前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病的效果观察

桂瑞华

（河南省三门峡市灵宝市第二人民医院内二科 灵宝472500）

相关研究指出[1～2]，糖尿病肾病的发生与长期高血糖状态、炎症反应、氧化应激等多种因素相关，长期高血糖状态可激活葡糖糖代谢通路，损伤细胞渗透性，加剧肾小球氧化应激反应。大量炎症介质可加剧肾小管间质纤维化进程及肾小球硬化进程，使肾小球基底膜增厚，微量蛋白增加，促进糖尿病肾病进展。对于糖尿病肾病临床目前尚无特效药物，多予以早期对症治疗以阻止病情继续恶化至终末期肾脏病。本研究采用前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病，取得了满意的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018 年4 月～2019 年2月收治的糖尿病肾病患者120 例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各60 例。对照组男39 例，女21 例；年龄53～72 岁，平均（64.67±5.18）岁；糖尿病病程：5～12 年，平均（7.74±2.30）年；24 h 尿蛋白150.88～161.45 mg/L，平均（157.05±22.14）mg/L。观察组男36 例，女24 例；年龄51～73岁，平均（64.52±5.33）岁；糖尿病病程：5～12 年，平均（7.69±2.41） 年；24 h 尿蛋白150.92～161.36 mg/L，平均（156.87±22.09）mg/L。两组性别、年龄、糖尿病病程、24 h 尿蛋白等一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：明确诊断为糖尿病肾病，且均伴有不同程度的高血压、蛋白尿、水肿等；入组前1 个月未使用扩血管药物；患者知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：孤立肾、肾动脉狭窄、移植肾、失代偿期；血管神经性水肿；对研究用药不耐受；合并免疫系统及血液系统疾病。治疗期间出现急性病变者予以剔除。

1.3 治疗方法 患者入组后均给予优化血糖管理、调节血脂、指导饮食[以优质蛋白为主，蛋白摄入量控制在0.6～0.8 g/（kg·d），钠盐摄入量＜2 g/d，BMI指数控制在20～25 kg/m2]和运动（运动时间一般为5次/周，一次半小时，最终以患者能耐受为宜）等常规治疗。在上述基础上，对照组给予前列地尔注射液（国药准字H20084565）静脉注射治疗，前列地尔10 ug 加入0.9%氯化钠注射液10 ml 中缓慢静脉注射，1 次/d。观察组给予前列地尔联合贝那普利治疗，前列地尔用药方法和剂量同对照组，盐酸贝那普利片（国药准字H20000292）10 mg 于早晨餐后口服，1 次/d。两组均持续治疗4 周。

1.4 观察指标 比较两组治疗前后肾功能指标，包括血肌酐（SCr）、β2微球蛋白（β2-MG）、血清胱抑素C（CysC）。比较两组炎症介质水平，包括白介素-8（IL-8）、降钙素原（PCT）及白介素-27（IL-27）。比较两组治疗期间不良反应发生情况。其中SCr 通过全自动生化分析仪测定；β2-MG、CysC 通过放射免疫法测定。

1.5 统计学方法 研究数据应用SPSS21.0 统计学软件处理。计数资料以率表示，行χ2检验，计量资料以（表示，行t 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肾功能指标比较 治疗前两组SCr、β2-MG、CysC 水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组SCr、β2-MG、CysC 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肾功能指标比较

表1 两组肾功能指标比较

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.2 两组炎症介质水平比较 两组治疗前IL-8、PCT、IL-27 水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组IL-8、PCT、IL-27 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症介质水平比较

表2 两组炎症介质水平比较

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.3 两组不良反应发生情况比较 治疗期间两组均未出现明显不良反应。

3 讨论

糖尿病肾病病程相对较长，早期肾脏功能可逆，随着糖尿病病情不断进展，患者肾功能逐步下降，直至发展至肾衰竭终末期，这也是尿毒症发生的主要原因之一[3]。临床研究显示[4]，糖尿病肾病为炎症相关性疾病，肾血流动力学紊乱、高血糖状态等病理环境可使肾脏固有细胞产生诸多炎症介质，损伤肾血管内皮细胞，启动、放大氧化应激反应，导致系膜细胞外基质堆积，肾小球基底膜增厚，通过一系列反应，使肾小球硬化，肾小管间质纤维化。IL-8、IL-27由巨噬细胞分泌，为重要的炎症介质，可诱导其他促炎症介质的产生，加重炎症反应；PCT 为新型炎症介质，是反应机体感染严重程度的重要指标。

本研究结果显示，治疗后两组SCr、β2-MG、CysC 水平均低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组IL-8、PCT、IL-27 水平均低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）；治疗期间两组均未出现明显不良反应。说明前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病疗效相对更优。究其原因：前列地尔是以脂微球为药物载体的前列腺素E1制剂，对受损血管具有靶向作用，可直接作用于病变的肾小球动脉，降低血管阻力及压力，扩张血管，促进血液流变学状态的改善，继而增加肾血流量；还可稳定溶酶体膜，保护细胞膜，抑制血栓素A2合成，降低血小板黏附性，使肾小球滤过膜通透性降低，减少尿蛋白，改善肾功能，延缓糖尿病肾病进展[5]。贝那普利为血管紧张素转换酶（ACEI）抑制剂，可竞争性结合ACEI，降低ACEI 活性，减少醛固酮分泌，抑制血管紧张素Ⅱ生成，降低血管阻力，同时选择性扩张肾小球出球动脉，改善肾小球毛细血管滤孔，减轻肾损害[6]。前列地尔与贝那普利二者联合使用，可产生协同作用，且不会增加不良反应。

综上所述，糖尿病肾病患者采用前列地尔联合贝那普利治疗，可有效降低炎症介质水平，减轻炎症反应，改善肾功能，且不会明显增加不良反应。