深圳某三甲医院尿培养的病原菌构成与耐药性分析

周显元

（深圳大学总医院检验科，广东 深圳）

0 引言

尿路感染是最常见感染性疾病之一，尽早对尿路感染进行诊断和治疗是医生及患者的共同需求。尿路感染的病原菌多数为细菌、真菌，尿培养是临床诊断尿路感染的重要手段。对尿培养标本中的病原菌及耐药性进行分析，能为临床诊疗尿路感染提供重要信息。为指导临床合理使用抗菌药物，本文研究了医院2018年11月—2019年11月尿培养的病原菌及耐药性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 材料来源

收集2018年11月18日至2019年11月18日我院住院患者送检的尿培养标本，剔除同一患者重复分离株，革兰阴性菌≥105 CFU/mL、革兰阳性菌≥104 CFU/mL具有诊断价值[1]。

1.2 病原菌鉴定和药敏方法

参照《全国临床检验操作规程》对标本进行分离培养，细菌采用Phoenix 100细菌鉴定药敏仪进行鉴定药敏。真菌采用梅里埃API 20C AUX试剂盒进行鉴定。标准菌株为金黄色葡萄球菌ATCC25923、铜绿假单胞菌ATCC27853、大肠埃希菌ATCC25922、粪肠球菌ATCC29212。

产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)及耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)菌株由BD Phoenix 100细菌药敏分析系统确定。

1.3 数据分析

使用探索一号软件收集并分析细菌鉴定及药敏数据。

2 结果

2.1 病原菌株构成

2018年11月至2019年11月我院共送检尿培养标本1372份，阳性标本数为324份，阳性检出率为23.6%。剔除同患者相同分离株后，总共检出菌株275株，其中革兰阴性菌为181株，占比65.0%；革兰阳性菌53株，占比19.2%；真菌27株，占比为9.80%。第一位为大肠埃希菌（占38.2%），其次为肺炎克雷伯菌（8.36%），粪肠球菌（6.91%），白色念珠菌（5.09%），奇异变形杆菌（4.73%），详见表1。

表1 尿样本检出病原菌分布（共275 株）

2.2 科室分布情况

在检出的275株非重复菌株中，泌尿外科检出病原菌 88株，占比（32.0%），其他依次为儿科50株（18.1%），肾脏病科18株（6.54%），ICU为 18株（ 6.54%），见表二。

表2 检出病原菌科室分布

2.3 主要菌株耐药情况

2.3.1 主要革兰阴性菌耐药情况

主要革兰阴性菌对阿米卡星、碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南）、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶有较高的敏感性(>70.0%)。大肠埃希菌对碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南）、哌拉西林／他唑巴坦、阿米卡星这几种抗菌药物具有较高的敏感率（>90.0%）。肺炎克雷伯菌敏感性较低，对碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南）、哌拉西林／他唑巴坦、阿米卡星这几种抗菌药物敏感率为73.0%-96.0%。奇异变形杆菌敏感度较高，对氨基糖苷类（阿米卡星）、碳青霉烯类（美罗培南）、阿莫西林/克拉维酸、氨曲南、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶敏感性都>90%，见表3。

表3 主要革兰阴性菌敏感率

2.3.2 主要革兰阳性菌耐药情况

肠球菌对糖肽类（替考拉宁、万古霉素）抗菌药物有很高的敏感性。其中粪肠球菌对氨苄西林、呋喃妥因、替考拉宁、万古霉素这几种抗菌药物有较高的敏感性（>95%）,屎肠球菌的敏感性较低，但对替考拉宁、万古霉素敏感性仍为100%，其次利奈唑胺为62.5%，见表 4。

