加味黄芪桂枝五物汤联合甲钴胺片治疗手足综合征34例效果观察

李志锋

由抗肿瘤药物所致手足综合征(Hand-foot syndrome，HFS)发病率为48.0%～62.0%，若治疗不及时或处理不得当，可严重影响患者手足抓握、行走功能[1-2]。目前临床治疗HFS多以维生素B6、皮质醇激素等西药为主，但整体疗效不太乐观，不利于预后改善。近年来，中医凭借多靶点、多通道优势在皮肤疾病治疗中得到广泛运用，其认为，HFS归属于“痹证”范畴，病位在手足，化疗所致四末不荣、肢体失养是主要病机，故治疗应着重于温经通痹、和营益气[3]。基于此，本研究选取68例HFS患者，经分组对比，探讨加味黄芪桂枝五物汤联合甲钴胺片的应用价值。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2017年1月至2019年5月收治的HFS患者68例，随机数表法分组。对照组34例：女21例，男13例；年龄42～79岁，平均年龄(61.35±5.84)岁；肿瘤类型：16例胃癌，18例结直肠癌。联合组34例：女19例，男15例；年龄43～77岁，平均年龄(60.82±6.29)岁；肿瘤类型：15例胃癌，19例结直肠癌。两组基本资料均衡可比(P＞0.05)。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准 纳入标准：均经病理学或细胞学确诊为胃癌或结直肠癌；预计生存期＞3个月；Kamofsky评分＞60分；患者及家属知情并签署同意书。排除标准：既往有甲钴胺片等药物过敏史者；肝肾等重要脏器器质性病变者；合并凝血机制紊乱或骨髓造血功能障碍者；合并外周感觉神经疾病、手足皮肤病变者；精神行为异常者。

1.3 方法 两组均口服300 mg/次维生素B6片(广东沙溪制药有限公司，国药准字H44023782)，1次/d。

1.3.1 对照组 在常规治疗基础上，于化疗第1天起口服甲钴胺片(上海新亚药业闵行有限公司，国药准字H20052207)，0.5 mg/次，3次/d。

1.3.2 联合组 在对照组基础上加用加味黄芪桂枝五物汤。药方组成：丝瓜络10 g，丹参10 g，党参20 g，大枣5枚，桂枝10 g，桑枝10 g，鸡血藤30 g，生姜3片，白芍10 g，黄芪30 g，水煎取汁400 mL，分早晚饭后各温服1次，1次/d。两组均以3周为1个周期，连续治疗2个周期。

1.4 疗效判定标准 美国国家癌症研究所化疗毒性分级标准(NCI-CTC AE)[4]评估治疗2个疗程后疗效：未发生为0级；红斑、水肿、角化过度等无痛性皮肤改变或皮肤炎为Ⅰ级 (轻度)；剥落、水泡、出血、肿胀等痛性皮肤改变，且影响日常生活活动为Ⅱ级(中度)；重度皮肤改变，疼痛剧烈，影响个人日常生活活动为Ⅲ级(重度)。其中皮肤红斑、感觉障碍等临床症状或体征显著改善，且NCI-CTC AE分级改善≥2级为显著缓解；上述临床症状或体征有所控制，且1级≤NCI-CTC AE分级改善＜2级为好转；未达到显著缓解、好转标准为无效。总有效率＝显著缓解率＋好转率。

1.5 观察指标 观察治疗效果。以4级赋分法对比两组治疗前、治疗2个周期中医证候(皮肤红斑、肿胀、出血、灼热)积分，其中0分：无；2分：轻度；4分：中度；6分：重度。以全自动生化分析仪(型号：BS-200，购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司) 对比两组治疗前、治疗2个周期后CD3+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以()表示、t检验，计数资料用率表示、X2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 治疗14 d后，联合组25例显著缓解，7例好转，2例无效；对照组20例显著缓解，5例好转，9例无效。两组总有效率比较，联合组94.12%(32/34) 高于对照组73.53%(25/34)，X2＝5.314，P＝0.021。

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较(表1)两组治疗前皮肤红斑、肿胀、出血及灼热评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；联合组治疗2个周期后皮肤红斑、肿胀、出血及灼热评分较对照组低(P＜0.05)。

