加味泽漆汤辅助化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

王 玉，彭 涛，龙 莎

（1.山西中医药大学，山西 晋中030619； 2.山西省中西医结合医院，山西 太原030013）

原发性支气管肺癌简称肺癌，分为非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）和小细胞肺癌（Small cell lung cancer，SCLC）两大类，非小NSCLC 占肺癌的80%～85%［1］，因NSCLC 早期无特异性临床表现，大约有70%～80%的NSCLC 患者在确诊时已进入晚期［2］。对于不能手术的晚期NSCLC，化疗是治疗该病的主要方法，但存在疗效欠佳，不良反应明显等弊端。本研究应用加味泽漆汤联合化疗治疗NSCLC 24 例，并以同期行单纯化疗的24 例作为对照，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 收集2017 年3 月-2019 年9月期间的48 例住院患者，采取单纯随机抽样，按数字表法将48 例NSCLC 患者随机分为治疗组（加味泽漆汤+化疗）24 例和对照组（单纯化疗）24 例，年龄35 岁～70 岁，分期标准采用国际抗癌联盟所编写颁发的TNM 分期标准。治疗组中男14 例，女10 例；Ⅲ期9 例，Ⅳ期15 例；鳞癌6 例，腺癌18例。对照组中男14 例，女10 例；Ⅲ期11 例，Ⅳ期13例；鳞癌8 例，腺癌16 例。两组病例在年龄、性别、临床分期及病理分型方面经统计学分析，差异无统计性意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 诊断标准

1.1.2.1 西医诊断标准 肺癌诊断参照《常见恶性肿瘤诊治规范》［3］，分期参照肿瘤分期（TNM）系统中肺癌分期标准［4］。所收集的样本均经病理诊断和（或）细胞学诊断，并且结合TNM 分期标准，明确诊断为Ⅲ期、Ⅳ期非小细胞肺癌中的腺癌、鳞癌、腺鳞癌患者。

1.1.2.2 中医证候诊断标准 中医辨证参照《中医肿瘤学》［5］。肺郁痰瘀型：咳嗽不畅，咳痰不爽，胸闷气急或胸肋背痛，痰中带血，大便秘结，舌暗红，苔黄或白腻，脉弦。

1.1.3 纳入标准 均经病理学或细胞学检查确诊，符合NSCLC 的诊断标准；符合中医诊断证候类型；Karnofsky（卡氏，KPS）评分≥70 分；具有可测量病灶；血常规及肝肾功能正常；30 d 内未进行任何有效的抗肿瘤治疗；存在手术禁忌症，或患者不接受手术治疗；预期生存期高于3 个月；配合程度高；同意并签署书面知情同意书。

1.1.4 排除标准 凡不符合西医诊断和中医辨证分型标准者；年龄不足18 岁或超过80 岁；处于怀孕期或需要哺乳的女性；有心、肝、肾等严重疾病患者，及其功能严重障碍者、精神病患者；KPS 分数不足70 分；行手术切除的肺癌患者、正在进行化疗者；过敏体质或对多种药物过敏，难以配合；依从性差，难以完成连续观察者。

1.1.5 中止标准 若患者在治疗期间，出现药物过敏，或病情恶化、不能耐受化疗，或死亡，可以退出临床研究。

1.2 治疗方法

两组均采用长春瑞滨+顺铂（NP）化疗方案，长春瑞滨（NVB）由江苏连云港豪森药业有限公司提供（批准文号：国药准字X1999027）。顺铂（DDP）由齐鲁制药（海南）有限公司所提供（批准文号：国药准字H20073652）。具体方法：长春瑞滨（NVB）+ 顺铂（DDP）方案：NVB 25 mg/m2，静脉滴注，第1、8 天，DDP 75 mg/m2，第1 天，静脉滴注，同时水化利尿。21 d 为1 个疗程，2 个疗程后进行全面评价。治疗组于化疗前3 天开始服用加味泽漆汤，药物组成：姜半夏10 g，黄芩15 g，党参30 g，桂枝15 g，泽漆30 g，石见穿30 g，醋商陆9 g，甘草10 g，猫爪草30 g，浙贝母15 g，石上柏30 g，蜈蚣2条。每日1 剂，水煎服，早晚分服，连服14 d，与化疗同周期。对照组仅予NP 方案。化疗期间两组均给予对症及支持治疗，包括应用止吐剂及补液、抗过敏处理。

1.3 疗效观察

1.3.1 近期疗效观察 按实体瘤疗效判定标准［6］，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD）。总有效率为（CR+PR）%，肿瘤控制率为（CR+PR+SD）%。CR：所有可见病灶均消失，并在至少4 周后复测证实。PR：各病灶的肿瘤病灶大小最大直径及最大直横径之乘积的总和减少50%以上并在至少4 周后复测证实。在多病灶时，PR 的标准以所有病灶的最大垂直横径之乘积的总和的消退为标准，不要求所有病灶均小于50%，但任何病灶不得增大，也不得出现新病灶。SD：各病灶的肿瘤病灶最大直径及其最大垂直横径之乘积的总和增大＜25%或减少＜50%，并在至少4 周后复测证实。PD：至少有一个病灶，双径乘积或（在单径可测病灶）单径增大25%以上，或出现新病灶。新出现新腹腔积液，且细胞学呈阳性，亦判定为PD。

