万古霉素治疗革兰阳性球菌感染重症肺炎的临床效果

李静 丁金峰 肖文香

[摘要]目的 研究万古霉素治疗革兰阳性球菌感染重症肺炎的临床效果。方法 选取2016年4月～2019年3月我院收治的80例革兰阳性球菌感染的重症肺炎患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各40例。对照组采用左氧氟沙星治疗，观察组采用万古霉素治疗，比较两组患者的治疗效果、细菌清除率、治疗后产生的不良反应情况。结果 观察组患者的治疗总有效率为95.00%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;观观察组患者的细菌总清除率为95.00%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的不良反应总发生率为5.00%，低于对照组的22.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 万古霉素治疗革兰阳性球菌感染的重症肺炎的效果显著，安全有效，不良反应少。

[关键词]万古霉素;革兰阳性球菌;重症肺炎;疗效;机制;肺部感染

[中图分类号] R563.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）3（a）-0185-03

Clinical effect of Vancomycin in the treatment of severe pneumonia infected by Gram-positive cocci

LI Jing   DING Jin-feng   XIAO Wen-xiang

Department of Pharmacy， CITIC Huizhou Hospital， CITIC Huizhou Hospital Co.， Ltd.， Guangdong Province， Huizhou   516001， China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of Vancomycin in the treatment of severe pneumonia infected by Gram-positive cocci. Methods Eighty patients with severe pneumonia infected by Gram-positive cocci treated in our hospital from April 2016 to March 2019 were selected as the study subjects. The patients were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 40 cases in each group. Patients in the control group were treated with Levofloxacin， and in the observation group， patients were treated with Vancomycin. The therapeutic effects， bacterial clearance rate， and adverse reactions in two groups after treatment were compared. Results The total effective rate of the observation group was 95.00%， which was higher than that of the control group accounting for 75.00%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total bacterial clearance rate of the observation group was 95.00%， which was higher than that of the control group accounting for 75.00%， with statistical significance （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 5.00%， which was lower than that in the control group accounting for 22.5%， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion Vancomycin is effective in the treatment of severe pneumonia caused by gram-positive cocci. It is safe and effective， which has less adverse reactions.

[Key words] Vancomycin; Gram-positive cocci; Severe pneumonia; Efficacy; Mechanism; Lung infection

重癥肺炎是导致重症病变住院患者死亡的重要原因。而革兰阳性球菌是重症肺炎重要的病原体，常见的病原体包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等。抗生素治疗是重症肺炎最重要的治疗方式，能够抑制或杀灭致病病原体。但近年来，由于抗生素的不规范应用等原因，常用抗生素对重症肺炎的疗效欠佳。万古霉素属于三环糖肽类抗生素，通过感染病原体细胞壁合成而抑制病原体的生长和增殖，对金黄色葡萄球菌、链球菌及部分杆菌具有良好的作用，细菌耐药性较低。因此，万古霉素在严重感染患者的治疗中广泛应用。以往研究显示，在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染所致重症肺炎的治疗中，万古霉素具有举足轻重的作用，该药对革兰阳性球菌具有非常强大的杀菌作用，是治疗革兰阳性球菌的最后一道防线，还可以治疗败血症、皮肤软组织感染等疾病[1]。本研究选取我院收治的80例革兰阳性球菌感染的重症肺炎患者作为研究对象，旨在探讨万古霉素治疗革兰阳性球菌感染的重症肺炎的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年4月～2019年3月我院收治的80例革兰阳性球菌感染的重症肺炎患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各40例。对照组中，男20例，女20例;年龄32～63岁，平均（53.5±11.5）岁;病程5～14 d，平均（6.7±2.4）d。观察组中，男24例，女16例;年龄40～62岁，平均（51.5±13.5）岁;病程6～15 d，平均（6.9±2.8）d。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，均向患者及其家属介绍研究目的、方法及注意事项，并签署知情同意书。

纳入标准：①确诊为革兰阳性球菌感染的重症肺炎者;②年龄>20岁者。排除标准：①妊娠期哺乳期妇女;②患有精神疾病的患者;③患有严重心肝肾重要器官疾病的患者。

1.2方法

对照组患者使用左氧氟沙星进行治疗，采用盐酸左氧氟沙星注射液（四川科伦药业股份有限公司，生产批号：J20030050，规格：0.3 g∶100 ml）100 ml，静脉滴注，1次/d，滴注时间不少于1 h，持续治疗2周[2]。

观察组患者采用万古霉素进行治疗，采用注射用盐酸万古霉素[稳可信，VIANEX S.A.（PLANT C），生产批号：J20140174，规格：0.5 g/支]1 g+0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注q12h，持续治疗2周。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗效果、细菌清除情况及不良反应。

