卡左双多巴控释片对帕金森病合并睡眠障碍患者精神行为症状、认知障碍及日常生活能力的影响

刘华钊　钟建新　梁彦珊　温清艳　陈克强

【摘要】 目的：探討卡左双多巴控释片对帕金森病合并睡眠障碍患者精神行为症状、认知障碍及日常生活能力的影响。方法：选取本院2017年2月-2019年1月帕金森病合并睡眠障碍患者72例，按随机数字表法分为接受多巴丝肼组（多巴丝肼胶囊治疗）与卡左双多巴组（卡左双多巴控释片治疗），每组36例。比较两组精神行为症状、认知能力、日常生活能力、帕金森病症状、睡眠情况及不良反应发生情况。结果：治疗4周内，两组简明精神状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）及日常生活活动能力量表（ADL）评分均呈升高趋势（P<0.05）。治疗3、4周后，卡左双多巴组MMSE评分均高于多巴丝肼组（P<0.05）。入组时、治疗1、2、3、4周后，两组MoCA评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗3、4周后，卡左双多巴组ADL评分均高于多巴丝肼组（P<0.05）。治疗4周后，卡左双多巴组帕金森病评分量表（UPDRS）及匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分均低于多巴丝肼组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：卡左双多巴控释片可明显改善帕金森病合并睡眠障碍患者的精神行为症状及日常生活能力，减轻帕金森病病情并提升睡眠质量。

【关键词】 卡左双多巴控释片 帕金森病 睡眠障碍

Effects of Carbidopa and Levodopa CR Tablets on Psychomotor Symptom， Cognitive Impairment and Daily Living Ability in Patients with Parkinsons Disease Complicated with Sleep Disorders/LIU Huazhao， ZHONG Jianxin， LIANG Yanshan， WEN Qingyan， CHEN Keqiang. //Medical Innovation of China， 2020， 17（09）： 0-072

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Carbidopa and Levodopa CR Tablets on psychosomatic symptoms， cognitive impairment and daily living ability of patients with Parkinsons disease complicated with sleep disorder. Method： A total of 72 patients with Parkinsons disease complicated with sleep disorder in our hospital from February 2017 to January 2019 were selected， and they were divided into Levodopa and Benserazide group （Levodopa and Benserazide Capsule treatment） and the Carbidopa and Levodopa group （Carbidopa and Levodopa CR Tablets treatment） according to the random number table， 36 cases in each group. Psychosomatic symptoms， cognitive ability， daily living ability， Parkinsons disease symptom， sleep and adverse reactions were compared between the two groups. Result： Within 4 weeks of treatment， the scores of mini-mental state examination （MMSE）， Montreal cognitive assessment scale （MoCA） and activity of daily life scale （ADL） showed an increasing trend （P<0.05）. After 3 and 4 weeks of treatment， the MMSE score of the Carbidopa and Levodopa group were higher than those of the Levodopa and Benserazide group （P<0.05）. At enrolled， after 1， 2， 3， 4 weeks of treatment， there were no significant differences in MoCA scores between the two groups （P>0.05）. After 3 and 4 weeks of treatment， the ADL scores of the Carbidopa and Levodopa group were higher than those of the Levodopa and Benserazide group （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the scores of unified Parkinsons disease rating scale （UPDRS） and Pittsburgh sleep quality index （PSQI） in the Carbidopa and Levodopa group were lower than those in the Levodopa and Benserazide group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Carbidopa and Levodopa CR Tablets can significantly improve the psychomotor symptoms and daily living ability of patients with Parkinsons disease and sleep disorders， reduces Parkinsons disease symptom and improves sleep quality.

