天智颗粒治疗风阳上扰型前庭阵发症的疗效及对中医眩晕程度分级评分、DHI评分的影响

康紫厚，王新志，王建萍

前庭阵发症(vestibular paroxysmia VP)是一种引起眩晕的发作性外周前庭疾病，主要表现为反复发作的旋转性或非旋转性眩晕，持续数秒至数分钟，常伴姿势步态不稳且发作频繁。前庭阵发症发病率约占临床眩晕病病人的3.2%～4.0%[1]。由于其发病率低，临床多易误诊且缺乏准确认识，易与其他类型眩晕相混淆而延误治疗，进而严重影响病人的生活质量。目前其病因及发病机制尚不明确，手术治疗效果尚不明确，且药物治疗前庭阵发症的临床疗效仍缺乏随机对照研究，临床多采用抗癫痫药物治疗，首选卡马西平或奥卡西平，目前仍缺乏特效疗法及药物。中医学将前庭阵发症归属于“眩晕”的范畴，属肝所主，与风、火、痰、虚、瘀等病理因素相关。本研究采用天智颗粒联合卡马西平治疗风阳上扰型前庭阵发症病人，观察其临床疗效，并采用中医眩晕程度分级评分表、眩晕障碍量表(DHI)评价其对病人症状的改善程度[2-3]。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

1.1.1 西医诊断标准 参照巴拉尼协会2016年发布的VP诊断标准[4]。肯定的VP(下述每一条都需要满足)包括：①至少有10次自发的旋转或非旋转性眩晕发作；②发作持续时间小于1 min；③症状刻板；④卡马西平/奥卡西平治疗有效；⑤不能用其他诊断更好地解释。 可能的VP(下述每一条件都需要满足)包括：①至少有 5 次旋转或非旋转性眩晕发作；②发作持续时间小于 5 min；③眩晕发作为自发性或由一定头位诱发；④症状刻板；⑤不能用其他诊断更好地解释。

1.1.2 中医诊断标准 眩晕诊断依据及证候分类参照中华人民共和国中医药行业标准《中医内科病证诊断疗效标准》[5]。

1.2 纳入标准 符合中西医诊断标准；未使用其他治疗手段者；病人知情同意并签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①有神经系统进行性疾病、精神病、房室传导阻滞者；②存在交流障碍，不能配合使用量表者；③存在严重心、肝、肾等脏器疾病者；④使用本研究药物治疗出现不良反应者；⑤不能按照研究方法配合治疗者。

1.4 脱落标准 中途停药者；不配合随访工作者。

1.5 临床资料 共纳入94例符合上述标准病人，均为2015年7月—2018年12月河南中医药大学第一附属医院住院病人。根据就诊顺序分为观察组与对照组，观察过程中对照组脱落4例(不配合随访工作4例)，观察组脱落3例(中途因无故停药1例、不配合随访工作2例)，最终对照组43例、观察组44例。对照组：男20例，女23例，年龄29～85(56.00±12.35)岁；观察组：男22例，女22例，29～79(53.47±12.86)岁。两组年龄、性别比较差异无统计学意义(P<0.05)

1.6 治疗方法 两组均参照《眩晕诊治多学科专家共识》[6]给予基础治疗。对照组予以卡马西平(江苏恩华药业有限公司，规格：每片100 mg)口服，每次50 mg，每天2次，连用2周；观察组在对照组基础上加用天智颗粒(河南省宛西制药股份有限公司生产)，每次1袋，每日3次，连用2周。

1.7 观察指标及评价标准 治疗2周后进行疗效评价，治疗前及治疗1周、2周后进行中医眩晕程度分级评分及DHI评定。

1.7.1 疗效评定标准 参照中华人民共和国中医药行业标准《中医内科病证诊断疗效标准》[1]。治愈：症状、体征及有关实验室检查基本正常；好转：症状及体征减轻，实验室检查有改善；无效：症状无改变。总有效率=(治愈例数+好转例数)/总例数×100%。

1.7.2 中医眩晕程度分级评分 参照《中药新药临床疗效评价标准》[5]，分别以头晕目眩、恶心呕吐、耳鸣耳聋、倦怠乏力、汗出异常、发作频率6个症状严重程度为标准进行分级量化，总积分为各项分数之和。以头晕目眩、恶心呕吐为例。头晕目眩：0分，无头晕目眩；2分，尚可忍受、闭目即止；4分，视物旋转、如坐舟船；6分，眩晕欲仆、不能站立。恶心呕吐：0分，无恶心、呕吐；1分，轻度恶心、呕吐，但不影响日常生活及进食；2分，影响日常生活及进食；3分，频繁严重的恶心呕吐、需卧床休息。

