血清PCT和hsCRP在新生儿细菌感染中的临床意义

于红霞

（大同市第一人民医院新生儿重症监护中心,山西大同037004）

新生儿自身免疫系统发育不成熟，对多种病原菌缺乏抵抗力而易引起细菌感染。感染途径较多，早期临床症状常常不典型，但病情进展迅速，严重时可致脓毒血症，甚至危及患儿生命。胎龄、日龄越小，免疫功能和局限感染能力越差，发病率越高。据统计新生儿感染的发生与病死率占我国新生儿疾病首位[1]，其中细菌感染更为多见[2]。因此，能早期准确诊断新生儿细菌感染，并及时合理有效使用抗菌药物治疗是降低病死率的关键。血清降钙素（PCT）和超敏C 反应蛋白（hsCRP）是新生儿细菌感染的早期诊断指标[3]，近年来已在临床广泛应用。

本文回顾性分析新生儿血清PCT及hsCRP水平变化,并与已确诊新生儿细菌感染的患儿白细胞计数比较，探讨联合检测PCT及hsCRP在新生儿细菌感染的诊断及治疗中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取201501- 201801 月在大同市第一人民医院新生儿重症监护中心（NICU）收治的180 例经血液、脑脊液、尿液、粪便、痰液、眼脐分泌物等细菌培养，确诊有细菌感染的新生儿住院病历进行回顾性分析。依据第4 版《实用新生儿》标准[1]，将其分为3 组：全身感染组65 例（其中血培养阳性确诊病例53例，脑脊液阳性确诊3例，临床诊断9例），局部感染组55 例（包括新生儿脐炎、局部脓疱疹、肺炎、结膜炎、肠炎），无感染组60 例（包括新生儿ABO溶血、咽下综合征、低血糖、单纯早产儿），胎龄28+6～40+3周之间，出生体质量1 020 ～4 200 g，入院时间从生后20 min ～20 h。排除入院前及入院即预防性使用抗生素的患儿。

3组性别、体质量、胎龄、生后时间等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 3组细菌感染新生儿一般资料的比较

1.2 标本采集与检测仪器

新生儿入院后2 h 内，未使用抗生素前，查血常规+ hsCRP 及血培养、体液培养，生后满72 ～96 h再次复查血常规+ hsCRP，同时检测PCT, 如hsCRP、PCT 升高，加用抗感染药物，治疗7 ～10 d后复查血常规+hsCRP、PCT，对照组不予复查，对检测结果进行分析比较。

仪器：用Maglumi4000 全自动化学发光测定仪（深圳市新产业生物医学工程股份有限公司）测定PCT，用sysmex XS-800i 全自动血液分析仪（日本SYSMEX CORPORATION 公司）测定hsCRP、血常规，用BA-CTI/ALERT3D全自动血培养分析仪（法国生物梅里埃公司）做血培养。

1.3 评价指标

PCT 阳性：＞0.5 μg/ L；hsCRP 阳性：＞8 mg/L；WBC计数阳性：＞20×109/L或＜5×109/L。

1.4 统计学方法

应用统计学软件SPSS18.0 进行数据处理，均为计量资料，以均数±标准差()表示，均进行正态性及方差齐性检验，多组数据比较采用单因素方差分析，2组比较采用t检验；检验水准α=0.05。使用Spearman 秩相关系数检验PCT、hsCRP 的相关性。

2 结果

2.1 治疗前后血清PCT、hsCRP及WBC比较

治疗前（生后满72 ～96h）及治疗后（用药治疗7 ～10 d后）3组血清PCT、hsCRP及WBC比较见表2。与对照组相比，全身感染组、局部感染组新生儿PCT、hsCRP 水平均显著高于对照组（P＜0.05），全身感染组PCT、hsCRP 水平明显高于局部感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，实验组新生儿PCT、hsCRP 与治疗前比较，均显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 治疗前、后血清PCT、hsCRP及WBC比较

