HPV疫苗接种对HPV感染患者心理及生活质量的影响

夏军涛，王祥珍

(深圳市南山区妇幼保健院妇产科，广东 深圳 431600)

宫颈癌是全世界妇女中发病率第二的恶性肿瘤[1]，WHO报告全球每年约有50万宫颈癌新发病例[2]。其中发展中国家占2/3。我国宫颈癌新发病例与死亡人数占全球的1/3[3]。在几乎90%以上的宫颈癌病例的样本中，都能找到人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)，这印证了HPV与宫颈癌的相关性。高危型HPV持续性感染是宫颈病变(包括宫颈癌及癌前病变)发生发展的必要因素[4]。这导致HPV感染患者存在巨大的心理压力，而负性心理是影响健康的重要因素之一，不但直接影响HPV感染妇女的治疗信心，对疾病康复、睡眠及生活质量等均产生不良影响[5]，预防性HPV疫苗接种可以降低HPV相关疾病负担，过去十年内上市的二价和四价HPV疫苗在全世界范围内可以预防70%的宫颈癌[6]。本研究对HPV感染患者在接种HPV疫苗前后的心理状态及生活质量进行评估分析，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年5月在深圳市南山区妇幼保健院门诊确诊HPV阳性的100例女性患者为研究对象，其中接种HPV疫苗的50例为观察组，未接种HPV疫苗的50例为对照组。在接种前和接种完成后1周对两组患者的焦虑抑郁情绪和生活质量进行评价分析。纳入标准：①经HPV检测确诊HPV阳性，宫颈液基细胞学及阴道镜均未提示异常；②主动要求二价HPV疫苗(HPV16、18)或四价HPV疫苗(HPV6、11、16、18)接种；③能与临床医生进行有效的沟通交流；④无恶性肿瘤及全身免疫系统疾病；⑤自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：①有HPV疫苗接种禁忌症；②孕妇和哺乳期妇女；③患者要求退出。

1.2方法

自从深圳市南山区妇幼保健院引进HPV疫苗后，门诊医生接诊时常规宣教HPV感染及HPV疫苗相关知识。对2018年5月在深圳市南山区妇幼保健院门诊确诊HPV阳性的100例患者，对照组50例给予常规HPV感染随访；而主动要求接种二价HPV疫苗(葛兰素史克公司，生产批号AHPVA337AA，适用于9～45岁)或四价HPV疫苗(默克公司，生产批号R006069，适用于20～45岁)的50例观察组患者，在确诊HPV感染后按二价疫苗(第0、1、6个月各接种1次)和四价疫苗(第0、2、6个月各接钟1次)标准流程在7个月内接种完成3针，接种过程中有严重不良反应者停止接种并退出本研究。

1.3评价指标

1.3.1焦虑抑郁评分

对照组确诊HPV感染后6个月和观察组接种后1周的焦虑抑郁评分，采用焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评分，SAS量表和SDS量表均包含20个项目，采用4级评分法，各自评量表标准分=总粗分×1.25后取整，SAS评分≥50分认为有焦虑情绪，SDS≥53分认为有抑郁情绪,均为得分越高表明焦虑或抑郁越严重。

1.3.2生活质量评分

观察两组患者接种前及接种后1周的生活质量评分。由美国医学局研究组开发的健康调查简表(SF-36 health survey,SF-36量表)包括8个维度(生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能、精神健康)，共36个条目，每个条目均换算成百分制，且均以分值越高表示该维度所评估项目的状态越好。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组一般人口学资料比较

两组患者年龄、学历、医疗支付方式、婚姻状况、HPV分型、个人月收入等基本资料进行比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较[n(%)]

2.2两组患者接种HPV疫苗前后焦虑抑郁评分比较

接种HPV疫苗前两组患者焦虑抑郁评分比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，HPV疫苗接种完成后1周观察组患者的焦虑抑郁评分显著低于对照组，差异均有统计学意义(t值分别为4.20、3.65，均P<0.05)，见表2。观察组接种前后焦虑及抑郁评分比较差异均有统计学意义(t值分别为4.05、3.54，均P<0.05)。

时间组别 焦虑评分抑郁评分接种前对照组(n=50)58.42±9.5459.27±8.35观察组(n=50)58.57±9.1259.15±8.96t0.080.07P0.930.94接种后对照组(n=50)58.12±9.1658.67±9.07观察组(n=50)49.62±10.9951.32±10.93t4.203.65P<0.010.01

