大株红景天及胰岛素强化治疗对初发2型糖尿病胰岛功能的影响

王慧卿 王桂英 张晋华 王迎宾 李银玉 张继敏 黄正丽 郭平 孙元星 尉杰忠

【摘要】 目的：探讨大株红景天及胰岛素强化治疗对初发2型糖尿病胰岛功能的影响。方法：选取初发2型糖尿病患者80例，采用随机数字表法分成两组，对照组采用胰岛素强化治疗，观察组在对照组基础上联合大株红景天，两组均治疗4周。比较两组治疗前后胰岛素分泌指数（HOMA-β）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：观察组和对照组治疗前HOMA-β分别为（2.22±0.79）、（2.37±0.76），均低于治疗后的（3.87±0.58）、（3.24±0.57），差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后HOMA-β高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组和对照组治疗前HOMA-IR分别为（3.11±0.77）、（3.21±0.79），均高于治疗后的（1.44±0.17）、（2.25±0.32），差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组HOMA-IR低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：大株红景天联合胰岛素强化治疗初发2型糖尿病有利于改善胰岛素抵抗，促进胰岛β细胞功能的恢复。

【关键词】 大株红景天 胰岛素强化治疗 初发2型糖尿病

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.03.001 文獻标识码 A 文章编号 1674-6805（2020）03-000-03

[Abstract] Objective： To study the effect of Rhodiola Kirilowii Regel and intensive Insulin therapy on the function of islet in the patients with new-onset of type 2 diabetes. Method： A total of 80 patients with new-onset of type 2 diabetes were divided into two groups by random number table method， the control group was given intensive Insulin treatment， and the observation group was added Rhodiola Kirilowii Regel on the basis of the control group. Insulin secretion index （HOMA-β） and insulin resistance index （HOMA-IR） were compared between the two groups. Result： HOMA-β in the observation group and the control group before treatment were （2.22±0.79） and （2.37±0.76）， respectively， which were lower than （3.87±0.58） and （3.24±0.57） after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， HOMA-β in the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Homa-IR in the observation group and the control group before treatment were （3.11±0.77） and （3.21±0.79）， which were higher than （1.44±0.17） and （2.25±0.32） after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， HOMA-IR in the observation group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Rhodiola Kirilowii Regel combined with intensive Insulin therapy can improve insulin resistance and promote the recovery of pancreatic β cell function in patients with new-onset of type 2 diabetes.

[Key words] Rhodiola Kirilowii Regel Intensive Insulin therapy New-onset of type 2 diabetes

First-authors address： The First Affiliated Hospital of Shanxi Datong University， Datong 037009， China