2.2 血清PCT与hsCRP的相关性分析

结果显示PCT与hsCRP呈正相关，见图1。

图1 血清PCT与hsCRP的相关性分析

3 讨论

随着新生儿重症监护室（NICU）的不断发展，新生儿特别是早产儿、极低超低出生体质量儿的存活率也不断提升。伴随有创呼吸机和深静脉置管等有创操作的增加，医院感染的发生率也呈上升趋势。新生儿免疫力低下，对多种病原体高度易感。当细菌入侵新生儿机体后，早期常无发热、黄疸、咳嗽等感染典型症状，后期表现为不吃、不哭、不动、面色差、反应低下、呼吸暂停、硬肿、瘀斑瘀点等非特异性表现，极易与新生儿脑病、遗传代谢病等混淆，容易错过最佳的治疗时机，也增加了确诊的难度。本研究对PCT及hsCRP联合动态检测，旨在对新生儿细菌感染的诊断及治疗提供重要价值。

目前临床将血培养阳性作为新生儿细菌感染的“金标准”，但血培养操作过程有很多不可控因素存在，如标本污染、细菌未大量进入血液及产前母亲已应用抗生素等，使培养结果存在假阴性和假阳性[4]。而且血培养一般1 周左右出结果，时效性较差。本研究全身感染组中，血培养结果分别为金黄色葡萄球菌13 例、B 族链球菌12 例、大肠埃希菌6例、凝固酶阴性的葡萄球菌6例、肺炎链球菌5例、肺炎克雷伯菌5例、铜绿假单胞菌3例、粪肠球菌1例、李斯特菌1例、解甘露醇罗尔斯顿菌1例、脑脊液培养B 族链球菌2 例、凝固酶阴性的葡萄球菌1例、还有9 例血培养阴性，但临床症状典型，且抗生素治疗后PCT、hsCRP明显下降。

血常规是各级医院应用最广的指标，操作简单，但特异性和敏感性不高，白细胞数显著升高和显著降低都可提示合并感染，个体差异较大，且易受孕母、哭闹、运动、生理性高峰等因素影响[5]，所以不可作为主要诊断指标。本研究发现白细胞计数及分类变化不明显，不能完全反应有效的感染信息。

降钙素原（PCT）在新生儿期不受母体水平和缺氧窒息、损伤应激的影响，仅与新生儿自身细菌感染严重程度相关[6]，且可以判断疾病预后，是一种检测简便快速、成本低、高特异性和敏感性的诊断新生儿细菌感染的指标[7]。但新生儿出生后PCT值会出现生理性升高，且恢复正常时间与胎龄相关，胎龄越小，所需时间越长，足月儿48 ～72h后可降至正常成人水平，早产儿72 ～96h方可回归正常水平，故判断新生儿细菌感染时需参考新生儿日龄依赖性参考值[8]。故本研究化验PCT 时以72 ～96h为准，排除了新生儿生后PCT一过性升高的影响，其中全身感染组和局部感染组PCT 增高，全身感染组显著高于局部感染组和非感染组。

全身感染组69.23%的患儿PCT ≥2 μg/L，局部感染组PCT值通常＜2 μg/L，说明PCT值与感染的严重程度相关。全身感染组有6例、局部感染组中有13例，PCT小于0.5 μg/L，说明PCT正常范围仍不能完全排除细菌感染的存在，临床怀疑合并感染，应对PCT 追踪观察和再评估, 以更好地指导治疗。

hsCRP在感染后6 ～8h即可升高，24 ～48h达到高峰，感染控制后3 ～7d可降至正常，对细菌或是病毒感染有辅助鉴别作用，是新生儿感染早期诊断的指标之一。但窒息缺氧、急性创伤、自身免疫性疾病、心血管系统疾病等都可致其升高[9]，故hsCRP缺乏特异性，且浓度无法判断严重程度和预后[10]。hsCRP 无生理性升高，可在生后不满72 h即采集化验，从而协助诊治新生儿细菌感染。

综上所述，PCT诊断新生儿感染性疾病具有较高的特异性和敏感性，结合hsCRP更能避免生理性升高所致的参考范围依赖，从而减少新生儿细菌感染的误诊及漏诊率，指导临床更有效地应用抗感染药物。