乌司他丁+抗感染治疗对脓毒症患者血液感染指标的临床影响研究

马韬 唐铭 薛晓艳

【摘 要】目的：分析脓毒症患者中乌司他丁+抗感染治疗的应用效果及临床价值。方法：将我院收治的210例脓毒症患者按照抽签法将其分为治疗组和常规组，各105例，比较两组干预后的CRP水平。结果：治疗3、7天，较之常规组，干预组的CRP水平低（P<0.05）;治疗后，常规组的白细胞、血清降钙素原水平较治前低（P<0.05）;较之治疗前，干预组治疗后的白细胞、血清降钙素原水平低（P<0.05）;治疗后，治疗组的白细胞、血清降钙素原水平低（P<0.05）。结论：给予脓毒症患者乌司他丁+抗感染治疗，能够降低感染指标，缩短抗感染疗程，改善疾病的预后情况。

【关键词】脓毒症;乌司他丁;抗感染治疗;血液感染指标

Abstract： objective： To analyze the effect and clinical value of ulinastatin plus anti infective therapy in patients with sepsis. Methods： 210 patients with sepsis in our hospital were divided into two groups according to the method of drawing lots： the treatment group and the routine group， 105 cases in each group. Results： the CRP level of the intervention group was lower than that of the conventional group （P < 0.05） at 3 and 7 days after treatment; the level of leukocyte and serum procalcitonin in the conventional group was lower than that before treatment （P < 0.05）; the level of leukocyte and serum procalcitonin in the intervention group was lower than that before treatment （P < 0.05）; the level of leukocyte and serum procalcitonin in the treatment group was lower than that before treatment （P < 0.05）. Conclusion： the treatment of ulinastatin plus anti infection can reduce the infection index， shorten the course of anti infection and improve the prognosis of the disease.

Keywords： sepsis; Ulinastatin; anti infection treatment; blood infection index

【中圖分类号】R543【文献标识码】B【文章编号】1672-3783（2020）04-12--01

脓毒症指的是感染引起的全身炎症反应综合征，严重者可发生严重脓毒症、脓毒性休克，近些年来人口老年龄化，侵入性的医疗手段、肿瘤发病率的上升，也相继增加了脓毒症的发病率，该疾病的死亡率较高[1]。该疾病发生后临床表现为病原体（革兰氏阴性杆菌、革兰氏阳性杆菌、真菌等）产物进入血液循环后，致使器官发生中毒性反应，可以使得机体的应答随着感染加剧而失去控制。因此患有脓毒症的患者应该要积极治疗，以便于恢复改善身体情况。有研究指出[2]，抗感染治疗联合乌司他丁在治疗脓毒症中的效果较好，能够明显使患者的抗感染疗程缩短。本文就抗感染治疗联合乌司他丁的治疗效果研究如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院收治的210例脓毒症患者作为研究对象，收治的年限为2018年1月至2018年12月。按照抽签的方式将其等分为常规组与治疗组。治疗组中，男、女分别为18、15例;年龄23～70岁，平均（41.23±2.10）岁。常规组中，男、女分别为17、16例;年龄22～70岁，平均（40.89±2.11）岁。将两组的基线资料进行对比，无差异（P>0.05）。本研究通过北京大学航天临床医学院伦理委员会批准通过，入组的患者及家属知情同意并签字。纳入标准：患者如何美国危重症学会对于脓毒症的诊断标准;根据Sepsis3.0的诊断标准对感染或可疑感染的患者进行qSOFA评分，即收缩压（systolic blood pressure，SBP）≤100 mmHg（1mmHg=0.133 kPa），呼吸频率（respiratoryrate，RR）≥22次/min，格拉斯哥昏迷评分（Glasgow coma score，GCS）≤13分，出现两项或两项以上阳性时可诊断为脓毒症，诊断由两名主治医师进行审核。