1.7.3 DHI[3]该量表包含躯体、情绪、功能3方面内容，共25项，根据所述问题存在与否、严重程度逐项进行评分，其中回答“是”为4分、“有时”为2分、“否”为0分，总分值越高眩晕程度越重，反之越轻。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 对照组总有效率为65.12%，观察组总有效率为84.09%，两组比较差异有统计学意义(P=0.039)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较

注：两组总有效率比较，P=0.039。

2.2 两组治疗前后中医眩晕程度分级评分、DHI评分比较 两组治疗前中医眩晕程度分级评分、DHI评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗1周、2周后中医眩晕程度分级评分、DHI评分与治疗前相比均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗2周后中医眩晕程度分级评分、DHI评分较治疗1周后明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗1周后中医眩晕程度分级评分差异无统计学意义(P>0.05)，观察组DHI评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗2周后，观察组中医眩晕程度分级评分、DHI评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后中医眩晕程度分级评分、DHI评分比较(±s) 单位：分

与同组治疗前比较，①P<0.05；与同组治疗1周后比较，②P<0.05；与对照组同时间点比较，③P<0.05。

3 讨 论

中医学多将前庭阵发症归为“眩晕”的范畴，多指没有自身运动时的旋转感或摆动感等运动幻觉[7]，目前对眩晕中医证型分布的研究表明肝阳上亢(即风阳上扰)证排在前3位[8]，而在老年眩晕排第一位的为风阳上亢(扰)证[9]，因此，对天智颗粒联合卡马西平治疗风阳上扰型前庭阵发症进行研究具有重大临床价值。

《黄帝内经》：“诸风掉眩皆属于肝”“头痛巅疾，下虚上实”，肝肾亏虚于下，再因情志、酒毒等诱发，导致肝阳化风扰于上，引发眩晕，即如《景岳全书》[10]记载：“厥阴之胜，风邪盛也；耳鸣头眩，肝脉会于顶巅而风主动也”。天智颗粒以天麻钩藤饮为基础，加入槐花制成，天麻钩藤饮为胡光慈经验方，有平肝降逆之效，其在《中医内科杂病证治新义》中记载本方可“治高血压头痛、眩晕、失眠”；而对于槐花，《本草汇言》[11]记载其“入手阳明、足厥阴经”，《医林纂要探源》[12]记载其可“清肝火、坚肾水”，《中国药典》[13]明确记载其有治疗眩晕的作用。

眩晕按照西医学分类主要分为前庭周围性、前庭中枢性、精神心理性、全身疾病相关性和值得商榷的眩晕(包括颈源性、椎基底动脉供血不足等)[4]。有研究统计眩晕的临床发病率为3.97%～4.10%[14-16]，以老年人多发，其中前庭周围性眩晕约占56.03%，中枢性眩晕约占24.59%[17]。其中前庭阵发症发病率约占眩晕病病人的 3.2%～4.0%[1]，其又称外周前庭性眩晕，是临床少见的血管性眩晕疾病，属于前庭周围性疾病，临床对其研究甚少。目前主要考虑是由于血管压迫第8对脑神经引起，临床常见责任血管多为小脑前下动脉，但临床亦有研究表明，先天或后天(动脉粥样硬化、高血压、糖尿病、肥胖、吸烟)等危险因素均可致椎动脉走行呈优势或迂曲，优势血管受到血流冲击力增大而又进一步加重迂曲，当椎基底动脉严重迂曲偏向一侧时即可压迫前庭神经而致前庭阵发症发生[18]。而现代研究表明天麻钩藤饮可有效改善椎动脉、基底动脉收缩期峰血流流速，显著降低血浆内皮素水平、血清神经肽Y，降低血脂、抗动脉粥样硬化等，进而改善椎动脉扩张、迂曲[19-21]。

目前西医临床首选药物卡马西平存在严重并发症如卡马西平所致的药疹发生率最高可达57%[22]，其次可造成常见的血液系统损害，最多见的是白细胞及血小板减少[23]，还有导致血小板减少性紫癜的报道[24]，神经系统损害约占卡马西平所致的不良反应发生率的14.8%[25]，另有卡马西平致低钠血症、重症多形红斑伴角膜上皮剥脱的报道[26-27]。本研究采用天智颗粒联合卡马西平治疗风阳上扰型前庭阵发症的疗效优于单独使用卡马西平。

综上所述，天智颗粒联合卡马西平对风阳上扰型前庭阵发症有显著的临床疗效，尤其以治疗2周为著，但本研究属单中心小样本研究，后续可行多中心、多样本、随机对照等研究进一步验证其临床疗效。