阿法骨化醇预防早产儿佝偻病疗效分析

任文娟,张桂玲,杨雅丽,赵会娟,李树军,方庆娟

(1.中国人民解放军陆军第八十一集团军医院儿科,河北 张家口 075000;2.河北省张家口市妇幼保健院新生儿科,河北 张家口 075000;3.河北省张家口市第一医院 呼吸与危重症医学二科,河北 张家口 075000)

早产儿在母体中的时间未足月，各脏器发育不完善，体内钙、磷储备不足，且自母体内摄入的维生素D含量水平低，增加了其发生佝偻病的风险。相对于足月儿，早产儿维生素D缺乏性佝偻病的发病率较高，可达35%[1-2]。目前，早产儿佝偻病以预防为主，可采用外源性维生素D制剂和配方奶粉等进行补充干预，同时口服钙剂与维生素D治疗[3]。阿法骨化醇吸收入血后在肝脏迅速转变为维生素D3的活性代谢产物，起效快，对维生素D代谢异常性疾病有良好的改善作用[4]，但目前关于其预防婴幼儿尤其是早产儿维生素D缺乏性佝偻病发生的相关报道较少。

若早产儿出生后不能及时有效补充维生素D，易引起骨骼钙化不全及微量元素代谢紊乱等情况，不利于早产儿正常生长发育[5-6]，做好早产儿佝偻病早期预防工作有积极意义。我们探讨了阿法骨化醇预防治疗早产儿佝偻病的临床疗效并与普通维生素D疗效进行了对比，同时观察了相关生化指标的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017-08—2019-07月解放军陆军第八十一集团军医院收治的168例早产儿为研究对象。纳入标准：①胎龄35～37周；②体质量2 100～2 500 g；③Apgar评分>8分；④无遗传家族史。排除标准：①合并先天性发育畸形；②合并其余先天性重大疾病；③无法接受经口喂养；④肝肾功能、肠道吸收功能异常。根据数字表法随机分为观察组和对照组各84例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(表1)。本研究经医院伦理委员会批准，家属签署知情同意书。

表1 一般资料比较

1.2 干预方法

早产儿出生2周后，生命体征稳定，出院前对家属进行相关出院指导，包括喂养调节、适量晒太阳、补充钙剂等。实验组给予阿法骨化醇干预：阿法骨化醇滴剂(南通华山药业有限公司，国药准字：H20000066)，0.1 μg·(kg·d)-1，口服，维持治疗30 d。对照组给予维生素D滴剂干预：维生素D滴剂(青岛双鲸药业有限公司，国药准字：H20113033)，800 IU·d-1，口服，维持治疗30 d。

1.3 生化指标检测方法

采集2组患儿治疗前、治疗30 d后清晨空腹外周静脉血2 mL，置于抗凝真空采血管中，避光条件下以3 000 r·min-1的速度离心10 min，取血清标号，储存于-20 ℃冰箱中保存待测。使用奥林巴斯AU1000全自动生化分析仪检测血钙(参考值2.25～2.75 mmol·L-1)；使用酶联免疫吸附法检测25-OH-D3(参考值25～150 ng·mL-1)；全血干化学法检测骨源性碱性磷酸酶(BALP)(参考值<200 U·L-1)；试剂盒均购于上海罗氏诊断产品有限公司。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 佝偻病发生率比较

实验组2例(2.38%)发生佝偻病，对照组14例(16.67%)发生佝偻病，实验组佝偻病发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2 2组维生素D缺乏性佝偻病发生率比较 n(%)

2.2 实验室指标比较

治疗前，2组25-羟基维生素D3、血钙、骨源性碱性磷酸酶水平比较差异无显著性(P>0.05)。治疗30 d后，实验组血钙、25-羟基维生素D3水平明显高于对照组，BALP明显低于对照组(P<0.05)(表3)。

表3 实验室指标比较

3 讨 论

新生儿维生素D缺乏性佝偻病是婴幼儿期较为常见的一种疾病，是由于体内维生素D缺乏所致钙磷代谢紊乱而导致的生长期骨矿化不全，产生以骨骼病变为特征，并影响婴幼儿神经、肌肉、免疫功能的全身慢性营养性疾病[7-8]，严重影响婴幼儿健康，患儿可出现易激惹、烦闹、多汗、摇头等早期症状，血钙、血清25-羟基维生素D3降低，骨源性碱性磷酸酶升高。

佝偻病的致病因素主要有疾病因素、药物因素、环境因素如日照不足、先天性维生素D水平低，个体因素如生长速度过快、未及时适量添加维生素D等[9]。婴幼儿中早产儿的发病率相对较高，原因在于早产儿出生不足月，维生素D在胎儿体内储存的时间较短，导致早产儿体内维生素D先天不足，若胎儿出生后不及时摄入充足的维生素D，会增加早产儿佝偻病发生率[10-11]。相关资料中提及，早产儿佝偻病表现与足月新生儿佝偻病表现相似，均以骨骼系统骨化不全亦或骨软化性改变等为主要病理表现，同时也能引起喉痉挛等症状，可导致脑部缺氧性损伤，但程度较足月新生儿重，可危及患儿生命，为此，做好早产儿佝偻病防治有积极临床意义[12]。

目前，防治早产儿佝偻病的重要手段是补充维生素D，对于维生素D的补充剂量意见不一，每日补充剂量范围在400～1 000 IU[13]。维生素D是一种类固醇衍生物，经吸收进入人体后，先被肝脏酶系统催化，转化为骨化二醇，再经肾脏的羟化酶催化，转化为骨化三醇，此时的骨化三醇作为有效药物促进小肠对钙、磷吸收，也可促进肾小管对钙、磷重吸收，增加钙、磷吸收进入机体的含量，提高药效。因此，补充高浓度维生素D可在一定程度上提高药效[14]。阿法骨化醇具有较强的脂溶性，是维生素D3的活化代谢产物，经口服后能够被迅速吸收，有报道称，该药物口服的生物利用率可达100.0%，可在肝脏中快速转变成1,25-(OH)2-D3，并能广泛分布于靶组织中[15]。

佝偻病疗效可通过相应的生化指标进行判定。血清25-OH-D3含量多少反映了机体内维生素D的营养状态，25-OH-D3含量越高，说明机体内维生素D的营养状态越好，反之，说明营养状态越差，血清25-OH-D3水平对佝偻病的诊断有重要意义；BGP具有骨代谢调节激素作用，机体血液与骨骼BGP水平呈正相关，机体血液BGP水平可反映骨骼形成情况；BALP反映机体对维生素D的需要程度，可作为佝偻病重要早期诊断标志。因此，我们选取上述生化指标作为判定治疗效果的指标[16-17]。

本研究中，治疗30 d后实验组佝偻病发生率低于对照组，25-羟基维生素D3和血钙水平高于对照组，骨源性碱性磷酸酶水平低于对照组(P<0.05)。说明阿法骨化醇对早产儿佝偻病患儿血钙、骨源性碱性磷酸酶及25-OH-D3水平的影响明显优于维生素D。

综上，选择阿法骨化醇对早产儿进行干预，可显著提高早产儿佝偻病的预防效果，有助于改善早产儿25-羟基维生素D3和血钙水平，值得临床推广应用。