表4 主要革兰阳性菌敏感率

2.3.3 其他情况

在275株分离株中，检出产ESBLS大肠埃希菌47株（44.7%），肺炎克雷伯菌10株（43.5%），检出1株耐碳青霉烯类的肺炎克雷伯菌。

3 讨论

尿路感染为临床最常见的感染性疾病[2]。尿培养对尿路感染的诊断具有重要的意义。本研究选取了临床送检住院患者1372份尿培养标本，阳性标本数为324份，检出率为23.6%，与管舒娴[3]报道一致。剔除同患者相同分离株后，共检出菌株275株，其中革兰阴性杆菌占比65.8%，革兰阳性菌占比19.2%。排名前五病原菌依次为大肠埃希菌（占38.2%），肺炎克雷伯菌（占8.36%），粪肠球菌（占6.91%），白色念珠菌（占5.09%），奇异变形杆菌（占4.73%）。与近期文献报道相符[4]。

在细菌科室分布中，主要分离株来自泌尿外科（32.0%），其次为儿科（18.1%），与往年相关文献报道不一致[5-7]，儿科占比明显偏高。儿科偏高占比一方面可能与本院儿科患者多，尿培养送检率较高有关系，另一方面也可能是儿童依从性不高，采样易受污染引起的。多数儿童一过性尿培养阳性的案例，是由污染引起的。针对儿童尿培养阳性案例，若无其他临床表现支持，需要多次采样送检，以确诊。

表3结果显示，主要革兰阴性菌对阿米卡星、哌拉西林／他唑巴坦、碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南）、头孢他啶有较高的敏感性(>70.0%)。肺炎克雷伯菌的敏感性低于大肠埃希菌，但依然对碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南）、青霉素类/β－内酰胺酶抑制剂类（哌拉西林／他唑巴坦）、氨基糖苷类较为敏感。其中阿米卡星肾毒性强[8]，临床应慎重使用；为降低耐药菌出现的风险，在轻微尿路感染中，也不推荐使用广谱头孢菌素类和碳青霉烯类抗菌药物。

大肠埃希菌，肺炎克雷伯菌是尿路感染的主要病原菌。其中产ESBLs分别占比44.7%、43.5%，与其他地区差别不大[9]，产ESBLs菌对于广谱青霉素、头孢菌素均呈高度耐药，但对亚胺培南、美罗培南、头霉素类和酶抑制类敏感率较高。在临床治疗中，针对产 ESBLs肠杆菌科细菌，碳青霉烯类抗生素已成为优选药物。本次研究中，检出耐碳青霉碳青霉烯类肺炎克雷伯菌1例，上述耐药菌株的出现，使尿路感染的抗菌治疗面临严峻挑战。加强隔离防护，积极控制此类菌株的扩散，具有重要的意义。

在革兰阳性菌中，肠球菌对糖肽类（替考拉宁、万古霉素）抗菌药物均有很高的敏感性。屎肠球菌与粪肠球菌药物敏感率差异极大，与相关文献一致[10]，将肠球菌属鉴定到种具有极其重要的临床指导意义。粪肠球菌敏感性较高，其中氨苄西林，呋喃妥因，替考拉宁，万古霉素的敏感性都达到100%。屎肠球菌的耐药性极其严重，其中仅对糖肽类抗生素（替考拉宁、万古霉素）有较高的敏感性。其次为利奈唑胺（62.5%），奎奴普丁/达福普汀（50.0%）。本次研究未检出耐万古霉素肠球菌。

对于由耐氨苄西林或万古霉素菌株引起的尿路感染，可使用利奈唑胺进行治疗。国内过往相关报道，利奈唑胺对肠球菌敏感>99.0%[11-13]。但在本次研究中，利奈唑胺对粪肠球菌及屎肠球菌的敏感率分别为21.0%、62.5%。本院肠球菌对利奈唑胺敏感率的明显降低，可能与此抗生素已开始广泛使用有关。利奈唑胺高耐药率的情况，需要临床特别关注。

总之，不同时期、不同地区的尿路感染病原菌分布和耐药性大体一致，但某些方面又有很大的差别，临床医生在诊疗尿路感染过程中，应尽快进行尿培养，根据临床经验，结合尿培养药敏结果，合理使用抗生素。