金匮肾气丸加减治疗过敏性鼻炎的疗效及机制研究

万楷杨

过敏性鼻炎也称变应性鼻炎(AR)，是一种由基因与环境互相作用而诱发的多因素疾病[1]，临床上以鼻痒、咳嚏频繁、鼻塞与流清鼻涕为主要表现，中医上属于“鼽嚏”[2]。目前临床上多采用糖皮质激素类药物与抗组胺类药物治疗AR，但由于激素类的药物不良作用，患者病情容易反复且不良反应较多。

本研究采用中医的方法，探索金匮肾气丸加减治疗AR的疗效，记录治疗后AR患者不良反应与复发情况的影响，为AR的临床治疗提供借鉴，取得良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月—2019年1月来我院就诊的160例过敏性鼻炎患者，采用随机数字表法分为2组，每组80例。观察组男性43例，女性37例；年龄19～61岁，平均(31.94±4.73)岁；病程最短1个月，最长10.3年，平均(2.71±0.61)年。对照组男性41例，女性39例；年龄18～63岁，平均(32.71±4.63)岁；病程最短2个月，最长10.2年，平均(2.59±0.73)年。2组患者性别、年龄、病程比较差异不显著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准①喷嚏、清水样鼻涕、鼻塞、鼻痒等临床症状至少出现2项；②每日临床症状持续时间累积大于1 h;③部分患者眼部结膜充血或发痒。

1.3 纳入标准

1.3.1 中医标准①鼻窍不通、肺失通调；②鼻甲肿胀及黏膜苍白；③舌苔薄白、舌质淡[3]。

1.3.2 西医标准①符合变应性鼻炎诊断标准；②鼻痒、咳嚏频繁、鼻塞与流清鼻涕[4]。

1.4 治疗方法对照组接受布地奈德治疗，两侧鼻腔喷鼻，一日2次，连续治疗60 d。观察组在对照组的基础上，每日口服金匮肾气丸5 g，金匮肾气丸基本方包含干地黄24 g，山药12 g，炮附子3 g，山萸肉12 g，茯苓9 g，桂枝3 g，泽泻9 g，甘草5 g及牡丹皮9 g等；根据患者病情加减方：胃寒者加党参12 g，干姜12 g；鼻甲肿胀者加白芷10 g。每日服用2次，连续治疗60 d。治疗期间患者禁烟戒酒，饮食清淡，不再服用其他药物。

1.5 观察指标

1.5.1 细胞因子水平治疗前后于清晨取2组患者外周静脉血4 ml,采用酶联免疫法测定γ干扰素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)和白介素-5(IL-5)水平。试剂盒购买自武汉晶美技术有限公司。

1.5.2 不良反应与复发情况记录治疗期间不良反应发生情况。治疗结束后进行为期3个月的回访，记录2组患者复发情况。

1.6 疗效判断标准痊愈：鼻痒、咳嚏等症状完全消失，或证候积分下降≥90%；显效：发作时症状明显好转，发作频率下降50%以上，或证候积分下降≥70%；有效：发作时症状部分好转，或证候积分下降≥30%；无效：中医症状无明显好转，部分出现加重，证候积分下降<30%[5]。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较观察组患者治疗的总有效率为91.25%，显著高于对照组的72.50%(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者疗效比较 (例，%)

2.2 2组患者血清细胞因子水平比较治疗前2组患者细胞因子水平差异不显著(P>0.05)；治疗后观察组患者血清IFN-γ水平显著高于对照组和治疗前(P<0.01)；治疗后观察组患者血清IL-4、IL-5水平显著低于对照组和治疗前(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者血清细胞因子水平比较 (例，

注：与治疗前比较，1)P<0.01

2.3 2组患者不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为8.75%，远低于对照组的26.25%(P<0.05)。见表3。

2.4 2组患者复发率比较痊愈后3个月对2组AR患者进行回访，观察组复发率为6.25%，远低于对照组的23.75%(P<0.05)。见表4。

表3 2组患者不良反应率比较 (例，%)

表4 2组患者复发率比较 (例，%)

3 讨论

AR是鼻炎中较为常见的类型。研究表明，AR的过敏原常与空气质量不好、生活不规律、体质差、机体正气匮乏及遗传因素等诱因相关[6]。近年来随着工业化进程的加快，全球的AR发病率较十年前有显著上升趋势[7]。目前临床上多采用糖皮质激素类药物与抗组胺类药物治疗AR，但由于激素类的药物不良作用，患者病情容易反复且不良反应较多[8]。本研究采用中医学方法，探索金匮肾气丸加减治疗AR的疗效。

AR在中医上属于“鼽嚏”，是由内因与外因协同作用导致发病。中医学认为肺主气，开窍于鼻，以升降通顺为宜，脾主运化，肾乃元阳之根，若外邪入侵，风寒入体，且人肺空脾虚肾亏，则肺失通调、卫表不固、津液运化不利、清阳不升，至腠理空乏、内蕴湿寒、湿浊停聚于鼻窍，可见鼻窍不通、鼻塞、鼻甲肿胀等症状[9]。金匮肾气丸由干地黄、山药、炮附子、山萸肉、茯苓、桂枝、泽泻、甘草及牡丹皮等多味精心筛选药物，以君臣佐使为原则，配伍而成[10]。以干地黄为君，能滋补肾阴，补气培元，有滋阴补阳之效[11]；以山药与山萸肉为臣，能润肺补脾，助肾补阴；以茯苓与牡丹皮为佐，能疏肝宜脾，清泻肝火，解湿驱寒；以甘草与桂枝为使，能补脾益气，滋阴养血，有调和诸药之效[12]。通过金匮肾气丸加减方不仅提高了对AR患者的治疗效果，降低不良反应发生率，在3个月后随访中观察组患者的复发率也明显低于对照组，可能原因是干地黄、山药与山萸肉等药材能有效改善鼻黏膜内环境与提高机体免疫力，配合甘草与桂枝等药物的消炎效果，在一定程度上抑制AR的复发可能[13]。

IFN-γ属于Th1细胞因子的一种，主要参与机体的免疫平衡调节，表达水平越高说明对机体的保护作用越强[14]。IL-4、IL-5是Th2细胞因子家族中的成员，机体在首次接触过敏原时，会刺激多种免疫活性细胞，分泌细胞因子，并诱导体液与细胞免疫，形成记忆细胞；当再次接触到过敏原时，记忆细胞会迅速被激活，诱导鼻黏膜产生IgE，在IgE的介导作用下，分泌大量的组胺，组胺能激活炎性因子如IL-4、IL-5等大量分泌[15]。患者体内IL-4、IL-5表达水平上调，造成Th1/Th2系统免疫紊乱而发病。对本研究发现服用金匮肾气丸治疗60 d后，观察组患者血清IFN-γ水平显著高于对照组，IL-4和IL-5水平显著低于对照组，说明金匮肾气丸不仅能有效降低AR患者炎症反应，还能纠正Th1/Th2系统免疫紊乱，从而提高治疗效果的同时降低复发的可能。

综上所述，金匮肾气丸加减对AR治疗效果良好，且能改善细胞因子水平，降低炎症反应，防止复发的同时降低临床不良反应的发生，为AR的临床治疗提供借鉴。