鼠神经生长因子联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察*

吴迷 吴凤 陆磊 王雷 林碧霞

（广东省湛江市第一中医医院 湛江524042）

急性脑梗死在临床上较为常见，具有较高的致残及病死率，好发于中老年人，严重威胁其生命安全。依达拉奉注射液是本病常用的治疗药物，能有效清除氧自由基，疗效较好。但有研究指出[1]，将依达拉奉、鼠神经生长因子联合应用于急性脑梗死患者治疗中，能够提高疗效。本研究将鼠神经生长因子联合依达拉奉用于急性脑梗治疗中，取得满意疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年4 月～2019 年3 月收治的100 例急性脑梗死患者为研究对象，采用随机数字表法分为A 组和B 组各50 例。B 组男26 例，女24 例；年龄41～73 岁，平均（64.60±8.91）岁；病程4～52 h，平均（21.13±4.87）h。A 组男25 例，女25 例；年龄42～72 岁，平均（64.58±9.02）岁；病程4～48 h，平均（21.16±4.89）h。两组一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。纳入标准：（1）经影像学检查（头颅CT、MRI 等）诊断为脑梗死；（2）既往无脑梗死病史；（3）年龄≥40 岁，发病时间4～72 h；（4）患者或家属知情同意本研究，并签署知情同意书。排除标准：（1）既往有脑卒中史且遗留神经功能缺损；（2）肝肾功能衰竭；（3）过敏体质；（4）合并心理疾病、免疫系统疾病、恶性肿瘤等疾病。

1.2 治疗方法 两组均给予脑梗死二级预防药物治疗：他汀类调脂稳定斑块、阿司匹林肠溶片抗血小板聚集、心房纤颤者予华法林片行抗凝及调控基础病（糖尿病、高血压）等对症支持治疗。在此基础上，A 组给予注射用依达拉奉（国药准字H20130133）30 mg+0.9%氯化钠注射液250 ml 静脉滴注，2 次/d，同时给予鼠神经生长因子（国药准字S20060051）20 μg+注射用水2 ml 肌肉注射，1 次/d。B 组在常规治疗基础上给予注射用依达拉奉治疗，用法用量同A组。两组均连续治疗4 周。

1.3 观察指标 （1）症状评分：对吞咽困难、眩晕、半身不遂等症状根据严重程度分别记0 分（无）、1分（轻度）、2 分（中度）、3 分（重度），分数越高，症状越严重。（2）血清炎症介质水平：治疗前后采取全血5 ml，离心后取上层清夜，超敏C 反应蛋白（hs-CRP）采取免疫投射比浊法测定，白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）采取发光法测定。（3）观察不良反应发生情况。（4）美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分：分数越高，神经功能缺损程度越高。

1.4 统计学方法 研究数据均使用SPSS18.0 统计学软件处理，计量资料以（）表示，采用t 检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后症状评分比较 治疗前，两组吞咽困难、眩晕、半身不遂评分比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组各项评分均降低，且A 组低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后症状评分比较

表1 两组治疗前后症状评分比较

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2.2 两组治疗前后血清炎症介质水平比较 治疗前，两组hs-CRP、IL-6 及TNF-α 水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组hs-CRP、IL-6 及TNF-α水平均降低，且A 组低于B 组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清炎症介质水平比较

表2 两组治疗前后血清炎症介质水平比较

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2.3 两组NIHSS 评分比较 治疗前，两组NIHSS评分比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组NIHSS 评分降低，且A 组低于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组NIHSS 评分比较

表3 两组NIHSS 评分比较

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2.4 两组不良反应发生情况比较 两组均未发现与药物相关的不良反应。

3 讨论

脑梗死发生后，位于梗死中心区域的脑细胞在短时间内死亡，其周围的缺血半暗带在血供减少下发生级联反应，虽然有一定程度受损但尚未死亡，因此临床治疗应尽力拯救缺血半暗带脑组织[2]。近年来研究证实[3]，自由基损伤是导致脑梗死发病的重要因素。在脑梗死发生后，不可避免会发生缺血再灌注损伤，使大量氧自由基释放，核酸、脂质以及蛋白质发生损伤，受损脑细胞出现瀑布效应，病情进一步加重。因此，在临床治疗中，应迅速清除氧自由基，避免缺血半暗带因自由基的作用而进一步扩大。依达拉奉是一种强效羟自由基清除剂，对脂质过氧化反应具有抑制作用，能减轻脑水肿及氧化性细胞损害，抑制迟发性神经元死亡。研究证实[4]，依达拉奉对脑梗死患者神经功能缺损具有良好的改善效果，适用于发病24 h 以内的脑梗死治疗。鼠神经生长因子是一种神经细胞生长调节因子，在中枢神经元的发育、成熟、再生过程中占有重要地位，利于修复受损神经。将鼠神经生长因子应用于急性脑梗死治疗中，可有效增加血脑屏障通透性，促使外源性神经生长因子进入中枢神经系统，并与神经生长因子受体结合，以发挥以下生物效应：（1）抑制钙离子通道的激活，减少钙离子超载；（2）控制兴奋性氨基酸的释放；（3）抑制细胞坏死、凋亡；（4）抑制氧自由基的释放；（5）改善受损神经元；（6）对神经元发育、分化及生长具有促进作用；（7）诱导新的神经元环路形成[5～7]。这些作用有利于改善急性期脑梗死病情，促进其运动功能恢复，还可保护交感神经元及感觉神经元。总之，鼠神经生长因子通过发挥其生物效应逆转半暗带中神经元损伤，促进神经细胞恢复，减少梗死灶，从而发挥治疗作用。

本研究结果显示，治疗后，A 组症状评分及NIHSS 评分均低于B 组（P＜0.05），提示急性脑梗死采取依达拉奉联合鼠神经生长因子治疗，可有效控制病情的进一步发展，改善症状，减少神经功能缺损。此外，治疗过程中，未发现与药物有关的不良反应，可见安全性尚可。炎症反应在急性脑梗死发生发展中发挥重要作用，一些重要的炎症介质，如hs-CRP、IL-6 等水平变化与脑梗死病情进展同步。hs-CRP 是一种常见的炎症介质，在机体出现炎性病变时，血清hs-CRP 含量明显增加，高于正常生理状态时的含量。TNF-α 参与脑梗死的发生发展，对血管内皮细胞及白细胞黏附因子表达具有促进作用，可使脑组织局部炎症反应加重，还能促进血栓的形成。IL-6 通过诱导泡沫细胞的产生，在粥样硬化斑块的发生发展中发挥作用。本研究结果显示，治疗后，A 组hs-CRP、IL-6 及TNF-α 水平低于B 组（P＜0.05），提示依达拉奉针联合鼠神经生长因子能促进机体内炎症介质水平的降低，从而减轻炎症反应，减少脑细胞损伤，改善急性脑梗死患者预后。综上所述，急性脑梗死采取依达拉奉针联合鼠神经生长因子针治疗，可减轻临床症状，减轻机体内炎症反应，降低神经损伤程度，安全性尚可，具有临床推广价值。