任淑红
(郑州市第一人民医院 儿科,河南 郑州 450000)
传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis,IM)常见于学龄前和学龄儿童,多数患儿经对症治疗后获得良好的预后,但仍有少数患儿治疗无效,甚至合并噬血细胞综合征。有关对IM发病机制的研究发现,机体免疫功能紊乱是导致IM发生的危险因素,调节患儿免疫功能对IM转归有积极意义[1]。重组人干扰素α1b是一种生物活性细胞因子,具有广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能,在IM治疗中发挥了重要的作用。匹多莫德是用于临床的新型免疫刺激调节剂,能有效防止免疫系统进一步损伤,控制病情,加快患者康复。本研究探讨匹多莫德联合重组人干扰素α1b对IM患儿症状及免疫功能的影响。
1.1 临床资料选取2016年3月至2018年2月郑州市第一人民医院收治的64例IM患儿,按随机数表法分为对照组和观察组,各32例。对照组男16例,女16例,年龄4~13岁,平均(7.51±1.98)岁,病程8~14 d,平均(10.63±1.25)d。观察组男18例,女14例,年龄4~12岁,平均(7.26±2.24)岁,病程7~14 d,平均(10.51±1.33)d。两组性别、年龄、病程比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。患儿家属知晓本研究内容并签署知情同意书。
1.2 选取标准纳入标准:符合第8版《儿科学》中有关IM的相关标准[2],即患儿表现为咽炎、扁桃体炎、发热、肝脏肿大、颈部淋巴结肿大等,白细胞分类淋巴细胞≥50%,抗衣壳抗原抗体(VCA-IgM)呈阳性,抗核抗原(EBNA)抗体呈阴性。排除标准:(1)对本研究相关药物不耐受者;(2)先天性免疫功能缺陷者;(3)近期接受增强免疫功能制剂治疗者;(4)肾、心、肝等器官功能不全者;(5)全身急慢性感染者。
1.3 治疗方法入院后两组患儿均接受保心、保肝、控制体温等常规对症治疗。给予对照组患儿重组人干扰素α1b(深圳科兴生物工程有限公司,批准文号S10960058),肌内注射1 μg·kg-1,每日1次。在重组人干扰素α1b治疗的基础上,给予观察组患儿匹多莫德(南京海辰药业股份有限公司,国药准字H20090359)治疗,每次0.4 g,每日2次。治疗期间保证患儿清淡饮食,忌暴饮暴食。
1.4 观察指标(1)症状改善时间。(2)治疗前和治疗2周后患儿CD8+、CD3+、CD4+/CD8+、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)水平。
2.1 症状改善时间与对照组比较,观察组住院时间、咽峡炎缓解时间、退热时间及颈部肿大淋巴结缓解时间均较短,差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。
表1 两组症状改善时间比较
2.2 免疫功能治疗前,观察组IgG、IgA、CD3+、CD8+及CD4+/CD8+水平分别与对照组比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,两组IgG、IgA及CD4+/CD8+水平均高于治疗前,CD3+和CD8+水平均低于治疗前,差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,观察组IgG、IgA及CD4+/CD8+水平均高于对照组,CD3+和CD8+水平均低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗前后免疫功能比较
注:与同组治疗前比较,aP<0.05;与对照组治疗后比较,bP<0.05;IgG—免疫球蛋白G;IgA—免疫球蛋白A。
针对IM患儿,临床强调以抗病毒治疗为主,如更昔洛韦、重组人干扰素α1b。更昔洛韦属于抗DNA病毒药物,可竞争性抑制病毒DNA聚合,终止病毒DNA链延长,干扰病毒复制,但长期使用可诱发感染、出血,甚至出现生殖毒性或致癌性。重组人干扰素α1b不良反应温和且多为一过性,安全性较高,其对IM的疗效已得到临床证实[3]。
研究报道,IM患儿存在细胞及体液免疫异常,单纯抗病毒治疗无法改变机体免疫功能受损状态[4]。张余转等[5]研究显示,在采用更昔洛韦抗病毒治疗的基础上使用匹多莫德,可增强IM患儿的免疫功能。本研究结果显示,治疗后观察组IgG、IgA及CD4+/CD8+水平均高于对照组,CD3+和CD8+水平均低于对照组。重组人干扰素α1b可结合细胞表面受体,生成大量抗病毒蛋白,进而抑制病毒在细胞内的复制。该药还可提高NK细胞及T细胞的活性,增加细胞因子生成量,进而调节机体免疫功能,强化淋巴细胞、巨噬细胞对靶细胞的特异细胞毒性,有效防止病毒侵袭及感染的发生。重组人干扰素α1b联合匹多莫德能增强中性粒细胞与巨噬细胞的吞噬、趋化、杀伤作用,促使淋巴细胞增殖及CD4+/CD8+比值恢复正常[6-7]。本研究结果显示,观察组咽峡炎缓解时间、颈部肿大淋巴结缓解时间、退热时间及住院时间均短于对照组。这可能是由于重组人干扰素α1b具有抗病毒和免疫调节的双重作用,经注射后直接作用于病变部位,联合匹多莫德可产生协同效应。
综上可知,匹多莫德联合重组人干扰素α1b有助于控制IM患儿的临床症状,增强机体免疫功能。