以往针对初发2型糖尿病患者采用饮食控制和运动锻炼后，血糖仍不达标时可联合口服降糖药治疗，效果仍欠佳时应给予胰岛素治疗。多数患者对胰岛素治疗会产生误解，认为采用胰岛素降血糖提示病情已进入严重阶段，故对胰岛素产生抵触心理。近年来，给予初发2型糖尿病患者胰岛素强化治疗备受关注。及时给予初发2型糖尿病患者胰岛素强化治疗，可解除机体内高糖毒性，同时联合活血化瘀、改善循环等治疗方案，能促进胰腺血液供应，进而促进胰岛功能的恢复[1-2]。为验证上述治疗效果，本研究针对初发2型糖尿病40例患者采用胰岛素强化治疗联合大株红景天，检测血糖及胰岛素水平并进行统计分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取大同市第五人民医院内分泌科2014年6月-2016年6月住院的初发2型糖尿病患者80例。纳入标准：符合1990年WHO糖尿病诊断标准，空腹血糖（FBG）≥11.1 mmol/L。排除标准：甲状腺功能亢进症;严重感染;肝肾功能不全;肢端肥大症;嗜铬细胞瘤、胰高血糖素瘤、库欣综合征、Prader-willi综合征、Turner综合征等引起继发性血糖增高疾病;严重心脑血管疾病;增殖性视网膜病变等导致不能运动。采用随机数字表法分为两组。观察组40例，男25例，女15例;平均年龄（58.63±12.32）岁。对照组40例，男22例，女18例;平均年龄（56.41±13.15）岁。两组性别、年龄等临床资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有入选患者均给予糖尿病饮食，并要求患者三餐后1 h进行快走运动，40 min/次，达到微量出汗的程度。在饮食控制和运动基础上给予胰岛素强化治疗，三餐前20 min给予重组人胰岛素注射液（商品名：甘舒霖R，生产厂家：中国通化东宝药业股份有限公司，批准文号：R12014030493）皮下注射，剂量分别为0.5 U/（kg·d）的30.0%、22.5%、22.5%;睡前给予精蛋白重组人胰岛素注射液（商品名：甘舒霖N，生产厂家：中国通化东宝药业股份有限公司，批准文号：N12014010143）皮下注射，剂量为0.5 U/（kg·d）的25%。测定空腹及三餐后2 h指尖血糖，根据血糖水平及时调整胰岛素剂量。观察组在胰岛素强化治疗基础上给予大株红景天（吉林省通化玉圣药业有限公司，国药准字Z20060361，批号：YBZ11852006）治疗，大株红景天10 ml溶于250 ml 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注2周后停用，继续胰岛素强化治疗，4周为1个疗程。不论空腹血糖还是餐后2 h血糖，若降低至4～6 mmol/L时应逐渐减少胰岛素剂量至2 U;若血糖仍<6 mmol/L，应停用胰岛素。完全停用胰岛素后，血糖可出现不同程度回升，若停用胰岛素后空腹血糖<7 mmol/L，餐后2 h血糖<10 mmol/L为已达标。

1.3 观察指标及评价标准

（1）两组于治疗前及治疗2周后检测空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹胰岛素（Fins）水平。采用HOMA模型计算胰岛素分泌指数（HOMA-β）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-β=20×Fins/（FBG-3.5）;HOMA-IR=Fins×FBG/22.5[1]。（2）两组于治疗4周时进行疗效评价。显效：胰岛素彻底停止后，血糖达标，FBG<7 mmol/L，2 h PG<10 mmol/L;有效：胰岛素用量<初始劑量的50%，血糖达标;无效：胰岛素用量≥初始剂量的50%，血糖达标[2]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 17.0统计软件进行分析，FBG、2 h PG、HOMA-β和HOMA-IR等计量资料以（x±s）表示，组间比较采用成组t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组总有效率为85.0%，显著高于对照组的65.0%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后FBG、2 h PG、HOMA-β及HOMA-IR比较

两组治疗前FBG、2 h PG、HOMA-β及HOMA-IR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后FBG、2 h PG、HOMA-β及HOMA-IR均优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后FBG、2 h PG、HOMA-β及HOMA-IR均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

近40年，伴随我国人口老龄化和生活方式的改变，2型糖尿病发病率显著增加，从少见病变成流行病，多因胰岛素抵抗和胰岛素进行性分泌不足所致[3]。传统观念认为，针对2型糖尿病患者应先给予口服降糖药治疗，血糖无法达标时再给予胰岛素治疗。近几年，对初发2型糖尿病患者的治疗观念有所转变，认为暂时的高血糖可能影响胰岛素的胞吐作用和释放，尤其是导致第一时相分泌障碍。由于胰岛β细胞长期处于高血糖环境中，高糖毒性会引起胰岛β细胞出现不可逆性损伤，甚至加速β细胞凋亡，故尽早纠正高血糖可以减轻甚至逆转高血糖对胰岛β细胞的损害，延缓β细胞衰竭[4-5]。在2型糖尿病发病初期给予外源性胰岛素，可以使胰岛β细胞在短时间内处于休息状态，使功能得到显著恢复[6]。研究认为，在2型糖尿病初期，胰岛β细胞功能的损害具有可逆性，早期严格控制血糖可以延缓β细胞功能减退[7]。因此，早期逆转高血糖对胰岛β细胞的毒性作用，可使胰岛β细胞功能显著恢复[8]。本课题中，对照组给予胰岛素强化治疗，治疗后HOMA-β及HOMA-IR均较治疗前明显改善（P<0.05）;观察组在采用胰岛素强化治疗的同时输注大株红景天注射液，结果显示，治疗后HOMA-β及HOMA-IR改善幅度较对照组更显著，且总有效率显著高于对照组（P<0.05），分析机制如下。

