血透患者血浆HCY 和叶酸、VitB12 浓度关系分析及干预研究

许少英

（汕头市中心医院 血液净化中心，广东 汕头515041）

尿毒症患者的心、脑血管疾病发生率明显高于一般人群，有研究［1］表明超过50%的维持性血液透析患者死于动脉粥样硬化导致的心血管事件。 尿毒症患者普遍存在高HCY 血症（HHCY），而这可能是导致血管硬化、心脑血管疾病的独立危险因素。 有研究［2］显示，慢性肾衰竭患者的血浆HCY 浓度与叶酸、VitB12 浓度均呈负相关性，但目前此方面的研究并不多。 本研究对血透患者血浆HCY 和叶酸、VitB12 浓度的关系进行分析并进行干预试验研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月至2019 年6 月我院血透中心透龄大于3 个月的280 例维持性血液透析患者，其中男性166例，女性114 例，年龄20～87 岁，平均年龄 （56.31±13.28）岁，平均维持血透时间 （36.21±31.98） 个月。

1.2 方法 收集280 例入选患者的临床资料，对患者的血浆HCY、叶酸及VitB12 浓度进行检测，并分析结果。 同时，对其中60 例血浆HCY 浓度超过正常值两倍 （即大于30 μmol／L）且研究前3 个月内未服用任何VitB12 及叶酸的患者进行干预试验研究。 将60 例患者随机均分成对照组及试验组两组，各30例，两组患者均给予慢性肾衰竭常规治疗及护理，试验组患者予叶酸口服治疗1 个月 （每天2 次，每次5 mg），对照组不予叶酸口服，1 个月后检测并记录两组的血浆HCY 浓度，评价治疗效果。 其中试验组中男性23 例，女性7 例，年龄20～75岁，平均年龄 （55.53±13.69） 岁，平均维持血透时间 （35.58±28.70） 个月； 对照组中男性17 例，女性13 例，年龄35～87 岁，平均年龄（60.8±12.93）岁，平均维持血透时间（35.46±27.95） 个月。 两组患者的性别、年龄、透析时间等一般资料比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）。

1.3 检测指标 所有参与研究的透析患者均于透析前抽取上肢静脉血3～5 mL，注入抗凝管中，离心分离血浆。 采用美国贝克曼库尔特公司AU5800 全自动生化分析仪经化学发光免疫分析法检测血浆HCY 浓度，采用罗氏E170 电化学发光免疫分析仪检测叶酸及VitB12 浓度，所有化验指标均由本院检验科统一检验。 高HCY 的诊断及分级［3］： 一般正常空腹血浆HCY 浓度为5～15 μmol／L，若HCY＞15.0 μmol／L，则可诊断高HCY 血症。 参考相关研究［4］根据HCY 浓度将高HCY 血症分为轻度（即15～30 μmol／L）、中度 （30～100 μmol／L） 和重度 （＞100 μmol／L）。 叶酸正常参考值为3.89～26.8 ng／mL，VitB12 正常参考值为197～771 pg／mL。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计软件进行数据分析，计量资料符合正态分布者以均数±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析和独立样本t 检验，变量间相关性采取多元相关分析法，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血浆HCY 与叶酸、VitB12 浓度的关系 280 例维持性血透患者中，有256 例 （91.43%） HCY 升高，有232 例 （82.86%）VitB12 升高，其中256 例HCY 升高患者中只有11 例 （4.29%）叶酸浓度低于正常，余者叶酸浓度都在正常范围内，见表1。相关分析结果显示，血浆HCY 与叶酸、VitB12 浓度无相关性（r 分别为-0.023、0.003，P 均＞0.05），提示血透患者 的血浆HCY 和叶酸、VitB12 浓度不存在负相关关系，见表2。

表1 280 例患者的血浆HCY、叶酸及VitB12 浓度 ［n （%）］

表2 血浆HCY 与叶酸、VitB12 浓度的相关性

2.2 治疗后的血浆HCY 浓度变化情况 试验组与对照组患者治疗前的血浆HCY 浓度相比无统计学差异 （P＞0.05）。 试验组患者口服叶酸治疗1 个月后，HCY 浓度显著下降，与治疗前比较有显著差异 （P＜0.05），与对照组治疗后比较同样有显著差异（P＜0.05）。 见表3。

表3 对照组及试验组患者治疗前后的血浆HCY 浓度比较（±s，μmol／L）

表3 对照组及试验组患者治疗前后的血浆HCY 浓度比较（±s，μmol／L）

注： 与治疗前比较，aP <0.05； 与对照组治疗后相比，bP <0.05。

组别 n 治疗前 治疗后试验组 30 44.78±16.90 27.69±6.30ab对照组 30 40.76±11.32 40.49±14.15

3 讨论

自从1969 年Mc-Cully 首次明确提出HCY 是动脉粥样硬化重要的潜在致病因素以来，HCY 与心血管疾病及高血压的关系日益受到关注［5］。 尿毒症患者普遍存在高HCY 血症，这是因为血浆中70%的HCY 通过肾脏摄取和代谢而得到清除，余HCY 可以在肝脏进行再甲基化和转硫基化分解。 肾功能异常时HCY 清除下降，而尿毒症环境中肝细胞摄取HCY 减少，加上各种毒素对代谢酶的抑制，使肝脏代谢受到损害，导致肾衰竭时肝脏并不能清除过多的HCY，进而导致高HCY 血症［6］。HCY 分子量为12 115，与蛋白结合率高且在组织分布广泛［7］，每次血液透析仅能降低约30% HCY，且在透析后20 小时左右出现浓度反弹［8］，所以维持性血透患者仍存在明显高HCY 血症，本研究中有90%以上的患者HCY 浓度明显升高。

有研究［2］报道，尿毒症患者的血浆HCY 与叶酸、VitB12浓度均呈负相关性，但本研究结果显示91.43%的患者血浆HCY 升高，82.86%的患者血浆VitB12 浓度升高，而96.07%的患者叶酸浓度是正常的，三者的浓度不存在相关性。 肾脏是清除血浆VitB12 的主要器官，尿毒症患者肾功能严重受损，血浆VitB12 的清除率明显降低，导致血浆VitB12 浓度明显增高［9］。叶酸在细胞内可转化为甲基四氢叶酸，后者是HCY 降解途径中重新合成蛋氨酸的甲基供体，由此可见叶酸治疗能降低HCY浓度。 本研究结果显示服用叶酸治疗1 个月能明显降低患者的血HCY 浓度。 Azadibakhsh 等［10］的研究显示，口服叶酸治疗能显著降低血透患者的HCY 浓度，治疗前后比较差异有统计学意义 （P＜0.05），与本研究结果一致。

综上所述，血透患者的血浆HCY 与叶酸、VitB12 浓度无相关性，口服叶酸治疗能明显降低血透患者的血浆HCY 浓度。