围生期窒息新生儿脑组织损伤后血清酶变化的胎龄差异性

郑媛??安丽??李宁??施玮

[摘要]目的 探讨围生期窒息对不同胎龄脑组织的影响。 方法 将96例围生期窒息新生儿（实验组）及30例正常新生儿（对照组）作为研究对象。生后24h内采集股静脉血，进行谷草转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）检测，并对结果进行分析。 结果 窒息组新生儿各血清酶活性较对照组均出现不同程度升高；经统计学分析，足月儿差异有统计学意义（P<0.05），早产儿差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 围生期窒息对不同胎龄的脑组织具有选择易损性。

[关键词]围生期窒息；新生儿；血清酶；胎龄

[中图分类号] R722 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2015）17-16-04

Clinical study on changes of serum enzymes in neonates with perinatal asphyxia during different gestational age

ZHENG Yuan1 AN Li1 LI Ning2 SHI Wei3

1.Department of Pediatrics， Ji'nan Central Hospital Affliated to Shandong University， Ji'nan 250013， China； 2.Department of Pediatrics， Yantai Affiliated Hospital of Binzhou Medical University， Yantai 264000， China；3. Department of Gynaecology and Obstetrics， Ji'nan Central Hospital Affliated to Shandong University， Ji'nan 250013， China

[Abstract] Objective To investigate the effects on neonatal brain tissue caused of perinatal asphyxia during different gestational age. Methods 96 neonates with perinatal asphyxia（experimental group） and 30 normal cases （control group） were involved. The serum enzymes，included Aspertate aminotransferase （AST）， lactate dehydrogenase （LDH）， α-hydroxybutyric acid dehydrogenase（α-HBDH）， were detected within 24h after birth in both groups. Results The activities of serum enzymes increased in experimental group compared with that in control group. The differences in the two groups were significant for term infants（P<0.05） and not significant for preterm infants（P>0.05）. Conclusion Perinatal asphyxia results in selective vulnerability on brain tissue of different gestational age. Changes of serum enzyme activities can present different degrees of asphyxia for term infants.

[Key words] Perinatal asphyxia； Neonate；Serum enzyme； Gestational age

围生期窒息是引起新生儿死亡的最重要的原因之一， Lawn JE等[1]的研究表明：全球每年约有四百万新生儿死亡，几乎四分之一（23%）起因于围生期窒息，其中大多数在发展中国家。围生期窒息易引起多器官损伤[2-3]，以脑损伤最为常见，它们的严重程度依赖于窒息的程度、正常呼吸恢复前的时长以及胎儿中枢神经系统的成熟度。严重的窒息与脑瘫、智力缺陷和癫痫相关联[4]，而轻中度窒息则与认知及行为的改变有关，如多动症、自闭症、儿童和青少年注意力不集中、智商分数低及成年后发展成精神分裂症[5-6]。

围生期窒息造成多器官损伤可在生化指标反映出来，表现出多种酶活性的升高，如AST、LDH、

α-HBDH等；足月儿和早产儿因为各自的发育特点，生化指标表现可能会有所不同。我们通过总结96例围生期窒息新生儿血清酶的检查结果，探讨其胎龄差异性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将山东大学附属济南市中心医院2012年1月～2013年11月发生围生期窒息并收入NICU住院治疗的96例新生儿（足月儿48例，胎龄介于37～42周；早产儿48例，胎龄介于30+2～36+4周），其中轻度窒息患儿50例（足月儿24例，早产儿26例），重度窒息患儿46例（足月儿24例，早产儿22例）及随机抽取30例正常新生儿（足月儿15例，胎龄介于37～42周；早产儿15例，胎龄介于35～36+4周）作为研究对象。窒息组与正常对照组均排除引起

