AMH与AFC在生育期无排卵性异常子宫出血中的临床价值研究*

潘 菁

华中科技大学协和深圳医院 妇科，广东 深圳 518052

当机体受到如慢性疾病、代谢紊乱等内部和外界各种因素影响时，可引起靶细胞效应或下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常而导致异常子宫出血。无排卵性异常子宫出血好发于青春期和绝经过渡期，但也可以发生于生育年龄。无排卵性异常子宫出血均可导致子宫内膜受单一雌激素刺激而无孕酮对抗，引起雌激素突破性出血或撤退性出血，还可使体内在单纯雌激素的长时间及缺乏孕激素作用下，增加子宫内膜癌及乳腺癌等恶性肿瘤的风险。多囊卵巢综合征(PCOS)是青春期及育龄期妇女常见的内分泌紊乱性疾病[1]，PCOS患者远期心血管疾病及糖尿病风险增高，这些患者临床表现为排卵障碍、内分泌代谢紊乱、异常子宫出血等症状。血清抗苗勒管激素(AMH)可用于评估卵巢产生卵子的数量或质量的潜在能力以及卵巢储备功能[2]。基础窦状卵泡(AFC)即为在阴道超声下可见的卵巢内直径2～9mm的卵泡，可作为评估卵巢储备功能的指标之一[3]。此研究探讨AMH水平以及AFC在生育期无排卵性异常子宫出血生殖内分泌方面的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年2月至2019年9月来我院就诊的82名生育期无排卵性异常子宫出血患者作为研究组；选取同期来院就诊的同年龄段、月经规律的80名检查者作为对照组。年龄25～33岁。又根据病因将研究组分为无PCOS组和PCOS组两个组，分别为47名及35名。生育期无排卵性异常子宫出血诊断标准：①经间期出血；②不规则出血；③突破性出血；④排除全身性疾病、异常妊娠或妊娠合并症、生殖器感染、生殖器肿瘤、生殖道损伤、激素使用不当、宫内节育器或异物引起的异常子宫出血。生育期无排卵性异常子宫出血PCOS组附加诊断标准：①稀发排卵或无排卵；②具有雄激素水平升高的临床表现和(或)高雄激素血症；③卵巢多囊性改变；④上述3条中至少符合①，并符合②或③，⑤排除其他致雄激素水平升高的先天性肾上腺皮质增生、Cushing综合征等病因，以及其他引起排卵障碍的疾病，如高催乳素血症以及甲状腺功能异常等。选择来院就诊月经规律的同年龄段检查者80名作为对照组。排除标准：近3个月有慢性疾病、环境和气候骤变、精神因素、节食、过度运动以及其他药物包括激素类药物等影响。

1.2方法

1.2.1AMH的测定 AMH水平采用化学发光法，使用深圳市亚辉龙生物科技股份有限公司的AMH测定试剂盒，最低检测限度0.06ng/ml。标本收集时间研究组均为早上10点空腹采集静脉血，对照组均于月经周期第2～4d空腹抽取静脉血。

1.2.2AFC的测定 由专人操作经阴道超声检测AFC，使用迈瑞公司的DC-8型超声诊断仪。在阴道穹窿部使用阴道探头全方位整体性的扫描卵巢，获得卵泡最大切面的信息，测量卵泡边缘，取同一平面上的两条互相垂直的最大径线，计算在双侧卵巢中直径介于2和9mm之间的总卵泡数。

1.2.3生育期无排卵性异常子宫出血无PCOS组 由同一研究者进行病史采集(包括月经症状)，评估临床症状及体征。PCOS组：①由同一研究者进行病史采集，评估临床症状及体征，并进行多毛、痤疮评分，记录有无黑棘皮征等。②超声诊断：由专人操作进行经阴道超声检查，记录每侧卵巢内卵泡大小及数量、子宫及卵巢体积。

1.2.4观察指标 比较研究组内及研究组、对照组组间AMH水平以及AFC差异。

1.3统计学分析 采用SPSS23.0统计软件进行数据的分析处理，各组间及组内的比较采用独立样本t检验，P≤0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1研究组与对照组AMH水平以及AFC的比较 研究组PCOS组的AMH水平与对照组差异有统计学意义[(7.47±3.805)VS(4.33±2.65)ng/ml)，P<0.05)]；PCOS组的AFC与对照组差异有统计学意义[(12.4±3.18)VS(7.56±2.45)个)，P<0.05)]。无PCOS组的AMH水平与对照组差异无统计学意义[(3.68±1.90)VS(4.33±2.65)ng/ml)，P>0.05)]，无PCOS组的AFC与对照组差异无统计学意义[(5.10±0.56)VS(7.56±2.45)个)，P>0.05)]。研究组的AMH水平与对照组差异有统计学意义[t=2.86，P<0.05)]。(表1、表2)。

表1 研究组PCOS组与对照组AMH水平及AFC的比较

表2 研究组无PCOS组与对照组AMH水平及AFC的比较

2.2研究组PCOS组与无PCOS组AMH水平以及AFC的比较 研究组PCOS组与无PCOS组的AMH水平差异有统计学意义(P<0.05)；研究组PCOS组与无PCOS组的AFC差异有统计学意义(P<0.05)。(表3)。

表3 PCOS组与无PCOS组AMH水平及AFC的比较

3 讨 论

AMH称为抗缪勒管激素，属于转化生长因子β超家族成员的二聚体糖蛋白，是由睾丸未成熟的支持细胞及卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌，具有使雄性胚胎苗勒氏管退化的作用[4]，在通过自分泌及旁分泌方式调控卵泡生长和发育，AMH在小窦状卵泡(直径≤4 mm)和窦前卵泡的颗粒细胞中有较高表达，在大窦状卵泡(直径4～8 mm)表达逐渐下降，在卵泡膜细胞以及始基卵泡、闭锁卵泡中则无表达[5]。多项临床研究表明PCOS患者尤其是卵巢多囊改变+高雄激素血症+排卵障碍患者血清AMH水平显著高于正常排卵的女性，这与PCOS患者窦前卵泡数量增多可能相关[6-7]；有研究报道无排卵性PCOS患者常有高胰岛素血症或者胰岛素抵抗合并高雄激素，形成PCOS患者排卵障碍的恶性循环[8]，且PCOS患者雄激素与血清抗苗勒管激素(AMH)值成正比，血清AMH升高也可造成排卵障碍[6]。卵巢储备功能，反映卵巢皮质内卵子数量、质量以及人体生殖能力。若卵子数量减少、质量降低, 出现卵巢储备功能下降情况，就会降低生育能力。无排卵性异常子宫出血是妇科常见的症状之一，常表现为不规则阴道出血或突破性出血，根据病因分为无PCOS组和PCOS组两个组，排除内外界因素的无PCOS组病理生理机制尚不明确，本研究观察生育期无排卵性异常子宫出血AMH水平以及AFC，了解其卵巢储备情况，探讨其在生殖内分泌方面的临床应用价值。研究结果表明生育期无排卵性异常子宫出血PCOS患者体内AMH水平以及AFC明显高于正常对照人群，与上述研究相符；无PCOS患者AMH水平以及AFC明与正常对照人群无明显差异，表明生育期无排卵性异常子宫出血无PCOS组卵巢储备功能与正常排卵的女性无明显差异，考虑无排卵性异常子宫出血无PCOS患者卵子数量、质量仍和正常排卵女性相当，生育能力未明显下降。

综上所述，AMH以及AFC可作为评估生育期无排卵性异常子宫出血PCOS患者卵巢储备功能的参考指标，对评价生育期无排卵性异常子宫出血无PCOS患者卵巢储备功能有临床意义。