2.3 两组患者治疗前后免疫功能比较(表2) 两组治疗前CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；联合组治疗2个周期后CD3+、CD4+/CD8+较对照组高，CD8+较对照组低(P＜0.05)。

表1 两组患者治疗前后中医证候积分比较() 单位：分

表1 两组患者治疗前后中医证候积分比较() 单位：分

组别 时间 例数 皮肤红斑 肿胀 出血 灼热联合组 治疗前 34 4.32±0.57 4.56±0.62 3.79±1.02 3.67±1.23对照组 34 4.28±0.61 4.63±0.59 4.03±0.96 3.84±1.15 t值 0.279 0.477 0.999 0.589 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05联合组 治疗2个周期后 34 1.35±0.42 1.62±0.73 1.27±0.64 1.58±0.39对照组 34 1.97±0.50 2.13±1.01 1.86±0.49 2.09±0.46 t值 5.536 2.386 4.268 4.931 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 两组患者治疗前后免疫功能比较()

表2 两组患者治疗前后免疫功能比较()

CD8+/% CD3+/%治疗前 治疗2个周期后 治疗前 治疗2个周期后 治疗前 治疗2个周期后联合组 34 1.31±0.19 1.63±0.11 27.38±4.19 21.59±4.08 52.79±6.49 70.03±3.46对照组 34 1.28±0.20 1.40±0.15 26.94±3.82 25.20±4.27 53.08±5.82 67.48±3.37 t值 0.634 7.210 0.453 3.564 0.194 3.079 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 CD4+/CD8+

3 讨论

目前临床尚未完全明确HFS发病机制，多认为其与汗腺排泄、环氧合酶(Cox-2)过度表达、手足皮肤末梢神经功能受损等因素存在密切联系，可加重皮肤血管周围淋巴细胞浸润，引发角质细胞凋亡、皮肤水肿[5-6]。甲钴胺片是目前临床常用营养神经药物，能促进核酸、蛋白质合成，改善轴突运输功能，增强神经纤维兴奋性，恢复终极板电位诱导，但仅单纯应用，难以达到临床预期效果，需与其他药物联合，以提高治疗效果，减轻临床症状[7]。

祖国医学认为，HFS主要病理机制在于气血亏虚、营卫失和、筋脉失养、气血瘀滞等，致使肌肤麻木、感觉迟钝，阳气亏损[8]。故治疗重点在于温经通脉。加味黄芪桂枝五物汤以黄芪为君药，归肺、脾、肝、肾经，有通行血脉、益气固表之功；桂枝入肺、心、膀胱经，能发汗解肌、温通经脉、助阳化气；生姜可辛温散寒、通阳行痹；大枣能益气养血、和中健脾；白芍有养血调经、敛阴止汗之效；丹参、党参有祛瘀生新、活血调经、健脾益肺之功；鸡血藤归肝、心、肾经，能活血舒筋、养血调经；桑枝入肝经，可祛风湿、通经络、行水气，诸药合用，具有温经活血、化瘀通络的功效。本研究针对HFS患者实施加味黄芪桂枝五物汤联合甲钴胺片治疗，结果显示，联合组治疗2个周期后总有效率高于对照组，皮肤红斑、肿胀、出血及灼热评分较对照组低(P＜0.05)。提示二者联合能增强治疗效果，减轻症状。另外，现代药理学研究发现，加味黄芪桂枝五物汤所含黄芪、桂枝等成分，能扩张血管，改善神经末梢循环，调节肢体血液循环，增强机体抵抗力；鸡血藤、白芍能减轻血液黏稠度，增加冠脉流量，防止血小板聚集，修复受损神经[9-10]。本研究数据表明，联合组治疗2个周期后CD3+、CD4+/CD8+较对照组高，CD8+较对照组低(P＜0.05)。说明加味黄芪桂枝五物汤联合甲钴胺片治疗HFS，能提高免疫功能。

综上所述，加味黄芪桂枝五物汤联合甲钴胺片治疗HFS，疗效确切，能缓解临床症状，提高免疫功能。