临床疗效判定如下，痊愈：患者的肺部湿啰音正常、心率正常、心音正常，患者可以自主的正常生活;显效：治疗后48 h内患者的肺部湿啰音减少、心率正常、心音正常，患者基本可以独立的正常生活;有效：在治疗后72 h内患者的肺部湿啰音减少、心率正常、心音正常，患者可以自主的正常生活;无效：患者的肺部湿啰音增加、心率加快、心音低钝，患者无法正常生活。治疗总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

治疗后采取G-和G+细菌的基因组DNA提取方法，分别提取两组患者痰液中的革兰阳性球菌，并对两组患者的细菌清除情况进行统计，细菌清除情况分为清除、部分清除、未清除3个部分，总清除率=（清除+部分清除）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 15.0統计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗总有效率的比较

观察组患者的治疗总有效率为95.00%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者细菌总清除率的比较

观察组患者的细菌总清除率为95.00%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者不良反应总发生率的比较

观察组患者的不良反应总发生率为5.00%，低于对照组的22.50%，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

重症肺炎是严重的肺部感染，患者会出现精神萎靡、意识障碍、昏迷、呼吸衰竭等临床症状，还会造成脉搏微弱、心音低钝、尿量减少、面色苍白等循环系统损害症状[3]。重症肺炎的治疗方法主要为抗生素治疗及对症支持治疗，根据患者的病情，其他治疗包括机械通气、痰液引流、雾化吸入等[4]。革兰阳性球菌是导致重症肺炎的重要病原体，研究显示，重症病房内肺炎常见的责任病原体包括金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、肠球菌等[5]。由于重症患者普遍免疫力低下、抗生素不规范应用、医疗机械通气、留置针、留置尿管等因素，患者获得性感染的概率增加。

万古霉素主要是通过抑制病菌的繁衍起到杀死细菌的作用，通过阻断细胞壁的肽聚糖来打乱细胞的生长，抑制磷脂生长。万古霉素对化脓链球菌、革兰阳性菌、肺炎链球菌、炭疽杆菌、金黄色葡萄球菌等作用都有显著的疗效。万古霉素可以治疗肠道炎症、结肠炎，如果患者安装了心脏导管、静脉导管，可以使用万古霉素抑制细菌的双重感染[6]，万古霉素还可以和别的药物一起联合使用，增加疗效。在患者的治疗中，应该先用灭菌注射用水进行溶解，而且静脉滴注的时间不能<1 h[7]。左氧氟沙星属于喹诺酮类药物中的一种类型，其药物机制原理主要是限制DNA酶活性的发展，阻断细菌的复制，从而使得细菌死亡。左氧氟沙星的抗菌类型比较广，且作用较强，对大肠埃希菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌等革兰阴性菌都有很强的抗菌效果[8-9]。对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌也有很强的抗菌效果，但是对厌氧菌的抗菌效果相对较差。左氧氟沙星可以治疗患者的败血症、肠道感染、乳腺炎、腹腔感染、皮肤组织感染、泌尿系统感染等[10-11]。本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率为95.00%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05），提示万古霉素对革兰阳性球菌感染的重症肺炎具有良好的疗效，作为一种糖肽类抗生素，万古霉素能够以高亲和力结合革兰阳性球菌细胞壁内丙氨酰丙氨酸，从而破坏其细胞壁。另外，万古霉素还能够影响细菌细胞膜的通透性，抑制RNA的合成。因此，万古霉素对革兰阳性球菌具有很强的杀灭作用[12-13]。本研究结果还显示，观察组患者的细菌总清除率为95.00%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05），也证实了上述机制。万古霉素的不良反应包括耳毒性、肾毒性、过敏及胃肠道反应，本研究结果显示，观察组患者的不良反应总发生率为5.00%;低于对照组的22.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。左氧氟沙星和万古霉素注射后，均是通过人体肾脏器官进行排出，但是左氧氟沙星24 h在人体肾脏只能排出大约70%，而万古霉素在24 h则可以排出大约90%。左氧氟沙星是通过阻断细菌DNA酶的活性，阻断细胞的复制，达到抑制细菌生长的目的，而万古霉素比左氧氟沙星有优势的地方是，万古霉素是一种糖肽类抗生素，其可以通过自身轻松地与细菌细胞壁结合，使得氨基酸不能和细胞壁的肽聚糖结合，导致细胞壁缺损，从而杀死细菌，而且万古霉素还可以高亲和力改变细菌细胞膜的渗透率，根据自身需要选择抑制哪种RNA的合成[14-15]。

综上所述，万古霉素治疗革兰阳性球菌感染的重症肺炎的效果显著，不良反应较低，安全性较高，万古霉素注射后对于细菌的清除率较高，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2019-06-21  本文编辑：闫  佩）