康艾注射液联合FOLFOX 化疗方案对结直肠癌患者的影响

钱玉梅

（河南省肿瘤医院 郑州450008）

结直肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤，多发于中老年群体，其发病原因较为复杂，与环境、饮食、遗传均有关系，临床症状表现为发热、便血、腹痛、肠梗阻、消瘦等，严重影响患者的生活质量[1～2]。临床常以手术结合5- 氟尿嘧啶（FOLFOX）化疗方案治疗结直肠癌，能够有效杀伤肿瘤细胞，延长患者生存时间，但化疗易导致不良反应的发生，增加患者的痛苦。康艾注射液属于中成药，对改善免疫功能、氧化应激反应及微循环有显著效果[3～4]。本研究探讨了康艾注射液联合FOLFOX 化疗方案对结直肠癌患者肿瘤标志物及免疫功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年7 月～2018 年7 月收治的88 例结直肠癌患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组各44 例。对照组男24 例，女20 例；年龄50～68 岁，平均年龄（58.74±5.43）岁；TNM 分期：Ⅲ期25 例，Ⅳ期19 例。观察组男21 例，女23 例，年龄48～69 岁，平均年龄（58.22±5.16）岁；TNM 分期：Ⅲ期27 例，Ⅳ期17 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：经结直肠镜下病理检验确诊为结直肠癌，并接受手术治疗；预计生存期＞6 个月；患者及其家属均自愿签署知情同意书。（2）排除标准：对本临床研究药物过敏；近1 个月服用过影响本研究的药物；伴有心、肝、肾严重功能障碍；伴有免疫系统、精神系统疾病。

1.3 治疗方法 两组均在术后给予抗感染、维持水电解质、酸碱平衡等对症治疗，同时给予营养支持。在此基础上，对照组实施FOLFOX 化疗方案：第1天静脉注射100 mg/m2奥沙利铂注射液（国药准字H20050962），第1～5 天静脉滴注200 mg/m2注射用亚叶酸钙（国药准字H20055197），第1～5 天静脉滴注500 mg/m25-氟尿嘧啶（国药准字H21024236），4周为1 个治疗周期，连续治疗4 个周期。观察组在对照组的基础上静脉滴注60 ml 康艾注射液（国药准字Z20026868）加入5%葡萄糖注射液500 ml，1次/d，连续用药20 d，30 d 为1 个治疗周期，连续治疗4 个周期。

1.4 观察指标 两组治疗前后肿瘤标志物水平及免疫功能指标。取两组治疗前、治疗4 个周期后外周静脉血，离心静置，采用酶联免疫吸附试剂盒测定血清中的肿瘤标记物癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、结肠癌特异性抗原-3（CCSA-3）、结肠癌特异性抗原-4（CCSA-4）含量；使用贝克曼流式细胞仪检测两组治疗前、治疗4 个周期后T 淋巴细胞亚群中的抑制/杀伤性T 淋巴细胞（CD8+）、辅助性T 淋巴细胞（CD4+）、成熟T 淋巴细胞表面标志（CD3+）水平和CD4+/CD8+值。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS22.0 统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（）表示，两组间以独立样本t 检验，组内比较进行配对样本t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较 治疗前，两组肿瘤标记物水平相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组肿瘤标志物水平低于治疗前，且观察组CEA、CA19-9、CCSA-3、CCSA-4 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较

表1 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较

注：与同组化疗前相比较，*P＜0.05。

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2.2 两组治疗前后免疫功能指标比较 治疗前，两组免疫功能指标水平相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两免疫功能指标均优于同组治疗前，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较

注：与同组化疗前相比较，*P＜0.05。

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3 讨论

结直肠癌具有高发病率和病死率的特点，近年来，随着人们生活环境及生活方式的改变，我国结直肠癌的发病率呈逐渐上升趋势，严重危害人们的生命安全[5～6]。手术联合化疗是治疗结直肠癌的主要治疗模式，临床常用的是FOLFOX 化疗方案，其化疗药物有奥沙利铂、亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶，其中奥沙利铂是一种第三代铂类抗癌药物，可抑制肿瘤细胞复制和转录，从而促使细胞凋亡；亚叶酸钙可以改善因化疗导致的叶酸缺失情况，有助于提高免疫功能，抑制不良反应的发生；5-氟尿嘧啶是一种尿嘧啶类似物，可以抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性，从而抑制肿瘤细胞生成，但其缺乏特异性，易导致肝肾功能不全、骨髓抑制等不良反应的发生，从而影响整体疗效[7～8]。因此，探求更好的治疗方案具有重要意义。

在疾病发展过程中，肿瘤细胞能够合成多种分子释放入血液中，血清中CEA、CA19-9、CCSA-3、CCSA-4 能够反映肿瘤负荷程度；在恶性肿瘤发生和发展过程中，免疫逃逸是重要病理特征，即机体的抗肿瘤免疫应答被抑制。T 和B 淋巴细胞是机体抗肿瘤免疫应答的主要效应细胞；而且在化疗过程中，化疗药物不仅杀伤癌细胞，也抑制了免疫细胞分化成熟，更进一步抑制了机体免疫应答。本研究结果显示，治疗后，两组肿瘤标志物水平、免疫功能指标均优于治疗前，且观察组CEA、CA19-9、CCSA-3、CCSA-4、CD8+水 平 均 低 于 对 照 组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组。分析其原因在于，康艾注射液的主要成分是人参皂苷、苦参素和黄芪多糖，具有补气健脾的功效，可以促使白细胞介素-2等因子释放，进而促进T 淋巴细胞CD3+、CD4+生成，而CD3+、CD4+可以介导细胞免疫，从而提高机体免疫功能，提高化疗效果；此外，黄芪多糖可以清除机体氧自由基，苦参素在改善骨髓抑制方面有显著优势。综上所述，康艾注射液联合FOLFOX 化疗可发挥协同作用，有效提高临床治疗效果，促使肿瘤细胞凋亡，改善机体免疫功能，减少化疗不良反应的发生[9～10]。