低分子肝素钠联合地屈孕酮对先兆流产患者的影响

胡金菊

（郑州大学第三附属医院产科 河南郑州450052）

先兆流产是一种常见的妊娠早期并发症，其临床症状主要有阴道流血、腰腹痛等，部分患者可出现有不同程度的下腹胀痛，若不及时进行有效治疗，可能会导致完全流产，严重威胁患者及胎儿的生命安全[1～3]。目前，针对先兆流产主要采用孕酮和绒毛膜促性腺激素等药物治疗，地屈孕酮属于口服孕激素，与内源性孕激素类似，临床广泛应用于先兆流产的治疗[4]。低分子肝素钠也是治疗先兆流产的常用药物，多与其他药物联用，有助于提升疗效[5]。本研究旨在探究低分子肝素钠联合地屈孕酮对先兆流产患者的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2019 年2 月于我院治疗的先兆流产患者68 例，将其按随机数字表法分为对照组和观察组，每组34 例。对照组年龄23～41 岁，平均（31.21±2.43）岁；孕次1～5 次，平均（2.37±0.35）次；孕周5～10 周，平均（7.83±1.07）周。观察组年龄22～40 岁，平均（30.82±2.67）岁；孕次1～4 次，平均（2.41±0.31）次；孕周5～10 周，平均（8.13±1.37）周。两组患者年龄、孕次、孕周比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准：符合先兆流产相关诊断标准；伴有阴道出血，但无其他异物排出；既往无流产史；患者及家属均知情本研究并签署知情同意书。排除标准：存在肝肾功能障碍；存在精神疾病史。

1.3 治疗方法 两组均给予常规治疗：服用维生素E、叶酸等，同时嘱患者治疗期间卧床休息。对照组在此基础上口服地屈孕酮（注册证号H20130110）治疗，起始剂量为4 片，随后每8 h 服用1 片直至症状消失。观察组在对照组的基础上联合低分子肝素钠治疗，注射用依诺肝素钠（国药准字H20140127）1支加入0.4 ml 注射用水溶液中，制成10 000 AxaIU/ml 注射液，4 000 AxaIU/次，皮下注射，12 h注射1 次。两组治疗时间均为1 周。

1.4 观察指标 （1）对比两组患者临床疗效，分为显效、有效和无效。显效，阴道出血、腰腹痛等症状消失，孕酮、凝血功能指标恢复正常水平；有效，阴道出血、腰腹痛等症状明显改善，孕酮、凝血功能指标有恢复正常水平趋势；无效，阴道出血、腰腹痛等症状无任何改善甚至加重，孕酮、凝血功能指标无任何变化。总有效率＝（显效例数＋有效例数）/ 总例数×100%。（2）记录患者临床症状消失时间，包括阴道流血、腰腹痛及孕酮恢复正常水平时间。（3）对比两组患者治疗1 周后凝血功能指标变化情况，包括血小板、纤维蛋白原、D-二聚体，并记录两组超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。（4）记录两组患者不良反应发生情况，不良反应发生率＝（恶心例数＋头晕例数+腹部不适例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以（）表示，采用t 检验；计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率（91.18%）高于对照组（70.59%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组临床症状消失时间比较 观察组阴道流血、腰腹痛、孕酮恢复时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床症状消失时间比较

表2 两组临床症状消失时间比较

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2.3 两组凝血功能指标及hs-CRP 水平比较 治疗前，两组凝血功能指标及hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血小板、纤维蛋白原、hs-CRP、D-二聚体水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组凝血功能指标及hs-CRP 水平比较

表3 两组凝血功能指标及hs-CRP 水平比较

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2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应总发生率（5.88%）低于对照组（14.71%），但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

先兆流产是一种妊娠早期常见的妇科并发症，类似于流产现象[6]。该病的发病率较高，多以机体凝血活性物促进凝血并激活血小板，导致血小板聚集，血栓形成；此外，血管内皮细胞中的磷脂抑制前列环素的释放，导致胎盘，甚至全身血管出现痉挛缺血，胎盘内血流受阻碍，最终引发流产。患者临床症状主要表现为阴道出血、腰腹痛等，如果没有得到及时有效的治疗则会导致流产的现象发生，严重威胁患者及胎儿的生命安全。

目前临床针对先兆流产的治疗方法比较多，中医多采用针灸、艾灸方法，西医多以激素补充为主。地屈孕酮作为常用的保胎药物之一，具有高亲和性，能够较好的与孕酮受体相结合，对子宫内膜前列腺素的合成及释放有较高的抑制作用，且无其他激素作用产生，还可抑制炎症因子释放，保证子宫内膜的稳定形态，确保胚胎有良好的发育环境[7]。此外，地屈孕酮还可以增加胎盘血管内一氧化碳的释放，间接增加子宫内血流量。低分子肝素钠作为一种临床常用的抗凝类药物，可增加人体抗凝血酶的活性，改善血液高凝滞状态；同时低分子肝素钠对阻断纤维蛋白的转化、减少纤维蛋白的生产具有一定的效果，这可以达到避免纤维蛋白沉积于胎盘基底膜的目的，以改善子宫内环境，为确保胚胎良好发育提供良好的子宫环境[8]。但单一药物治疗效果不太理想，临床多选择联合用药，以达到更好的疗效。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，各症状消失时间短于对照组，治疗后血小板、纤维蛋白原、hs-CRP、D-二聚体水平均优于对照组，说明地屈孕酮联合低分子肝素钠可改善患者凝血功能指标，减轻炎性反应，提高整体治疗效果，加速症状缓解或消失。两组不良反应总发生率比较无明显差异，说明地屈孕酮联合低分子肝素钠治疗未增加患者不良反应的发生。

综上所述，地屈孕酮联合低分子肝素钠治疗先兆流产患者疗效显著，可更好的改善患者凝血功能，降低机体炎性反应，缩短治疗时间，且安全性较高，值得临床推广使用。