2型糖尿病的发生和发展与氧化应激密切相关，如使蛋白非酶糖基化，引起糖基化终末产物堆积，产生氧自由基等。另外，高血糖可导致体内抗氧化酶发生糖化反应，造成抗氧化酶如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等功能下降或失活。总之，糖尿病的发生、发展过程中自由基产生增多和抗氧化能力减弱二者并存，从而发生氧化应激[9]。国外研究证实，氧化应激是糖尿病发生、发展的关键因素[10]。氧化应激可引起胰岛β细胞损害，进而导致细胞凋亡。另外，高血糖可引起血液黏稠度增加，出现微循环障碍，甚至出现微小血栓，导致各脏器缺血、缺氧。若胰腺发生病变，可引起β细胞功能障碍，导致血糖增高。在2型糖尿病早期及时给予胰岛素强化治疗，尽快控制血糖，可以避免高血糖引起的氧化应激反应，减小对胰岛β细胞的损伤，且可以改善血液黏稠度，改善脏器缺血、缺氧，延缓胰岛β细胞的凋亡。

大株红景天生长于海拔3 000～5 400 m的雪域高原的山岩处，是无污染的天然药物，味甘、涩，性寒，主要含有红景天甙、红景天任、红景天芬、酪醇、红景天素、多糖、黄酮类化合物、18种氨基酸，以及具有生物活性的21种微量元素、微量挥发油等化合物[11]。研究发现，红景天苷能有效提高糖尿病大鼠胰岛素分泌功能，降低空腹血糖水平，增加体质量，降低血清TC、TG、LDL-C水平，升高血清HDL-C水平，提高抗氧化酶酶系统（SOD、GSH-Px和CAT）活性，提示红景天苷能够有效降低链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠的血糖和血脂水平，具有抗氧化应激能力[12];另外，红景天苷能降低血糖、血脂及血液黏稠度，改善包括胰腺在内的各脏器的缺血、缺氧情况，有利于胰岛β细胞功能恢复[12-14]。有研究证实，红景天有很强的抗氧化作用，故能减轻胰岛β细胞凋亡[15]。国内研究发现，大株红景天可以使四氧嘧啶糖尿病小鼠的肝糖原和血清钙含量明显增加，且可以在一定程度上降低血清尿素氮水平，可能与其能促进四氧嘧啶损伤的胰岛β细胞功能恢复，使胰岛素分泌增多有关[16]。研究表明，三价铬可以通过增加胰岛素敏感性而维持正常血糖水平[17]。据报道，对糖尿病小鼠和糖尿病患者进行补铬治疗，能缓解高血糖症状，补充高铬酵母可改善糖耐量并增加胰岛素敏感性[17]。红景天尤其是蔷薇红景天中含有大量铬，每克红景天中约含4.15 μg铬，为蛋黄中铬含量的20倍，因此红景天能够降血糖、改善胰岛素抵抗可能与富含铬有关[17]。国内研究发现，红景天多糖能够降低血糖可能与改善糖代谢，减轻炎症反应及改善胰岛素抵抗有一定关系[18-19]。总之，大株红景天具有抗氧化应激作用，在保护胰岛β细胞的同时还可以降低血糖、血脂水平，进一步改善血液黏稠度及各脏器缺血、缺氧情况，利于胰岛β细胞功能恢复。临床中，依据患者情况可以通过补充三价铬元素以增加胰岛素敏感性，从多角度改善胰岛β细胞功能。本研究发现，在胰岛素强化治疗基础上联合大株红景天注射液可以更好地促进胰岛β细胞功能的恢复，并改善胰岛素抵抗，与上述报道结果一致，为临床治疗初发2型糖尿病提供理论依据。

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（收稿日期：2019-09-16） （本文编辑：李盈）