多种肿瘤标志物联合检测在胃癌诊断中的应用价值探讨

陈桂

( 兴化市第三人民医院检验科 江苏 兴化 225700）

胃癌是一种消化道常见恶性肿瘤，患病率和致死率均较高。因此，早发现、早治疗对延长患者生存时间、提升预后具有重要意义。近年来随着基础医学的不断发展，对胃癌的研究也更加深入，肿瘤标志物在癌症发生发展中的作用也逐渐被了解；且肿瘤标志物一般会在血液、体液等存在，更容易采样、检测。基于以上理论基础，本研究将胃癌患者与未患胃癌人群及不同分期胃癌患者间6 种肿瘤标志物（甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）、血清肿瘤癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖蛋白抗原50（cancer antigen 50，CA50）、糖蛋白抗原125（carbohydrate antigen-125，CA125）、糖蛋白抗原199（glucoprotein antigen 199，CA199）、糖蛋白抗原724（carbohydrate antigen 724，CA724））的表达差异进行对比分析，旨在明确6 种肿瘤标志物联合检测在胃癌诊断中的应用价值，为胃癌诊断提供更多依据。

表1 各组血清肿瘤标志物水平比较结果（±s）

表1 各组血清肿瘤标志物水平比较结果（±s）

组别 例数 AFP（ng/ml） CEA（ng/ml） CA50（U/ml） CA125（U/ml） CA199（U/ml） CA724（U/ml）胃癌组 150 7.94±0.61 28.96±2.03 26.37±1.53 26.31±1.03 28.30±1.36 6.71±0.31对照组 150 1.31±0.23 3.15±0.19 5.19±0.33 6.61±0.37 3.46±0.21 1.39±0.26胃癌1 组 53 3.11±0.21 21.53±3.04 16.34±0.56 10.73±0.71 13.64±0.45 3.77±0.51胃癌2 组 97 10.58±1.02 43.61±3.76 31.85±2.73 34.82±1.56 36.31±2.03 8.31±0.51 t 胃癌组-对照组 124.5560 155.0400 165.7320 220.4549 221.0760 161.0397 P 胃癌组-对照组 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t 胃癌1 组-胃癌2 组 52.6338 36.6828 40.8347 106.7343 80.1170 52.1151 P 胃癌1 组-胃癌2 组 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年1 月—2019 年12 月我院收治的150 例胃癌患者作为胃癌组，同期选取150 例我院收治的胃部良性病变组作为对照组。纳入标准：胃癌组患者均确诊为胃癌，诊断标准参照《胃癌诊疗规范》，参照UICC 第7 版进行临床TNM 分期；均未接受放化疗治疗；本研究经我院伦理委员会批准，所有患者知情同意。排除标准：年龄＞80 岁者，合并严重内科疾病、重要脏器功能不全或器质性疾病者，合并癌细胞转移者，合并其他恶性肿瘤患者，免疫系统及凝血功能障碍者，精神疾病患者，妊娠及哺乳期女性，不能配合完成研究者。胃癌组男79 例，女71 例；年龄33 ～75 岁，平均（46.95±11.06）岁；TNM 分期：Ⅰ/Ⅱ期53 例，Ⅲ期56 例，Ⅳ期41 例。对照组男81 例，女69 例；年龄31 ～74 岁，平均（47.61±9.76）岁；胃溃疡59 例，浅表性胃炎79 例，其他12 例。胃癌组患者按照TNM 分期不同分为胃癌1 组（Ⅰ/Ⅱ期，53 例）和胃癌2 组（Ⅲ/Ⅳ期，97 例）；胃癌组与对照组及胃癌1 组与胃癌两组间一般资料经统计分析差异不显著（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有受试者均空腹8h 以上，清晨采静脉血3ml，3000r/min离心10min 得血清用于检测各肿瘤标志物含量；采用电化学发光仪（厦门新产业，型号：MAGLUMI4000PLUS）对血清中AFP、CEA、CA50、CA125、CA199、CA724 水平进行检测，具体操作参照仪器及试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标

以病理诊断结果为金标准，对6 种标志物联合检测在胃癌诊断中的准确性、特异性和敏感性进行分析。

1.4 评价标准

各指标阳性评判标准：AFP ≥8.10ng/ml，CEA ≥15.0ng/ml，CA50 ≥30.0U/ml，CA125 ≥35.0U/ml，CA199 ≥27.0U/ml，CA724 ≥6.90U/ml；6 种指标均为阳性判断为联合检查结果为阳性。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS21.0 统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 各组血清肿瘤标志物水平比较结果

胃癌组、胃癌1 组和胃癌2 组患者血清AFP、CEA、CA50、CA125、CA199、CA724 水平均显著高于对照组（P ＜0.05），胃癌2 组患者血清AFP、CEA、CA50、CA125、CA199、CA724 水平均显著高于胃癌1 组（P ＜0.05），见表1。

2.2 6 种血清肿瘤标志物联合检测在胃癌诊断中的应用

6 种血清肿瘤标志物联合检测用于诊断胃癌的准确性为96.00%，特异性为95.33%，敏感性为96.67%。见表2。

表2 6 种血清肿瘤标志物联合检测诊断结果与病理诊断结果比较（例）

3.讨论

胃癌是一种消化道常见恶性肿瘤，由于早期胃癌患者临床症状不显著，发现时多已进展至晚期，导致胃癌病死率一直高居恶性肿瘤致死率之首；有调查显示，胃癌患者的5 年内的生存率为7%～14%，严重威胁患者身心健康[1-2]；因此，早发现、早治疗对延长患者生存时间、提升预后具有重要意义。目前胃癌的临床诊断主要依靠影像学、胃镜活检、病理学等检查手段，给患者造成的痛苦大、费时费力且确诊时间晚，作为胃癌的筛查手段不太现实；因此，寻找更优的胃癌筛查手段是目前研究的重点。

随着科学技术的不断发展，对恶性肿瘤的发病机制研究已经深入到分子水平。已有研究证实，恶性肿瘤发生与遗传学、表观遗传学、基因突变等多种因素相关[3]；其中肿瘤标志物是近年来研究的热点。肿瘤标志物是指在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用且特异性表达的包括蛋白、酶类、激素、生物活性物质等的一类物质[4-5]，因其在肿瘤机体中可特异性表达。因此，多数学者认为，是否可将肿瘤标志物作为肿瘤诊断的指标。

本研究结果提示：胃癌组、胃癌1 组和胃癌两组患者血清AFP、CEA、CA50、CA125、CA199、CA724 水平均显著高于对照组（P ＜0.05），胃癌两组患者血清AFP、CEA、CA50、CA125、CA199、CA724 水平均显著高于胃癌1 组（P ＜0.05）；6 种血清肿瘤标志物联合检测用于诊断胃癌的准确性为96.00%，特异性为95.33%，敏感性为96.67%。

综上所述，AFP、CEA、CA50、CA125、CA199、CA7246 种肿瘤标志物在胃癌患者中的表达水平远高于对照组，且肿瘤分期越高表达水平越高；此6 种肿瘤标志物联合检测诊断胃癌具有较高的准确性、特异性和敏感性，可考虑作为胃癌诊断的潜在生化指标。