葛根芩连汤联合阿托伐他汀对老年冠心病合并高脂血症病人血脂水平的影响

近年来，我国人口老龄化进程加剧，冠心病的发病率呈逐年升高趋势[1]。冠心病是由于冠状动脉粥样硬化导致，冠状动脉硬化是指动脉壁内膜及内膜下的脂质沉着使内膜增厚，形成黄色粥样斑块。大量研究显示，高血脂是引起粥样硬化的主要原因之一[2-3]。目前我国老年人群冠心病合并高脂血症发病率较高，临床常采用他汀类药物调节脂代谢。中医认为冠心病心绞痛属于“胸痹心痛”范畴，高脂血症属于“血瘀”范畴，两病的治疗都是以活血化瘀、行气止痛为主，治疗的方剂众多。近年来有学者研究发现，葛根芩连汤在降血脂方面有明显作用[4]。本研究以我院2016年1月—2017年6月收治的老年冠心病合并高脂血症病人为研究对象，采用葛根芩连汤联合阿托伐他汀治疗，分析其疗效及对血脂水平的影响，并分析药物安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2016年1月—2017年6月收治的138例老年冠心病合并高脂血症病人作为研究对象，其中男75例，女63例；年龄61～77(66.74±6.13)岁。采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组69例。对照组：男37例，女32例；年龄(66.57±5.87)岁；病程2～13(6.45±2.91)年。观察组：男38例，女31例；年龄(66.20±6.87)岁；病程1～15(6.80±3.16)年。两组性别、年龄及病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：①冠心病根据《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[5]制定，即近60 d内病人心绞痛发生的性质无明显变化(包括持续时间、频率、缓解方式等)；②高脂血症根据《单纯性肥胖病的诊断及疗效评定标准》[6]制定，总胆固醇(TC)≥6.22 mmol/L，三酰甘油(TG)≥2.26 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.37 mmol/L。中医诊断标准：符合《中药新药临床研究指导原则》[7]痰阻心脉证诊断标准。①主证：胸闷，胸痛，多痰，体型肥胖，疲乏无力；②次证：气短、喘息、肩背痛、乏力、腰膝酸软；③舌质红、舌苔浊腻，脉滑数。

1.3 纳入标准 ①符合冠心病和高脂血症的中医、西医诊断标准；②年龄<80岁；③病人及家属同意参与本试验，签署知情同意书，并经我院医学伦理委员会审核通过。

1.4 排除标准 ①患有其他心脏器质性疾病；②合并恶性肿瘤；③合并其他严重基础疾病；④有精神疾病病史；⑤有药物过敏史；⑥依从性差，无法按疗程服药。

1.5 方法 两组均采用冠心病常规西药治疗，具体包括：阿司匹林(拜耳医药保健有限公司，生产批号：20151010)100 mg，口服，每日1次；美托洛尔(阿斯利康制药有限公司，生产批号：20151222)12.5 mg，口服，每日2次；氯吡格雷(深圳信立泰药业股份有限公司，生产批号：20151208)75 mg，口服，每晚1次；单硝酸异山梨酯(齐鲁制药有限公司，生产批号：20151119)20 mg，每日2次。对照组在此基础上服用阿托伐他汀(鲁南贝特制药有限公司，生产批号：20150812)20 mg，口服，每晚1次。观察组在对照组的基础上联用葛根芩连汤治疗，组方：葛根20 g，黄芩10 g，黄连10 g，甘草6 g，地龙10 g，红花10 g，山楂10 g，丹参6 g。水煎每剂300 mL，分早晚各150 mL餐后温服，连续治疗4周为1个疗程，治疗2个疗程。随访3个月。

1.6 观察指标

1.6.1 中医证候评分[8]治疗前后根据病人临床症状进行评分，项目为胸闷、胸痛、气短、肥胖等共18项，每项按严重程度可分为1～3分，分数越高越严重。

1.6.2 血脂水平 分别于治疗前后抽取病人晨起空腹静脉血5 mL，采用全自动生化分析仪检测TC、TG、HDL-C、LDL-C的含量。

1.6.3 安全性分析 记录病人随访期间心血管不良事件发生情况，并抽取病人空腹静脉血，用iChem-530全自动生化分析仪检测病人血肌酐(SCr)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)。

1.7 疗效评价 根据《中医病症诊断疗效标准》[9]制定疗效评价标准。①临床控制：病人心绞痛症状消失，血脂各项指标均恢复正常，中医证候评分减少≥90%；②显效：病人心绞痛症状明显改善，发作次数减少，TC下降≥20%，TG下降≥40%，LDL-C下降≥20%，HDL-C升高≥0.157 mmol/L，中医证候评分减少≥60%；③有效：病人症状有所改善，TC下降10%～<20%，TG下降20%～<40%，LDL-C下降10%～<20%，HDL-C升高0.130 ～<0.157 mmol/L，中医证候评分减少30%～<60%；④无效：病人症状及血脂指标无明显变化，中医证候评分减少<30%。