表1 早产儿不同窒息程度组血清酶活性水平的对比（，IU/L）

组别 n LDH α-HBDH AST

重度窒息组（a） 22 788.45±75.98 561.55±58.04 74.68±9.43

轻度窒息组（b） 26 706.02±118.91 521.62±81.51 66.42±11.33

无窒息早产儿（c） 15 492.39±28.86 373.27±24.14 46.49±4.13

F 11.12 9.63 3.10

P <0.05 <0.05 <0.05

表2 足月儿不同窒息程度组血清酶活性水平的对比（，IU/L）

组别 n LDH α-HBDH AST

重度窒息组（d） 24 971.70±149.58 732.08±117.28 139.93±21.42

轻度窒息组（e） 24 591.50±24.16 452.50±17.39 78.74±5.76

正常足月儿（f） 15 416.37±11.21 294.53±10.83 35.45±2.24

F 12.21 11.31 14.32

P <0.05 <0.05 <0.05

表3 正常足月儿与早产儿血清酶活性水平的对比（，IU/L）

组别 n LDH α-HBDH AST

无窒息早产儿（c） 15 492.39±28.86 373.27±24.14 46.49±4.13

正常足月儿（f） 15 416.37±11.21 294.53±10.83 35.45±2.24

t（c/f） 2.46 2.98 2.35

P <0.05 <0.05 <0.05

血清酶活性变化的非围生期窒息因素，新生儿被怀疑或确诊以下疾病将排除：肿瘤，肌肉性疾病，严重的感染性疾病，溶血性疾病，肝脏或胆道疾病，先天性畸形综合征和先天性新陈代谢障碍。

1.2 诊断及分度标准

窒息的诊断与分度方法[7] 采用第4版《实用新生儿学》中新生儿窒息的诊断及分度标准，根据1分钟 Apgar评分结果分为正常对照组（8～10分）、轻度窒息组（4～7分）、重度窒息组（0～3分）。

1.3 方法

窒息组及对照组新生儿分别于生后24h采集股静脉血3mL，标本均符合要求，无溶血等因素的影响，采用全自动生化分析仪对血样进行检测。

1.4 统计学分析

采用SPSS16.0统计软件对资料数据进行方差分析和t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 早产儿不同窒息程度组血清酶活性水平结果

重度窒息组与无窒息早产儿组比较，LDH、α-HBDH、AST水平均有明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。重度窒息组与轻度窒息组比较，轻度窒息组与无窒息早产儿组相比，LDH、α-HBDH、AST水平均无统计学差异（P>0.05）。见表1。

2.2 足月儿不同窒息程度组血清酶活性水平比较

重度窒息组与正常足月儿组，重度窒息组与轻度窒息组，轻度窒息组与正常足月儿组比较，LDH、α-HBDH、AST水平均有明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 正常足月儿与早产儿血清酶活性水平比较

无窒息早产儿组与正常足月儿组比较，LDH、α-HBDH、AST水平均有明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

围生期窒息新生儿出生时未建立正常呼吸，肺无法进行气体交换，造成一系列代谢紊乱，引起多器官功能损害。胎儿及新生儿脑组织代谢旺盛， 其耗氧量占全身需氧量的一半。当缺氧发生时，通常脑组织容易受损伤。许多研究表明[8-9]缺氧缺血性脑损伤分两个阶段：“缺血性阶段”和“再灌注阶段”。首先，缺血缺氧或者说是葡萄糖和氧供的不足，造成脑组织原始能量衰竭，引起了一系列生物化学方面的异常，致使细胞功能障碍和最终的细胞死亡[10]。在随后出现的再灌注阶段，氧化应激作用使脑组织新陈代谢恶化，引起继发性能量衰竭。另外，细胞外谷氨酸增多[11]，谷氨酸受体过度激活，细胞内钙超以及自由基的独特作用均会造成脑损伤[12]。

AST是转氨酶中比较重要的一种，广泛存在于人体组织中，心、肝、肾及骨骼肌均含量丰富，LDH是一种糖酵解酶，主要分布于心、肾、脑、肝，肌肉和红细胞中，α-HBDH是酮体氧化利用过程中一个重要的酶，其主要分布于脑、心肌、肾脏等组织器官中。正常人体血清中AST、LDH、α-HBDH含量较少，当细胞破坏或膜通透性增高，酶从细胞内逸出，致血清中酶活性增高[13]。故血清中AST、LDH、α-HBDH含量的升高提示器官损害的可能。

