育龄期不孕患者生殖道解脲脲原体感染与体外受精-胚胎移植治疗后妊娠结局的关联性分析

陶识博

（郑州大学第二附属医院生殖中心 河南郑州450014）

目前育龄期不孕夫妇有10%～15%，临床需对其生育能力进行全面评估，包括孕产史、实验室检测等，为助孕方案制定、妊娠结局评估提供依据[1]。体外受精-胚胎移植（IVF-ET）前，生殖道沙眼衣原体（CT）、解脲脲原体（UU）检测为常规检查项目。CT、UU 是泌尿生殖道疾病常见致病菌，CT、UU 感染可引起输卵管炎，严重者可出现不孕、异位妊娠，而单纯UU 感染对IVF-ET 妊娠结局有无特殊影响，临床仍存在争议[2]。本研究选取我院IVF-ET 患者120例，分析UU 感染是否为IVF-ET 妊娠结局的不利因素。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017 年6 月～2018 年6月收治的IVF-ET 患者120 例，均行生殖道UU 检测。年龄22～39 岁，平均年龄（31.26±3.57）岁。本研究经医院医学伦理委员会同意批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）均符合IVF-ET 治疗适应证；（2）CT 检查阴性；（3）患者及家属知情并签署知情同意书；（4）不孕因素：女性盆腔炎、输卵管阻塞或切除或结扎，男方正常。

1.2.2 排除标准 （1）检测前1 个月内曾进行抗感染治疗；（2）免疫系统疾病；（3）宫颈细胞人乳头瘤病毒检测阳性。

1.3 治疗方法 （1）UU 检测：非月经期，窥阴器暴露子宫颈，无菌棉签清除宫颈口分泌物，无菌棉签插入宫颈管（1～2 cm），旋转2～3 周，放入培养液，将标本渗入，培养24 h（37℃），呈明显玫瑰红色为阳性。（2）UU 治疗：伴阴道分泌物增加、下腹部非特异性疼痛、尿频、性交困难等症状，或UU 培养计数≥10 000 ccu/ml 者，进行抗感染治疗7～10 d，进入促排卵周期治疗。UU 培养计数＜10 000 ccu/ml 不给予治疗。阴道清洁度：上皮细胞、阴道杆菌大量存在，白细胞计数0～5 个/高倍镜下为Ⅰ度；上皮细胞、阴道杆菌中量存在，并伴少量感染杂菌，白细胞计数10～15 个/高倍镜下为Ⅱ度；杂菌较多，有炎症，白细胞计数15～50 个/高倍镜下为Ⅲ度。（3）IVF-ET：降调节促排卵方案，主导卵泡直径18～20 mm 时，给予绒毛膜促性腺激素（HCG）10 000 IU，肌注，34～36 h后取卵，并记录直径14 mm 以上的卵泡数、受精率（2PN 卵母细胞受精数/获卵数）、种植率（胚囊总数/移植总数）。胚胎移植于取卵后第3 天进行。生化妊娠，移植后2 周血HCG≥25 U/L；临床妊娠，移植后1 个月B 超可见宫内原始心管搏动；早期流产，妊娠不足3 个月流产。

1.4 观察指标 （1）UU 阳性率。（2）UU 阳性、阴性患者一般情况。（3）IVF-ET 实验室数据（卵泡数、采卵数、受精率、种植率）。（4）UU 阳性、阴性患者IVF-ET妊娠结局。（5）UU 阳性患者中UU≥10 000 ccu/ml、＜10 000 ccu/ml 妊娠结局。

1.5 统计学分析 采用SPSS21.0 统计学分析软件，符合正态分布的计量资料以（）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 UU 阳性率 UU 阳性51 例，UU 阴性69 例，阳性率42.50%（51/120）。

2.2 一般情况比较 年龄、不孕类型、不孕年限、异位妊娠史与UU 感染无显著性关系（P＞0.05）；UU阴性患者阴道清洁度优于UU 阳性（P＜0.05）。见表1。

表1 一般情况比较

表1 一般情况比较

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2.3 IVF-ET 实验室数据比较 UU 阳性、UU 阴性患者卵泡数、采卵数、受精率、移植率比较无显著性差异（P＞0.05）。见表2。

表2 IVF-ET 实验室数据比较

表2 IVF-ET 实验室数据比较

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2.4 UU 阳性、 阴性患者IVF-ET 妊娠结局比较UU 阳性、UU 阴性患者临床妊娠率、异位妊娠率、早期流产率比较无显著性差异（P＞0.05）。见表3。

表3 UU 阳性、阴性患者IVF-ET 妊娠结局[%（例/例）]

2.5 UU 阳性患者妊娠结局比较 UU 阳性患者中，≥10 000 ccu/ml 者与＜10 000 ccu/ml 者卵泡数、采卵数、受精率、移植率、临床妊娠率、异位妊娠率、早期流产率比较均无显著差异（P＞0.05）。见表4。

表4 UU 阳性患者妊娠结局比较

表4 UU 阳性患者妊娠结局比较

注：“-”示采用Fisher 确切估计法计算。

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3 讨论

UU 定植于泌尿生殖系统，患者感染早期多无明显症状，后期可能引起输卵管炎、输卵管相关不孕、异位妊娠等[3～4]。本研究UU 阳性、UU 阴性患者在年龄、不孕类型、不孕年限、异位妊娠史等方面无显著差异（P＞0.05）。提示UU 感染不是异位妊娠、输卵管因素不孕的风险因素。但本研究UU 阴性患者阴道清洁度优于UU 阳性（P＜0.05），提示UU 感染可造成不健康生殖微环境。虽然UU 阳性、UU 阴性患者异位妊娠率比较无显著性差异（P＞0.05），但这可能与术前处理有关。故推荐阴道清洁度差的女性IVF-ET 患者术前行相应治疗，以预防不良妊娠结局。

女性生殖道UU 感染可诱发盆腔炎性疾病，可对配子发育、受精和胚胎发育产生重要影响[5]。同时，UU 感染女性可将病原体传给配偶。研究显示，男性生殖道UU 感染会对精子形成、功能产生影响，诱发精索静脉曲张相关性不育[6]。UU 感染对女性不孕、男性不育均有不利影响，故部分医生建议感染夫妇取消IVF 治疗周期[7]。

本研究排除男方因素的影响，结果显示，UU 阳性、UU 阴性不孕女性行IVF-ET，受精率比较、移植率、临床妊娠率、异位妊娠率、早期流产率比较无显著性差异（P＞0.05）。提示UU 阳性不是IVF-ET 病理妊娠结局的风险因素。本研究进一步将UU 阳性患者分为＜10 000 ccu/ml、≥10 000 ccu/ml 两组，结果显示两组卵泡数、采卵数、受精率、种植率、临床妊娠率、异位妊娠率、早期流产率比较均无显著性差异（P＞0.05）。流行病学研究显示，40%～80%性成熟女性正常情况下阴道、宫颈存在UU 寄居。因此，生殖道UU 阳性可能未必提示病理状态。本研究未分析其它原因（既往异位妊娠史、排卵异常等）引起的不孕，且缺乏正常对照组（体检正常，可自然怀孕），仍需进一步完善相关研究。综上所述，UU 阳性不应该作为IVF-ET 的严格禁忌证，育龄期不孕患者IVF-ET 术前可选择性检测生殖道UU。