环孢素A联合司坦唑醇治疗慢性再生障碍性贫血的效果

颜小花

(河南科技大学第一附属医院 血液科，河南 洛阳 471000)

慢性再生障碍性贫血(chronic aplastic anemia，CAA)是一种难治性血液病，患者外周血中全血细胞减少，造血干细胞损伤，导致骨髓造血功能障碍。其病程多>4 a，以贫血为首发症状，随着病程延长可出现头晕、心悸、短期内呼吸道感染、出血倾向等，少数甚至出现急性再发障碍性贫血，具有治疗难度大、预后较差等特点。环孢素A是一种免疫抑制剂，能避免造血系统受到免疫机制紊乱的影响，目前广泛应用于治疗器官移植排异反应、自身免疫病等。司坦唑醇片为类固醇类药物，在促进骨髓造血方面的效果确切。本研究旨在探讨对CAA患者采用司坦唑醇片与环孢素A联合治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2015年10月至2017年10月河南科技大学第一附属医院收治的72例CAA患者，依照治疗方案分为环孢素A组和联合组，各36例。联合组男22例，女14例，年龄19～61岁，平均(34.06±7.12)岁，病程1～10 a，平均(4.61±1.73)a。环孢素A组男21例，女15例，年龄20～60岁，平均(33.87±7.20)岁，病程1～9 a，平均(4.37±1.81)a。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准纳入标准：(1)符合CAA诊断标准[1]；(2)对本研究知情并签署同意书。排除标准：(1)严重心肝肾功能障碍；(2)由白血病、骨髓增生异常综合征或其他血液系统疾病等引起的贫血症状；(3)合并精神疾病；(4)严重认知功能障碍；(5)对司坦唑醇片、环孢素A过敏。

1.3 治疗方法两组均接受止血、保肝降酶、抗感染等常规治疗。环孢素A组口服环孢素A(杭州中美华东制药有限公司，国药准字为H10960122)治疗，4 mg·kg-1，每日2次。联合组患者接受司坦唑醇(广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，国药准字H44021488)和环孢素A治疗，环孢素A用法用量同环孢素A组，口服司坦唑醇片，每次2 mg，每日3次。两组均治疗6个月，治疗后随访1 a。

1.4 观察指标(1)疗效。(2)治疗前及治疗6个月后血红蛋白(hemoglobin，Hb)、白细胞计数(white blood cell count，WBC)、血小板(platelet，PLT)及血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平。

1.5 疗效评估标准临床症状及体征未改善，甚至加重为无效；贫血、感染、出血等症状有所改善，无需输血情况下Hb较治疗前增长>30 g·L-1，且维持≥3个月为好转；男性患者Hb>120 g·L-1、女性患者Hb>110 g·L-1，WBC>3.5×109L-1，PLT较治疗前有所增加，贫血、感染、出血等症状基本消失为显效；男性患者Hb>120 g·L-1、女性患者Hb>110 g·L-1，PLT>80×109L-1，WBC>4×109L-1，贫血、感染、出血等症状消失，随访1 a未复发为临床治愈。好转率、显效率、临床治愈率计入总有效率。

2 结果

2.1 疗效联合组临床治愈9例，显效13例，好转12例，无效2例，总有效率为94.44%(34/36)；环孢素A组临床治愈4例，显效9例，好转14例，无效9例，总有效率为75.00%(27/36)。联合组治疗总有效率高于环孢素A组，差异有统计学意义(χ2=5.258，P=0.022<0.05)。

2.2 Hb、WBC、PLT、VEGF治疗前，两组Hb、WBC、PLT及血清VEGF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，联合组Hb、WBC、PLT及血清VEGF水平高于环孢素A组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前及治疗6个月后Hb、WBC、PLT、VEGF比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与环孢素A组治疗6个月后比较，bP<0.05；Hb—血红蛋白；PLT—血小板；WBC—白细胞计数；VEGF—血管内皮生长因子。

3 讨论

近年来随着生活环境及饮食结构的改变，CAA发病率呈逐年升高趋势。研究指出，CAA患者免疫系统紊乱可导致机体产生多种细胞因子，抑制造血干细胞活性，损害其骨髓造血功能[2]。因此，免疫抑制剂环孢素A为治疗CAA的重要方案。环孢素A可选择性抑制辅助T淋巴细胞，恢复T淋巴细胞亚群平衡，阻止炎症因子合成与释放，进而促使患者骨髓造血功能损伤程度降低，但其作用具有可逆性。因此，环孢素A多需与其他药物联合，以提高治疗效果。司坦唑醇片可作用于肾脏，有效促进促红细胞生成素产生，升高机体红细胞水平，对患者贫血症状的缓解具有积极意义。周淑秋[3]研究证实，联合采用司坦唑醇和环孢素A治疗CAA效果可靠，总有效率高达94.7%，能有效改善患者贫血症状。本研究中联合组治疗总有效率显著升高，治疗6个月后联合组Hb、WBC、PLT高于环孢素A组。这说明对CAA患者采用司坦唑醇片与环孢素A联合治疗效果显著，能有效提高Hb、WBC、PLT水平，改善患者症状。分析其可能原因在于：司坦唑醇片可参与机体免疫调节，与环孢素A具有协同作用，能进一步调节机体免疫系统，增强治疗效果。

造血微环境异常、造血干细胞缺陷、免疫介导因素等均参与CAA的发病及病情进展，其中造血微环境异常主要表现在血管密度下降，血清VEGF水平呈低表达[4]。本研究结果显示，治疗6个月后联合组血清VEGF水平高于环孢素A组。这说明司坦唑醇片与环孢素A联合应用于CAA患者，能有效降低血清VEGF水平，促进疾病转归。

综上，司坦唑醇片与环孢素A联合治疗CAA，有助于提高治疗效果，改善患者症状。