排除标准：患者经判断生命周期少于2周;患者感染病毒;患者进行过器官移植，患者有自身免疫性疾病;患者患有病毒性肝炎;患者对本研究中的药物过敏。

1.2 方法 两组患者入院后均进行血培养，之后根据患者的情况进行针对性的基础治疗，如吸氧、液体补充等。入院当天两组均给予经验性抗感染治疗，且根据血培养结果调整抗感染治疗药物，以改善低灌注治疗。在3小时内输入30 ml/kg的晶体溶液，完成复苏之后进行血流动力学状态监测。治疗组在常规组的基础上，给予广东天普生化医药股份有限公司生产的注射用乌司他丁（批准文号：国药准字：H19990134）静脉推注，用药方法：药物剂量10万单位，每天3次。两组均连续治疗7天，且根据患者的病情适当延长。

1.3 观察指标（1）观察并分析两组治疗后的CRP水平，包括治疗当天、治疗3、7天后的结果。正常情况下健康人中的CRP水平低于5 mg/L，当受到细菌或者是病毒感染后，其浓度迅速升高，因此在临床上具有一定的诊断价值。（2）对比两组治疗前、后白细胞以及血清降钙素原的水平。

1.4 统计学分析

用SPSS22.0进行数据分析，计量资料（两组治疗后的CRP水平、白细胞水平、血清降钙素原对比）（）、计数资料（两组患者的基本资料进行对比）行t检验、 检验对比。三组计量资料比较用F表示。P<0.05表示有差异。

2 结果

2.1 比较两组干预后的CRP水平 两组治疗当天的CRP水平相比无差异（P>0.05）;两组治疗3、7天的CRP水平均低于治疗前（P<0.05）;治疗3、7天，较之常规组组，干预组的CRP水平低（P<0.05）。见图1和表1。

2.2 对比两组治疗前、后的白细胞以及血清降钙素原的水平 经分析，两组干预前的白细胞、血清降钙素原水平相比无差异（P>0.05）;治疗后，常规组的白细胞、血清降钙素原水平较治前低（P<0.05）;较之治疗前，干预组治疗后的白细胞、血清降钙素原水平低（P<0.05）;治疗后，治疗组的白细胞、血清降钙素原水平低（P<0.05）。表2。

3 討论

脓毒血症的新定义中强调宿主对感染的反应失调，致使器官产生损害，继而发生生命危险，新的定义中强调宿主感染后内部环境的失调，且存在的致命性风险，也提示着病理机制更加复杂[3]。在疾病的治疗中，强调个体化治疗与规范化治疗有着相同重要的地位，且对于感染者而言，积极有效地治疗能够防止疾病恶化，避免发展成脓毒症休克。患者来院后便进行血培养，持续根据病情的发展监测血液指标[4]。

乌司他丁属于蛋白酶抑制剂，是由143个氨基酸构成，于成年男性的尿液存在，可以抑制多种酶的活性，进而对其进行降解，比如对丝氨酸蛋白酶的抑制作用等。乌司他丁有较为稳定的溶酶体膜，将心肌因子抑制，进而将氧自由基清除，也可以将炎症介质的释放抑制，将TNF-α的分泌、翻译加以抑制，使其较少释放，再将炎症介质、细胞因子以及白细胞之间的恶性循环阻断，能够很好的控制炎症的释放[5-6]。本文在抗感染治疗的基础上，加以乌司他丁联合治疗，取得了效果的成效，研究结果显示：两组治疗3、7天的CRP水平均低于治疗前（P<0.05）;较之常规组，干预组的CRP水平低（P<0.05），当机体收到病毒侵袭后，如急性炎症等，CRP水平在致病后6至8小时开始升高，待病情平稳后含量迅速下降，因此对于脓毒症患者，进行CRP水平的监测具有一定诊断价值。