2.3两组患者接种HPV疫苗前后的生活质量评分比较

接种HPV疫苗前，两组患者SF-36量表8个维度评分比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。HPV疫苗接种完成后1周，观察组患者SF-36量表中6个维度(生理机能、躯体疼痛、一般健康、精力、社会功能、精神健康)评分均高于对照组，差异均有统计学意义(t值分别为5.12、2.48、5.92、2.04、4.01、4.97，均P<0.05)，见表3。观察组接种前后除了生理职能评分比较差异无统计学意义(P>0.05)外，另外7个维度(生理机能、躯体疼痛、一般健康、精力、社会功能、情感职能、精神健康)评分比较差异均有统计学意义(t值分别为5.23、4.74、5.99、6.95、6.89、1.97、4.86，均P<0.05)。

表3 两组患者接种疫苗前后生活质量评分比较(分，

3讨论

3.1 HPV的概述

目前已发现HPV200多种，其中可感染生殖器及周边皮肤的有40多种，分为低危型和高危型：低危型11种，主要见于生殖器疣等良性病变；高危型有19种(5、8、14、16、17、18、20、31、33、35、36、39、45、51、52、56、58、59、68)，主要见于宫颈癌、肛门生殖器癌及口咽癌[7]。有文献报道HPV与多相鼻腔鼻窦癌相关[8]。在1976年，Gissmann等发现了HPV感染是诱发宫颈癌的主要病因，约90%的HPV感染者会在两年内自行消除体内已感染的病毒，但某些高危型HPV持续感染可导致细胞病变并最终进展为宫颈癌。

3.2 HPV疫苗应用现状及新进展

目前由葛兰素史克(GlaxoSmithKline)公司生产的Cervarix疫苗和默克(Merck)公司生产的Gardasil疫苗均是只含有蛋白质成分而不含病毒核酸成分，是没有毒性和传染性的一种理想疫苗。四价HPV疫苗作为全球第一个预防性HPV疫苗于2006年由美国FDA批准上市，针对HPV6、HPV11、HPV16、HPV18感染，可预防70%的宫颈癌与90%的尖锐湿疣。二价HPV疫苗于2007年批准上市，针对HPV16、HPV18感染，可预防70%的宫颈癌。九价HPV疫苗于2014年上市，针对HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58，可预防90%的宫颈癌。目前这三种疫苗均已获得中国食品药品监督管理总局的上市许可，HPV的成功上市，使宫颈癌预防由二级预防转为一级预防。在早期实施疫苗接种的发达国家，HPV疫苗接种的益处已显现，生殖器疣和宫颈癌前病变的发病率明显下降[9]。尽管HPV对已感染的病毒型无效，但考虑先前的性生活不可能接触到疫苗覆盖的所有HPV亚型，故无论是否有性生活或HPV检测阳性，均建议接种HPV疫苗，且疫苗接种前均不推荐常规行HPV检测[10]。目前我国的HPV疫苗也已经进入了三期临床试验阶段。

3.3 HPV疫苗接种对HPV感染患者的影响

较多研究表明：由于HPV与宫颈癌的高度相关性，HPV的检出给患者造成一系列严峻的心理压力，患者表现出多种负性情绪：担心、忧虑、恐惧、焦虑、羞耻、抑郁等，使她们的性乐趣、心理状态均显著减低，从而导致生活质量降低[11-12]。心理因素在HPV感染患者对子宫颈癌的易感性及其病变的发生、发展、治疗与康复的全过程中起到重要作用[13]。所以无论是从人文关怀的角度还是疾病康复的角度出发，在临床工作中都要重视HPV感染患者的心理状况。我院于今年5月获批成为深圳市第一批HPV疫苗接种点，门诊接诊时要求常规对患者进行HPV及HPV疫苗相关知识宣教，本研究选取了100例HPV阳性患者，其中观察组50例是在充分了解HPV及HPV疫苗知识后主动要求接种HPV二价或四价疫苗的患者，在疫苗接种后1周，观察组的焦虑抑郁评分较未接种HPV疫苗的对照组患者明显下降，生活质量评分中6个维度均显著上升。这说明接种HPV疫苗给HPV感染患者提供了心理支持，增加了她们面对疾病的勇气，避免了长期的负性情绪导致机体免疫力下降，进而影响机体对HPV病毒的清除，提高了患者的生活质量。

综上所述，HPV目标人群，哪怕是已经感染HPV的患者，积极主动地接种HPV疫苗，对于改善HPV感染患者的心理状况及生活质量具有良好的促进作用。但一项西安的调研显示非医学专业人员对HPV疫苗知晓率低[14]，这都要求我们要加快促进HPV疫苗的临床推广，提高妇女保健质量。由于今年我国HPV疫苗才全面上市，本研究时间短，样本量相对较少，故HPV疫苗与HPV感染的相关性还有待进一步研究。通过本研究得到几点启发：①目前HPV疫苗成本较高，是影响HPV疫苗推广普及的主要阻碍，如能纳入医保将有所改善；②HPV疫苗的覆盖亚型有限，临床工作中仍需重视宫颈癌前筛查；③HPV疫苗只能预防，所以治疗性HPV疫苗的研发将是HPV疫苗的发展方向。