[Key words] Carbidopa and Levodopa CR Tablets Parkinsons disease Sleep disorders

First-authors address： Jiangmen Central Hospital， Jiangmen 529000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.09.017

帕金森病是以动作迟缓及静止震颤为主要临床表现的神经系统疾病，本病以中脑黑质多巴胺神经元变形、坏死为主要病理改变，好发于老年人群[1-2]。睡眠障碍作为帕金森病最为常见的并发症，可使患者出现失眠、异态睡眠及日间瞌睡等多种临床表现，不仅对患者睡眠造成严重的影响，同时也对患者预后造成一定的影响[3-5]。目前虽然临床已经有多种药物可应用于帕金森病合并睡眠障碍的治疗，但其治疗效果存在一定的差异[6-8]。本研究将卡左双多巴控释片应用于帕金森病合并睡眠障碍的治疗中，对其临床治疗效果进行初步评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017年2月-2019年1月帕金森病合并睡眠障碍患者72例。纳入标准：（1）符合帕金森病合并睡眠障碍诊断标准，具有静止性震颤、失眠、异态睡眠及日间瞌睡等临床表现[9];（2）年龄大于45岁;（3）头部影像学检查未见明显异常;（4）具有完整的临床资料，且为改良H-Y分级Ⅰ～Ⅳ级者。排除标准：（1）合并严重心、肺疾病者;（2）合并肝、肾功能不全者;（3）存在先天性认知功能障碍者;（4）对本研究所应用药物过敏者;（5）存在意识障碍者;（6）存在头部外伤者;（7）存在皮肤瘙痒或疼痛等其他疾病导致睡眠障碍者;（8）合并痴呆或精神疾病者;（9）存在外周神经损伤者。按随机数字表法分为多巴丝肼组及卡左双多巴组，每组36例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 多巴丝肼组给予多巴丝肼胶囊（生产厂家：上海益生源药业有限公司，批准文号：国药准字H31021391，规格：0.125 g）口服治疗，起始剂量为0.125 g/次，1次/d，每治疗4 d后，调整一次用量，每次增加0.250～0.500 g，直至最佳维持剂量，最大剂量为6 g/d。卡左双多巴组给予卡左双多巴控释片[生产厂家：Merck Sharp & Dohme （Italia） SPA，批准文号：国药准字J20120053，规格：卡比多巴50 mg，左旋多巴200 mg]口服治疗，起始剂量为125 mg/次，1次/d，每治疗4 d后，调整一次用量，每次增加125 mg，直至最佳维持剂量，最大剂量为1 000 mg/d。同时，两组在治疗过程中，均辅以心理辅导，但不应用地西泮等影响神经系统的其他药物。两组治疗时间均为4周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组精神状态。于入组时及治疗1、2、3、4周后，采用简明精神状态检查量表（MMSE）对两组精神状态进行评价，包含5大类观察项目，总分0～30分，分数越高精神状态越好。（2）比较两组认知能力。于入组时及治疗1、2、3、4周后，采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）对两组认知能力进行评价，包含8大类观察项目，总分0～30分，分数越高认知能力越好。（3）比较两组日常生活能力。于入组时及治疗1、2、3、4周后，采用日常生活活动能力量表（ADL）对两组日常生活能力进行评价，包含10大类观察项目，总分0～100分，分数越高日常生活能力越好。（4）比较两组帕金森病症状。于入组时及治疗4周后，应用帕金森病评分量表（UPDRS）对两组帕金森病症状进行评价，包含精神、行为和情绪、日常生活活动、运动检查及治疗的并发症4部分组成，以分数越低表示症状越轻。（5）比较两组睡眠情况。于入组时及治疗4周后，应用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评价两组睡眠情况，包括7大类观察项目，总分0～21分，分数越低表示睡眠越好。（6）比较两组不良反应发生情况，包括恶心呕吐、头晕、口干及舞蹈病。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，組间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，重复测量采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 多巴丝肼组男21例，女15例;年龄50～80岁，平均（66.12±10.55）岁;病程1～16年，平均（8.51±3.85）年;改良H-Y分级：Ⅰ级10例，Ⅱ级22例，Ⅲ级2例，Ⅳ级

