妊娠期乙肝患者服用替诺福韦后阻断宫内乙肝病毒传播疗效及安全性

崔 璐 蔡秋娥 王 淼 王素华

深圳市第三人民医院(518000)

我国乙型肝炎病毒感染者中育龄期女性的HBsAg携带率高达6.61%，临床需加以重视，尤其是妊娠期妇女，通过实施药物治疗可起到阻断宫内传播作用[1]。替诺福韦应用于乙型肝炎孕产妇中，不仅能发挥显著阻断效果，且不会对母婴造成不利影响，具有疗效显著，安全性高等优势[2]。本文收集病例，进一步探讨乙型肝炎患者妊娠期服用替诺福韦后阻断宫内病毒传播的疗效及其安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准[4]：①妊娠前感染HBV；②规律产检；③未接受抗病毒治疗；④无药物禁忌证及过敏史；⑤单胎妊娠，且无妊娠合并症；⑥认知功能正常，配合度良好。排除标准[5]：①合并先天性心功能不全等疾病；②临床资料缺失；③存在妊娠合并症，如高血压、糖尿病等；④存在严重凝血功能障碍等疾病。选取本院不同时期收治的乙型肝炎妊娠妇女，其中2011年1月-2014年12月仅行常规干预446例为对照组， 2015年1月-2018年12月妊娠期间服用替诺福韦的591例为观察组。本研究经本院伦理委员会审批，对象对象签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组：指导患者常规孕期检查，按照科学方法养成良好生活习惯及饮食习惯，未给予抗病毒药物治疗。观察组：妊娠24～28周起，给予患者口服替诺福韦片[进口药品注册证号AspenPortElizabeth(Pty)，H20130589]治疗，每次300mg，每天1次，直至妊娠结束停药。

1.3 观察指标

统计两组血清HBV DNA载量、围生期不良反应发生率、新生儿(身长、头围和体质量)及婴儿高病毒载量阳性等情况。HBV DNA载量采用实时荧光定量PCR法检测(中山大学达安基因股份有限公司所生产试剂盒)，婴儿HBV DNA检测范围为(1～5)×108拷贝/ml， HBV DNA定量>5×108拷贝/ml为阳性[7]。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般临床资料

对照组年龄(28.2±4.5)岁(21～37岁)，初产妇219例，经产妇227例；乙型肝炎病程(3.7±0.7)年(0.5～7年)。观察组年龄(28.3±4.4)岁(22～38岁)，初产妇278例，经产妇313例；乙型肝炎病程(3.6±0.8)年(0.6～7年)。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 血清HBV DNA载量比较

血清HBV DNA载量，孕24～28周时观察组[(7.56±1.05)×106拷贝/ml]与对照组[(7.59±1.07)×106拷贝/ml]比较无差异(t=0.452，P=0.652)，分娩前[(3.21±0.14)×108拷贝/ml]低于对照组[(7.14±1.09)×108拷贝/ml](t=159.263，P=0.000)。

2.3 围生期不良反应发生率

观察组围生期不良反应总发生率低于对照组，P<0.05。

表1 两组围生期不良反应发生情况比较[例(%)]

2.4 新生儿情况

观察组新生儿身长、头围、体质量与对照组相比无差异(P>0.05)(表2)，婴儿高病毒载量阳性率(0例)低于对照组(3例，0.7%)(χ2=3.987，P=0.046)。

表2 两组新生儿生长发育状况比较

3 讨论

母婴垂直传播乙型肝炎病毒是临床主要传播途径之一，以宫内感染、分娩时感染及产后感染为主要方式。临床调查发现有40%～50%的慢性乙型肝炎病毒感染是由母婴垂直传播造成，为避免发生做好相应干预措施，对降低乙型肝炎病毒感染具有积极作用[7-8]。曾有研究表明：孕产妇机体内HBV DNA高载量是促使乙型病毒母婴传播的高危因素之一，说明HBV DNA载量越高母婴传播风险越大，降低HBV DNA载量达到减少乙型肝炎病毒宫内传播风险[9-10]。

本文对孕产妇在妊娠24～28周起口服替诺福韦抗病毒药物，该药为一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，通过抑制病毒聚合酶，起到阻断病毒转录的作用，对避免乙型肝炎病毒复制具有积极作用，也是临床公认的一线抗乙型肝炎病毒药物[11]。本研究中观察组经替诺福韦治疗后，分娩前血清HBV DNA载量低于对照组，与周艳[12]等研究结果一致，说明孕期口服替诺福韦可减少HBV DNA载量，以降低乙型肝炎病毒感染率；观察组婴儿高病毒载量阳性率低于对照组婴儿，表明孕期服用替诺福韦治疗后也有效降低了婴儿高病毒载量阳性率。

目前临床尚未发现替诺福韦药物对动物胚胎及胎儿的毒害作用，且被纳入妊娠B级药物中，是临床推荐妊娠期首选抗病毒药物之一[13-14]。本次研究观察组经替诺福韦药物服用后新生儿身长、头围、体质量与对照组未见差异，未对母婴造成不良影响，并减少了围生期不良反应发生几率，说明乙型肝炎孕妇妊娠期口服替诺福韦药物安全可靠，尤其在妊娠中晚期服用，有利于进一步降低婴儿高病毒载量的阳性率[15]。

总之，乙型肝炎孕产妇妊娠期服用替诺福韦抗病毒治疗，可减少母婴病毒的垂直传播几率，有效降低婴儿高病毒载量阳性率，但未增加对新生儿不良影响，值得临床应用。