盐酸托莫西汀治疗儿童多动症合并短暂性抽动障碍的疗效观察

张月霞

（河南省西华县人民医院 儿内科，河南 西华466600）

多动症是儿童期常见的神经系统疾病，以注意缺陷、多动、冲动为主，常合并抽动障碍发生。 多动症合并抽动障碍因病情复杂，一旦发病往往治疗困难，严重影响患儿的生活、学习及成长发育［1］。 临床上采用中枢兴奋剂治疗儿童多动症时往往会加重抽动障碍，而传统治疗抽动障碍的药物则会影响注意力，加重注意力缺陷，因此选择一种安全、有效的药物治疗多动症合并抽动障碍成为当前临床医学工作者关注的重点。 基于此，本研究对多动症合并短暂性抽动障碍患儿分别采用盐酸哌甲酯、盐酸托莫西汀治疗，旨在为临床用药选择提供更多参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月至2018 年10 月期间我院收治的多动症合并短暂性抽动障碍患儿76 例，按用药方案的不同分为两组各38 例。 对照组中男24 例，女14 例； 年龄5～14岁，平均 （7.68±1.34） 岁； 病程6～38 个月，平均 （24.74±5.19） 个月。 观察组中男25 例，女13 例； 年龄5～14 岁，平均 （7.71±1.42） 岁； 病程6～40 个月，平均 （24.82±5.22）个月。 两组的一般资料无显著差异 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准： ①入组患儿经相关诊断，与《中医儿科临床诊疗指南·儿童多动症 （修订）》［2］中儿童多动症诊断标准相符； 均合并短暂性抽动障碍； ②患儿近期未接受其他药物治疗； ③参与研究前，患儿家长或法定监护人对研究目的知情，均已签署同意书。 排除标准： ①伴视听觉异常、广泛性发育障碍者； ②合并中枢神经系统疾病者； ③智力发育迟缓、精神发育迟缓者； ④中途退出研究者。

1.3 治疗方法 对照组患儿采用盐酸哌甲酯治疗，晨起口服盐酸哌甲酯 （潍坊金钟药业有限公司，国药准字H37023063），每次10 mg，每天一次。 观察组患儿采用盐酸托莫西汀治疗，晨起口服盐酸托莫西汀 （河南天方药业股份有限公司），每次0.5 mg／kg，每天一次； 1 周后增加剂量至1.2 mg／kg，每天一次； 最大剂量不得超过1.4 mg／kg。 两组均连续用药2 个月。

1.4 观察指标 ①采用Vanderbnilt 父母评定量表第四版 （AVDPRS）［3］对患儿的注意缺陷 （8 个条目）、多动障碍 （9 个条目） 情况进行评价，每个条目计1～5 分，评分越高，提示功能越差。 ②采用Conners 父母症状问卷表 （PSQ）［4］调查患儿的临床症状，包括品行、学习、心身、冲动-多动、焦虑五个因子，共计48 个条目，每个条目赋值0～3 级评分，评分越高，相关症状越明显； 采用Conners 教师评定量表 （TRS）［5］调查患儿的临床症状，包括品行、多动、注意力不集中、被动和多动指数，共28 个条目，每个条目赋值0～3 级评分，评分越高，相关症状越明显。 ③调查两组患儿用药期间的食欲下降、呕吐、头晕、疲劳、腹痛等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采取SPSS 20.0 统计学软件处理数据，计量资料以±s表示，采用t 检验，计数资料以率 （%） 表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后的注意缺陷、多动障碍评分比较 两组患儿治疗前的注意缺陷、多动障碍评分比较无显著差异 （P＞0.05）； 治疗后，两组患儿的注意缺陷、多动障碍评分均有所降低，且观察组显著低于对照组 （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患儿治疗前后的注意缺陷、多动障碍评分比较 （±s，分）

表1 两组患儿治疗前后的注意缺陷、多动障碍评分比较 （±s，分）

组别 n 注意缺陷评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 38 26.75±2.19 10.42±1.41 29.46±2.34 5.49±1.02对照组 38 26.72±2.18 15.02±1.50 29.50±2.31 10.49±1.28 t 0.060 13.774 0.075 18.832 P 0.952 0.000 0.940 0.000多动障碍评分

