依达拉奉联合丁苯酞治疗急性脑梗死的效果观察

董同忠

（河南省安阳市第六人民医院神经内科 安阳455000）

据相关研究表明[1]，丁苯酞可有效降低急性脑梗死患者血清内神经元特异性烯醇化酶水平，从而改善血管内皮功能，对神经功能的恢复有促进作用。依达拉奉可提高患者脑源性神经营养因子水平，降低基质金属蛋白酶-8（MMP-8）水平，减轻神经功能受损程度。本研究在常规治疗基础上采用丁苯酞联合依达拉奉治疗急性脑梗死患者取得了良好的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016 年1 月～2019 年1月收治的急性脑梗死患者116 例作为研究对象。按给药方案不同将116 例患者分成对照组和研究组，各58 例。对照组男29 例，女29 例；年龄44～76 岁，平均（63.64±7.39）岁；体重53～82 kg，平均（66.22±3.27）kg；病程5～72 h，平均（12.54±0.12）h。研究组男30 例，女28 例；年龄45～76 岁，平均（63.86±7.11）岁；体重53～83 kg，平均（66.43±3.77）kg；病程5～72 h，平均（12.49±0.16）h。两组性别、年龄、体重、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：经颅脑CT 等影像学检查结合查体诊断为急性脑梗死；发病时间不足72 h；神志清楚，全程配合检查和治疗；年龄≤80 岁。排除标准：有丁苯酞或依达拉奉使用禁忌证；存在出血倾向；合并严重肝肾功能障碍、颅脑出血、肿瘤以及感染性疾病；合并严重心律失常、冠脉综合征、病窦综合征；合并精神类疾病或者存在沟通障碍。

1.2 治疗方法 对照组采用急性脑梗死常规治疗方案。阿司匹林（国药准字J20130078）口服，100 mg/d；胞二磷胆碱（国药准字H22026207）1 g、奥扎格雷钠注射液（国药准字H20059856）80 mg 分别溶入5%葡萄糖溶液250 ml、0.9%氯化钠注射液250 ml 中静脉滴注，1 次/d，连续治疗14 d。研究组在上述用药基础上，加用丁苯酞、依达拉奉治疗。丁苯酞氯化钠注射液（国药准字H20100041）100 ml 静脉滴注，2 次/d；依达拉奉注射液（国药准字H20050280）30 mg 溶入0.9%氯化钠注射液100 ml中静脉滴注，2 次/d，14 d 为1 疗程，治疗1 个疗程。

1.3 观察指标 （1）治疗前后各抽取空腹静脉血5 ml，以3 000 转/min 速度离心10 min，获得血清后，在-80℃冰箱中保存。应用酶联免疫吸附试验检验MMP-8、S100β 蛋白水平；应用AU480 全自动生物化学分析仪检测血同型半胱氨酸（Hcy）水平。（2）采用美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）量表[2]评估患者治疗前后的神经功能状态，主要包括感觉、下肢运动、面瘫、意识水平、构音障碍、共济失调、视野、凝视等维度，评分越低表明神经功能恢复越好。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以（）表示，采用t 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后MMP-8、S100β 蛋白及Hcy 水平比较 治疗后，研究组MMP-8、S100β 蛋白、Hcy水平均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后MMP-8、S100β 蛋白及Hcy 水平比较

表1 两组治疗前后MMP-8、S100β 蛋白及Hcy 水平比较

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2.2 两组神经功能评分比较 治疗后，研究组 NIHSS 评分低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组神经功能评分比较

表2 两组神经功能评分比较

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3 讨论

急性脑梗死是临床常见脑血管疾病，有病情进展快、病死率高等特点，患者短时间内即可出现神经元不可逆性损伤，如不及时采用科学治疗，可对患者神经功能造成严重影响，这对改善患者预后、减轻疾病对患者生活质量的影响十分不利[3～5]。因此，有必要对急性脑梗死患者进行早期、有效治疗，其中治疗时间临床已无争议，研究的重点应放在采用何种治疗方案上。目前，急性脑梗死临床主要采用阿司匹林、奥扎格雷钠等进行基础治疗，但阿司匹林、奥扎格雷钠在恢复患者神经功能方面效果有限，有必要探索其他高效给药方案[6]。

丁苯酞作为国内自主研发的新药，广泛用于痴呆、缺血性脑血管疾病等神经系统疾病治疗中，可对神经元发挥保护性作用。其作用机制包括：（1）抑制个体线粒体释放细胞色素C，减少Caspase 酶类激活，下调Fas 蛋白表达水平，从而抑制细胞凋亡；（2）抑制机体炎症反应，保护损伤的神经元；（3）清除氧自由基，避免迟发性神经元死亡；（4）控制钙离子超载，减轻神经受损程度；（5）抑制兴奋性氨基酸的释放，减轻神经毒性作用；（6）保护个体血脑屏障，预防脑水肿；（7）改善个体脑细胞能量代谢、脑缺血区域微循环状态[7]。依达拉奉作为新一代自由基清除剂，在结构中引入亲脂性基团，明显增加了血脑屏障通透性，经静脉注射给药后可快速穿透血脑屏障而进入脑组织，抑制炎症介质释放，清除氧自由基，阻止脑水肿进展，缓解脂质过氧化物所致脑神经损伤，从而保护神经系统[8]。虽然作用机制不同，但丁苯酞、依达拉奉均可保护神经系统，促使神经功能恢复。本研究结果显示，研究组治疗后NIHSS 评分高于对照组，直观体现了依达拉奉联合丁苯酞在促使急性脑梗死患者恢复神经功能方面的积极作用。S100β 蛋白为活化星形胶质细胞所产生神经组织蛋白，在脑损伤时可进入血循环，增加外周血中S100β 蛋白水平；Hcy 为非必须氨基酸，与血管内皮损伤有关；MMP-8 在病理情况下可破坏血脑屏障与基底膜。研究组治疗后MMP-8、S100β 蛋白、Hcy 指标水平均低于对照组，进一步证实了依达拉奉联合丁苯酞治疗急性脑梗死的突出效果。