1.3.2 生活质量评定 以KPS 评分为指标，在治疗前及疗程结束后均计分，凡治疗后较治疗前评分增加≥10 分者为提高；减小≥10 分为降低；变化在10 分内为稳定［7］。

1.3.3 毒副作用 毒副作用参照抗肿瘤药物不良反应分度标准［5］进行评分（表1），消化道反应恶心、呕吐或腹泻符合1 项指标即可。

表1 抗肿瘤药物不良反应分度标准

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计软件，组间等级资料比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组病例治疗后近期疗效比较

治疗组经治疗后有效率为33.33%，对照组有效率为20.83%，两组病例治疗后有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表2。

表2 两组患者近期疗效观察比较 （例）

2.2 两组病例治疗前后生活质量评分比较

治疗组经治疗后生活质量评分提高率为66.67%，对照组为16.67%，两组治疗后生活质量改善情况比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结果见表3。

表3 两组治疗后生活质量评分比较 （例）

2.3 两组病例治疗后毒副作用比较

经治疗后两组均出现毒副反应，治疗组白细胞（WBC）、血红蛋白（HGB）、血小板（WBC）毒副作用减低率与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结果见表4、表5。

3 讨 论

肺癌是目前世界上最常见的严重危害人类生命健康的恶性肿瘤之一［5］，其发病率和死亡率在世界许多发达国家及我国的一些大中城市已居各种恶性肿瘤的首位，且呈逐年上升的趋势［8］。化疗是晚期肺癌的主要治疗手段之一。化疗对肿瘤患者体内的癌细胞有较强的杀害作用，但也会带来一系列不良的反应，如最常见的骨髓抑制、消化道反应等，这些反应常令患者不能耐受，往往是导致治疗终止及失败的原因，此外耐药、敏感性差等因素限制了化疗的疗效，仍需配合其他手段以进一步提高疗效。为提高患者的依从性及生存质量，通常选用大量辅助治疗的药物，但效果并不理想。张祺菁等［9］在临床观察中发现中医辨证施治配合放化疗对于改善患者疾病相关症状有显著疗效，可提高患者生存质量。中医理论认为，肺癌的发生是由正气亏虚，邪毒内聚所致。正气不足则阳气亏虚，阳虚则不能运化水液，水湿泛滥则侮土，土湿则脾不升胃不降。脾胃为升降之枢纽，胃不降则影响肺的敛降功能，人的相火之气由肺的敛降而下行，肺不敛降则相火上逆，故而火乘金，可见干咳，灼伤肺络则见咯血；土湿则不能运化水液，故生痰饮，聚于胸中，可见脉沉之象。肺的气血运行受阻，日久则生成有形的积聚肿块。而泽漆汤证则属水饮为患，邪结于里而偏于胸胁，以咳喘为主症，故选用加味泽漆汤以逐水通阳、止咳平喘。

表4 两组病例治疗后毒副作用比较 （例）

表5 两组病例化疗后毒副作用减低率比较 （%）

从五行理论来阐释，肺属金而脾属土，二者为母子关系。肺属金，用人参、生姜、甘草益气健脾达到补土生金的功效。在用药中导师常以党参替代人参，而武静莲等［10］研究，发现党参多糖确实具有抗癌的作用，是治疗癌症的有效中药成分。半夏为燥湿化痰、温化寒痰的要药，尤善治脏腑湿痰。半夏抗肿瘤的作用及机制主要包括抑制肿瘤细胞侵袭、阻断细胞增殖信号、化疗增敏、诱导肿瘤细胞凋亡等［11］。白前长于祛痰、降肺气以平咳喘。刘洋等［8］发现白前具有显著的镇咳、祛痰的功效，可广泛地应用于呼吸系统疾病。肿瘤为阴邪，患者一般有怕冷的症状，用桂枝温心阳，心阳者若天与日，有利于消散肺部肿块。桂枝具有抗菌、抗病毒、解热镇痛、抗炎、抗过敏的功效，从而减少肺癌患者感染的概率，减缓病情进展［12］。黄芩归少阳，少阳主生发，所以用黄芩清少阳防止肿瘤过度生长。经研究发现，黄芩苷是黄芩的主要成分，黄芩苷对体外培养的人肿瘤细胞和接种的小鼠肿瘤具有明显抑制作用［13］。方中泽漆、紫参为治疗肺癌的专药。泽漆，可专行水饮，善止咳嗽［14］，现代研究与临床均证明，泽漆具有良好的抗瘤活性，单味泽漆或泽漆与其他中药配伍对肺癌等恶性肿瘤有良好的疗效［15］。紫参，又名石见穿，具有活血化瘀、清热解毒、消肿止痛的作用。石见穿对多种恶性肿瘤都有良好的治疗效果，其抗癌机制为能抑制肿瘤细胞增殖和诱导凋亡、抑制肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞转移，减缓疾病发展的进程［16］。彭涛［17］研究发现在肿瘤治疗中加入醋商陆、石上柏、蜈蚣、猫爪草、浙贝母等专药，可以加强处方抗癌的作用。

综上所述，在化疗同时给予加味泽漆汤，能降低患者乏力、白细胞减少等不良反应，使其他毒副反应较轻，发生率低，提高患者对化疗的可耐受性。