2.2 两组患儿治疗前后的PSQ 评分、TRS 评分比较 两组患儿治疗前的PSQ、TRS 评分比较无显著差异 （P＞0.05）； 治疗后，两组患儿的PSQ、TRS 评分均有所降低，且观察组显著低于对照组 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患儿治疗前后的PSQ 评分、TRS 评分比较 （±s，分）

表2 两组患儿治疗前后的PSQ 评分、TRS 评分比较 （±s，分）

组别 n PSQ 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 38 115.34±8.19 57.46±7.34 54.21±6.19 15.43±4.16对照组 38 115.40±8.21 84.36±8.96 54.20±6.20 23.48±5.29 t 0.032 14.317 0.007 7.374 P 0.975 0.000 0.994 0.000 TRS 评分

2.3 两组患儿的用药安全性比较 两组用药期间的实验室检查、生命体征、躯体检查无明显异常； 观察组出现1 例呕吐，1 例腹痛，1 例头晕，2 例食欲减退，不良反应发生率为13.16%；对照组出现2 例呕吐，1 例腹痛，1 例食欲减退，2 例头晕，不良反应发生率为15.79%； 两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义 （χ2= 0.000，P=1.000）。

3 讨论

儿童多动症也被称为注意力缺乏多动症，是儿童时期常见的心理行为性疾病。 儿童多动症发病率高，常合并其他发育障碍及心理障碍。 抽动障碍是儿童多动症常见合并症，目前儿童多动症合并短暂性抽动障碍的发病机制尚未明确，多认为与孕妇妊娠期间营养不良、母性遗传以及多巴胺、肾上腺素等神经传导物质减少等有关［6］，导致儿童注意力缺陷障碍及抽动障碍。

临床常采用中枢神经兴奋药物治疗儿童多动症合并短暂性障碍，盐酸哌甲酯为中枢神经兴奋剂，通过增加大脑神经间隙释放去甲肾上腺素，减少去甲肾上腺素灭活，增加细胞间隙去甲肾上腺素浓度，以此改善患儿的多动症状及认知功能［7］。 但中枢兴奋剂会加重抽动障碍，且个体差异大，效果欠佳。 盐酸托莫西汀是目前国家批准的第一种治疗儿童多动症的非中枢神经兴奋药物，属于选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂，通过对大脑内去甲肾上腺素再摄取过程的抑制，减少去甲肾上腺素吸收，并能增强去甲肾上腺素的翻转效益，起到改善患儿注意力、行为及认知功能的作用； 另外盐酸托莫西汀不会影响多巴胺及5-羟色胺受体，可避免抽动障碍加重，并能改善患儿抽动障碍的程度［8］。 另外，盐酸托莫西汀口服吸收迅速，1～2 h血药浓度达到峰值，且食物不会影响本品的绝对生物利用度，生物利用度高。

本研究中，观察组患儿治疗后的注意缺陷评分、多动障碍评分、PSQ 评分、TRS 评分均低于对照组 （P＜0.05），表明儿童多动症合并短暂性抽动障碍经盐酸托莫西汀治疗，可减轻患儿的注意缺陷、多动冲动症状，并促使患儿品行、学习、心身、冲动-多动、焦虑等问题减轻，提高注意力集中程度，降低被动和多动指数。 同时在药物安全性方面，两组用药期间的实验室检查、生命体征、躯体检查无明显异常，观察组的不良反应发生率 （13.16%） 与对照组 （15.79%） 比较，无显著差异（P＞0.05），表明盐酸托莫西汀治疗儿童多动症合并短暂性抽动障碍，不良反应少，安全性高，患儿可耐受。

综上所述，盐酸托莫西汀治疗儿童多动症合并短暂性抽动障碍，可减轻患儿的注意缺陷、多动障碍症状，提高患儿的注意力集中程度，缓解抽动障碍，临床效果显著，且无明显不良反应，具有较高的应用价值。 但本研究样本量少，对患儿的远期效果也尚未探讨，仍需临床开展大样本、多中心研究。