2 结 果

2.1 两组中医证候评分比较 治疗前，两组中医证候评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组中医证候评分均明显减少，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组中医证候评分比较(±s) 单位：分

2.2 两组治疗前后血脂指标比较 治疗前，两组血清TC、TG、HDL-C和LDL-C含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组TC、TG、LDL-C含量低于对照组；HDL-C含量高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后血脂指标比较(±s) 单位：mmol/L

与本组治疗前比较，①P<0.05；与对照组同期比较，②P<0.05。

2.3 两组治疗前后SCr、ALT、AST含量比较 治疗前，两组血清SCr、ALT、AST比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清SCr、ALT、AST比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

组别例数时间SCr(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)对照组69治疗前59.56±11.5616.45±6.7717.48±7.21治疗后58.46±12.0918.36±6.5316.25±7.58观察组69治疗前58.32±12.4817.54±6.6817.42±7.12治疗后57.13±11.6018.12±6.3315.44±7.46

2.4 两组心血管不良事件发生情况比较 对照组心血管不良事件发生率为10.14%，观察组心血管不良事件发生率为4.35%，两组比较差异无统计学意义(χ2=1.725，P=0.189)。详见表4。

表4 两组心血管不良事件发生情况比较

注：两组心血管不良事件发生率比较，χ2=1.725，P=0.189。

2.5 两组临床疗效比较 观察组总有效率为97.10%，高于对照组的86.96%，差异有统计学意义(χ2=4.840，P<0.05)。详见表5。

表5 两组临床疗效比较

注：两组总有效率比较，χ2=4.840，P<0.05。

3 讨 论

冠心病是临床常见的心血管疾病，尤其在老年人群中更明显。随着对冠心病发病机制的研究深入，越来越多的证据证实血脂异常是引起冠心病的主要危险因素。脂代谢异常导致血管内皮受损，内皮细胞膜的通透性升高，脂质由血液进入血管堆积，形成粥样斑块，因此，目前临床治疗常采用降脂治疗[10]。常用的降脂药有他汀类、胆汁酸螯合剂、甲亚油酰胺类以及烟酸类等。本研究采用的阿托伐他汀，是一类羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，通过抑制肝脏HMG-CoA，使TC的合成减少，并减少LDL-C，从而起到调脂的作用[11]。

中医学认为冠心病属于“胸痹”“心痛”范畴，病机是老年病人体虚，受到外邪入侵，导致体内气血失常、气滞血瘀，发生心痛；而高脂血症是由于病人气虚导致运化失调和血运不畅，形成痰浊和血瘀[12]。治疗的原则是活血化瘀、理气祛痰。葛根芩连汤出自《伤寒论》，主治表证未解，邪热入里，方中葛根有生津止渴、升阳止泻的功效。现代药理研究显示，葛根含有丰富的异黄酮成分，具有舒张平滑肌的功能，并能提高病人免疫功能[13]。黄芩清热燥湿、泻火解毒，有临床研究显示，黄芩中含有的总黄酮能够降低胆固醇[14]。黄连清热燥湿，泻火解毒，含有丰富的小檗碱，可以增强肝内超氧化物歧化酶的活性，从而抑制脂质过氧化，防止游离脂肪酸的再脂化作用。地龙最早记载于《神农本草经》，称其有活血化瘀、通经活络的功效；红花可活血通经、散瘀止痛；丹参可活血祛瘀、通经止痛[15]；山楂中含有山楂黄酮，能够通过抑制胆固醇的合成，发挥降血脂的作用，并且能预防动脉粥样硬化；甘草调和诸药，共奏活血化瘀、理气祛痰之功[16]。

本研究结果显示，治疗后两组中医证候评分均明显减少，且观察组低于对照组(P<0.05)，说明加用葛根芩连汤后，有效缓解了病人临床症状。治疗后，观察组TC、TG、LDL-C含量低于对照组；观察组HDL-C含量高于对照组(P<0.05)，提示中药对脂质的调节作用更强；治疗前后两组血清SCr、ALT、AST比较，差异无统计学意义(P>0.05)；对照组心血管不良事件发生率为10.14%，观察组心血管不良事件发生率为4.35%，差异无统计学意义(P>0.05)，说明葛根芩连汤不会增加老年病人不良反应。观察组总有效率为97.10%，高于对照组的86.96%(P<0.05)，说明加用葛根芩连汤能够提高治疗效果。

综上所述，采用葛根芩连汤联合阿托伐他汀治疗老年冠心病合并高脂血症病人，疗效显著，能够明显改善病人病情以及临床症状，并改善脂代谢，且不会增加心血管不良事件发生率，不良反应少。