复方苦参注射液联合TACE 治疗原发性肝癌的临床疗效

李果

（河南省南阳市中心医院肿瘤科 南阳473000）

原发性肝癌在全球范围具有较高的发病率和病死率，根治性切除手术是治疗原发性肝癌最有效的方法之一，然而大部分患者明确诊断时疾病已进展至晚期，失去了根治性手术治疗的机会[1]。经导管肝动 脉 化 疗 栓 塞 术 （Transcantheter Arteria Chemoembolization,TACE）是治疗无法进行根治性手术治疗的肝癌患者的主要手段，但TACE 化疗药物、栓塞剂引发的并发症及不良反应，严重影响患者术后的生活质量[2]。有研究显示，复方苦参注射液应用于TACE 术后患者能降低并发症的发生率，提高患者生活质量[3]。本研究采用复方苦参注射液联合TACE 治疗原发性肝癌，取得满意效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年7 月～2018 年7 月我院收治的原发性肝癌患者64 例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组31 例和联合组33 例。对照组男18 例，女13 例；年龄43～77 岁，平均（60.74±7.29）岁；肝功能Child-Pugh 分级：A 级14 例，B 级17 例；联合组男20 例，女13 例；年龄45～78 岁，平均（61.38±6.85）岁；肝功能Child-Pugh 分级：A 级13 例，B 级20 例。两组患者一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。纳入标准：（1）符合《原发性肝癌规范化诊疗指南2015 版》[4]的诊断标准；（2）门静脉通畅；（3）不具备根治性手术指征；（4）患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：（1）合并有心、肾功能不全者；（2）病情危重，生命体征不平稳者；（3）近期曾接受其他方案抗肿瘤治疗者；（4）对研究用药过敏者。

1.2 治疗方法 对照组采用Seldinger 法进行股动脉穿刺，将导管插入肝总动脉，经DSA 造影确认后行肝动脉灌注化疗，灌注5-氟尿嘧啶（国药准字H20051138）1.0 g、顺铂（国药准字H37021357）60～90 mg、亚叶酸钙（国药准字H20044158）0.3 g，灌注完成后将导管超选至为瘤体供血的肝动脉分支，使用超液化碘油10～20 ml 和羟基喜树碱（国药准字H20064108）8～12 mg 进行肝动脉栓塞治疗。TACE术后予以保肝及水化等治疗。观察组在对照组治疗基础上于术前3 d 开始使用复方苦参注射液（国药准字Z14021231）12 ml 加入0.9%氯化钠溶液250 ml，静脉滴注，1 次/d，持续治疗14 d。两组均接受2个疗程以上的TACE 治疗，治疗间隔时间为1～2 个月。

1.3 观察指标及疗效判定标准 （1）根据WHO 肿瘤评价标准[5]评价临床疗效，分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展，有效＝完全缓解＋部分缓解；（2）使用流式细胞仪（美国贝克曼FC500）检测治疗前后外周血T 淋巴细胞亚群辅助性T 细胞（CD4+）、细胞毒T 细胞（CD8+）以及循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cell,CTC），CTC 以每105 个单个核细胞细胞角蛋白8/18 阳性细胞数表示；（3）使用Karnofsky 功能状态评分标准评价患者生活质量变化：治疗后增加≥10 分为生活质量提高，减少≥10 分为下降，变化不足10 分为稳定。

1.4 统计学处理 使用SPSS20.0 统计学软件处理数据，以（表示计量资料，两组间比较使用独立样本t 检验；计数资料采用率表示，行χ2检验。所有检验均采用双侧检验，检验水准α=0.05。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，联合组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组外周循环T 淋巴细胞亚群比例和CTC 水平比较 治疗前，两组外周血CD4+、CD8+比例和CTC 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，对照组CD4+、CD8+比例和CTC 水平较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），联合组CD4+、CD8+比例与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），且高于对照组，CTC 水平较治疗前降低，且低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组外周血循环T 淋巴细胞亚群比例和CTC 水平比较

表2 两组外周血循环T 淋巴细胞亚群比例和CTC 水平比较

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

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2.3 两组治疗前后生活质量评分比较 治疗前，两组Karnofsky 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组Karnofsky 评分均较治疗前提高，且联合组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合组生活质量稳定及提高率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3～表4。

表3 两组治疗前后生活质量评分比较

表3 两组治疗前后生活质量评分比较

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表4 两组生活质量变化比较

3 讨论

有资料显示，在确诊为原发性肝癌的患者中，不足20%的患者有根治性手术切除的机会[6]。目前针对无法进行根治性手术治疗的肝癌患者，TACE 是首选治疗方法。TACE 通过向靶动脉内注入栓塞剂使靶动脉闭塞，截断肿瘤组织血供，同时局部灌注高浓度化疗药物，从而起到抑制肿瘤生长的作用。尽管局部灌注化疗药物与全身化疗相比，减少了毒副作用，但TACE 术后仍可能引起肝功能损伤以及栓塞后综合征等问题，严重影响患者生活质量[7]。

本研究结果显示，联合组治疗有效率、稳定及提高率均优于对照组（P＜0.05）。复方苦参注射液提取自中药苦参和土茯苓，提取精制而成，其功效包括清热利湿、止痛、凉血解毒等。现代药理学研究显示，复方苦参注射液具有调节机体免疫功能、抗感染、升白细胞等作用，同时能抑制肿瘤细胞增殖及耐药性，还能减轻放、化疗的不良反应[8]。肿瘤发生、发展进程中伴随着机体的免疫功能失调，其中T 细胞在肝癌免疫监视中具有重要作用，是抗肿瘤免疫反应的重要效应细胞，CD4+、CD8+在免疫应答中居于核心地位。TACE 术后，化疗药物的毒副作用以及应激反应等可使机体免疫功能进一步降低。本研究结果显示，对照组治疗后CD4+、CD8+亚群比例均较治疗前下降，而联合组治疗后CD4+、CD8+比例与治疗前比较无显著性差异，且高于对照组，提示TACE 术联合复方苦参注射液能改善机体术后免疫功能，抑制其进一步下降。CTC 被认为在肿瘤转移中发挥了重要作用，在肿瘤远处转移的过程中产生[9]。本研究结果显示，两组TACE 术后CTC 水平均降低，且联合组低于对照组，提示通过TACE 手术治疗可以有效抑制肿瘤转移，减少肿瘤细胞进入外周血循环，同时联合使用复方苦参注射液，使机体免疫功能得到改善，增强了对CTC 的杀灭作用。此外，对患者治疗后生活质量评分进行对比发现，联合组治疗后生活质量改善情况优于对照组，与相关研究结果基本一致[10]。综上所述，原发性肝癌患者行TACE 联合复方苦参注射液治疗能获得良好的治疗效果，有效改善机体免疫功能、降低CTC，提高患者生活质量。