患者，控制和监测血糖、血压，治疗后没有出现明显波动，耳后注射甲泼尼龙琥珀酸钠治疗安全可靠。

本次研究中也有部分效果不佳的患者，可能与药物吸收、遗传基因突变、年龄、病程、伴有眩晕或者耳鸣有关。不同患者的乳突气房区有不同的结构，通常分为混合型、硬化型、气化型、板障型。治疗效果不理想的患者，可能与其类型有关，硬化型和板障型的患者，很难通过筛区和骨缝吸收，影响治疗效果[10]。中频听力下降的患者，病因可能与基因突变遗传、柯替氏器的缺氧损伤有关，极重度的患者可能存在血栓，单纯使用激素可能无法达到理想的治疗效果[11-12]。病程较长的患者，终末阶段是柯替氏器损害和耳蜗毛细胞损伤，短暂的药物治疗很难达到良好的效果[13-14]。

综上所述，突发性耳聋采用耳后骨膜下注射甲泼尼龙琥珀酸钠，能够有效提高治疗效果，改善患者的临床症状，具有临床应用价值。

参考文献

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（收稿日期：2019-09-25） （本文编辑：桑茹南）