CRP是一种急性相蛋白，健康人中的该水平较低，当人体受到微生物等侵袭之后，可在数小时后产生急性期反应蛋白，该种蛋白与肺炎球菌C多糖体超反应。该物质合成于肝细胞（在IL6、IL2、TNF刺激下合成，炎症局部侵袭也会产生该物质），存在于人体的脑脊液、胸腹水以及血清中。当急性炎症干扰后在体内每天的合成超过1克，引发了侵入细胞的吞噬以及免疫调节作用，结合配体、使得补体被激活，进而调理吞噬功能，使得外源性配体物质或者内源性配体物质被清除，进而表现出炎症反应。

血清降钙素原是一种糖蛋白，由116个氨基酸组成，该指标在健康人中局限于肺部以及甲状腺的神经内分泌细胞中，但是当机体受到大量的细菌感染，或者是在脓毒血症的状态下，该机体的器官、组织中均有大量的血清降钙素原被合成且被释放出来，从而进入血液循环系统，因此该指标对细菌的敏感性较高，当机体感染时，该指标迅速上升，其对细菌有着较高的特异性以及敏感性，而且与机体感染细菌的浓度有着正比例关系。研究结果显示：经分析，早期脓毒症休克、严重脓毒症、脓毒症休克的白细胞、血清降钙素原水平相比有差异（P<0.05），通过研究可知，患者的病情越重，则该指标数值越大;白细胞是临床中常用的一种监测机体感染的指标，当机体受到细菌等侵害后，白细胞水平迅速升高，但是该指标不具有敏感性以及特异性，且当患者被细菌严重侵害时，白细胞指数并未发生太大的变化，因此在脓毒性症的诊断中不建议该指标单独应用。

研究显示经过乌司他丁联合抗感染治疗后血清降钙素原与白细胞水平迅速下降，研究结果显示：经分析，治疗后，治疗组的白细胞、血清降钙素原水平低（P<0.05），当机体被细菌感染后，PCT被大量合成以及释放，而该数值的升高与机体感染的严重程度有着正相关性，尤其是在脓毒症的情况下，该指标可在3至6小时迅速增长，且半衰期持续25至30个小时，而且该水平也可以较好的反应治疗效果。

乌司他丁可以清除体内的自由基以及对炎症的释放作用加以抑制，进而可以改善机体的免疫状态，也能够防止蛋白代谢的异常，机体具有一定的抵抗能力，进而抵抗细菌的进一步侵扰，当进一步用药后，炎症因子等被抑制，甚至是消灭，患者症状改善明显，则PCT、CRP、白细胞水平均会下降。有研究指出，PCT作为一种判定炎性因子的指标，具有较好的灵敏度、特异度，可以作为早期诊断的依据，而且当PCT水平大幅度升高时，则提示患者的预后效果一般[7]。

综上所述：乌司他丁联合抗感染治疗在脓毒症患者中的应用效果较好，有效缩短了抗感染疗程，也有助于改善疾病的预后情况。

参考文献

何佳起. 乌司他丁对重症脓毒症患者的疗效研究[D]河北，河北医科大学， 2015.

李春平. 乌司他丁对脓毒症患者的治疗作用及其机制的研究[D]山东，山东大学， 2016.

杨新娟， 赵晓琴， 水文雅， 等. 乌司他丁联合连续性血液净化对ICU脓毒症患者血清LAC、PCT、CRP水平及康复进程的影响[J]国际医药卫生导报， 2018， 24（1）：80-84.

周思佳. 乌司他丁对脓毒症患者血Th1/Th2漂移的影响[D]大连，大连医科大学， 2015.

姜毅， 安萌萌， 龚平. 乌司他丁对脓毒症患者铁代谢及病情严重程度和预后的影响[J]中华急诊医学杂志， 2019， 28（3）：361-365.

Luo P F， Ren Y， Liu Y L， et al. Ulinastatin and thymosin as immune modulators for the treatment of sepsis[J]2014， 34（3）：698-706.

赵磊，臧学峰，陈炜， 等.血中炎性指标水平与细菌性血流感染所致脓毒症患者病情严重程度的相关性分析[J]中华危重病急救医学，2015，（6）：448-453.