2例。卡左双多巴组男20例，女16例;年龄49～79岁，平均（65.96±9.91）岁;病程2～15年，平均（8.62±3.68）年;改良H-Y分级：Ⅰ级9例，Ⅱ级23例，Ⅲ级3例，Ⅳ级1例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组MMSE评分比较 入组时、治疗1、2周后，两组MMSE评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3、4周后，卡左双多巴组MMSE评分均高于多巴丝肼组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗2、3、4周后MMSE评分均高于入组时，治疗3、4周后MMSE评分均高于治疗1、2周后，治疗4周后MMSE评分均高于治疗3周后，差异均有统计学意义（P<0.05）。卡左双多巴组治疗2周后MMSE评分高于治疗1周后，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗4周内，两组MMSE评分均呈升高趋势，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组MoCA评分比较 入组时、治疗1、2、3、4周后，两组MoCA评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组治疗4周后MoCA评分均高于入组时，且卡左双多巴组治疗3周后MoCA评分高于入组时，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗4周内，两组MoCA评分均呈升高趋势，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组ADL评分比较 入组时、治疗1、2周后，两组ADL评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3、4周后，卡左双多巴组ADL评分均高于多巴丝肼组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗2、3、4周后ADL评分均高于入组时，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗3、4周后ADL评分均高于治疗1、2周后，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗4周内，两组ADL评分均呈升高趋势，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组UPDRS与PSQI评分比较 入组时，两组UPDRS与PSQI评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4周后，卡左双多巴组UPDRS及PSQI评分均低于多巴丝肼组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.465，P=0.496），见表5。

3 讨论

临床研究发现，帕金森病的发病机制可能与中脑黑质多巴胺能神经元的变性、坏死，导致脑内多巴胺水平降低有关，故目前临床治疗中，常以调节、补充脑内多巴胺含量及镇静药物为主，临床治疗效果尚可[10-12]。但近年来临床观察分析，帕金森患者在长期应用抗帕金森药物治疗的过程中，极易病发睡眠障碍，而睡眠障碍可随帕金森病病情的加重而逐步加重，对帕金森病的预后造成严重的影响。

目前研究表明，帕金森病合并睡眠障碍的发生，不仅与患者丘脑皮质损伤后所产生的睡眠结构异常相关，同时也与患者脑内多巴胺水平的失调有着密切的关系[13-15]。生理情况下，脑内多巴胺水平处于合理范围内，其可维持大脑处于清醒的状态，但当脑内多巴胺的含量明显过量或不足时，均无法维持患者大脑的清醒状态，导致失眠或嗜睡等睡眠障碍的发生[16-17]。因此在帕金森病合并睡眠障碍患者的治疗中，应十分注意调节、补充脑内多巴胺含量类药物的应用。

卡左双多巴控释片是由卡比多巴及左旋多巴两种成分组成，其中卡比多巴属外周脱羧酶抑制剂，可抑制外周左旋多巴转化为多巴胺，使得脑内多巴胺的供应可达到有效的保证，从而达到增加脑内多巴胺含量的作用[18]。而左旋多巴则可在脑内直接转变为多巴胺，两者组合，可使得脑内多巴胺的含量明显升高，且在治疗中根据患者的病情逐步调整用药剂量，可保证药物在体内的血药浓度处于合理、稳定的状态下，使两者药物作用达到最优化[19-20]。

本研究中，首先从精神行为症状、认知能力及对日常生活能力三方面对卡左双多巴控释片在帕金森病合并睡眠障碍患者中的应用效果进行分析，结果显示，治疗4周内，两组MMSE、MoCA及ADL评分均呈升高趋势（P<0.05），虽两组各观察时间MoCA评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但治疗3、4周后，卡左双多巴组MMSE及ADL评分均高于多巴丝肼组（P<0.05）。可见应用卡左双多巴控释片治疗后，虽然患者的认知障碍较单纯应用左旋多巴无明显改善，但患者的精神行为症状及日常生活能力可得到显著的改善。同时本研究进一步对两组帕金森病病情及睡眠情况进行观察，结果显示，接受卡左双多巴控释片治疗后，患者的帕金森病症状及睡眠质量均可得到显著的改善（P<0.05），且治疗期间药物不良反应并未升高（P>0.05）。

因帕金森病属慢性疾病，病程往往较长，而本研究治疗及观察时间仅为4周，未对药物的长期疗效进行评价，尚需进一步延长随访时间，以更为全面的分析卡左双多巴控释片的临床应用价值。

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（收稿日期：2019-10-17） （本文编辑：田婧）