从表1，表2中可以看出：围生期窒息新生儿，无论足月儿或是早产儿，血清中LDH、AST、α-HBDH活性均会出现不同程度的升高。这是由于窒息后的能量衰竭造成机体从有氧代谢彻底转变成低效率的无氧代谢，从而导致ATP和磷酸肌酸形成逐渐减少。ATP缺乏的结果造成静止膜电位的消失，离子电位平衡失调，膜两极化和细胞外谷氨酸浓度的增加。这导致离子型NMDA、AMPA/KA受体以及mGluR的过度激活，诱导大量的钙离子流入细胞内[14]。细胞内的钙超载，反过来激发蛋白酶、酯酶、核酸内切酶和NOS，降解细胞骨架和细胞外基质蛋白，并产生膜脂质过氧化、过氧亚硝酸盐以及其他自由基。这些事件引出一连串下游的细胞内活动，导致细胞膜破坏，削减细胞稳定性，酶从细胞内流出，致使血清中酶活性增高[15]。

足月儿相邻各组间血清酶活性水平差异显著（P<0.05），而早产儿仅在重度窒息组与正常对照组存在显著差异（P<0.05），相邻两组间差异不明显。可以得出发生窒息的足月儿酶活性升高的幅度与窒息的程度成正比，早产儿酶活性的升高只能提示存在窒息，与窒息的程度无相关性。其具体机制目前尚不清楚，可能与早产儿的发育特点有关。

Vincenzo Zanardo等[16]曾推测，早产儿细胞内酶的含量可能较足月儿低。Zanardo V等对26例小于胎龄儿血清酶的研究表明，随着胎儿在宫内体重的增加其细胞内酶含量升高。而早产儿多较足月儿出体重低，其细胞内酶水平可能低于足月儿，故细胞损伤后其血清酶升高不明显。综合上述，我们可以得出以下推测，暴露于窒息的条件下，无论足月儿还是早产儿，均会发生细胞损伤，酶从细胞内流出，但由于早产儿细胞内酶的量较足月儿低，故其升高幅度不如足月儿明显。

然而，从表3中可以看出，对照组中早产儿血清LDH、AST、α-HBDH的活性水平明显高于足月儿。李建业等[17]对161例早产儿的血清中LDH、AST、α-HBDH进行胎龄差异性分析，参与研究的早产儿均无窒息或缺氧，无感染、出血、溶血性疾病，无病理性黄疸及先天性心脏病史，其结果表明早产儿血清中LDH、AST、α-HBDH活性的参考值高于成人，波动范围宽，随着胎龄的减小其上限值逐渐升高，提示早产儿血清中LDH、AST、α-HBDH的参考值可能高于足月儿。这可能与早产儿各器官系统发育不完善有关[18]。早产儿肺泡不成熟，所以即使出生时未发生窒息，也可能出现缺氧性的细胞损伤。另外，早产儿的肝功能发育欠成熟，血清中酶的清除水平较足月儿低。因此，未窒息的早产儿血清中酶的水平高于足月儿，并且随着胎龄的减小其上限值逐渐升高。这一发育特点可能影响了对早产儿窒息组间血清酶水平差异性的判断。

另外，我们不排除一种可能，即早产儿某些并非是窒息引起的不成熟的发育表现，影响了窒息的诊断性分度，致使早产儿血清酶组间差异不明显。故还需进一步动态研究以明确早产儿窒息程度与血清酶的相关性。

综上所述，围生期窒息对不同胎龄的脑组织具有选择易损性。足月儿血清酶的变化可反映窒息的程度；早产儿血清酶的变化则受窒息因素影响较小。本研究结果可望为不同发育阶段围生期窒息所致胎儿及新生儿脑损伤的早期诊断及早期干预提供实验依据。

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（收稿日期：2015-04-27）