补阳还五汤联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛的临床研究

冠心病心绞痛属于临床上常见的心血管疾病之一，主要指由于冠状动脉粥样硬化狭窄引起冠状动脉供血缺乏、心肌暂时缺血和缺氧导致的，以心前区疼痛为主要临床表现的一组综合征[1]。该病的具体发病机制尚未明确，目前普遍认为可能与饮食习惯、遗传及精神等因素密切相关[2]。冠心病心绞痛主要病理改变为冠状动脉粥样硬化，且与机体肥胖、血脂代谢紊乱、高血压等存在相关性。既往临床研究对冠心病心绞痛病人主要以西医治疗为主，但效果不理想，且长期用药可能引起一系列不良反应，不利于预后[3]。中医药治疗由于具有疗效显著、不良反应较小等优势近年来受到广泛关注，同时减轻西药毒副作用。补阳还五汤目前已广泛应用于治疗冠心病无症状性心肌缺血及心绞痛等多种心血管疾病，且疗效明显。本研究探讨补阳还五汤联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛的心电图疗效及对病人临床相关指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年2月—2017年2月我院收治的200例冠心病心绞痛病人，以随机抽签法分为联合组和对照组。联合组100例，男63例，女37例；年龄41～76(58.31±4.72)岁；病程4～21(12.07±3.44)年；疾病类型：劳累型心绞痛74例，自发型心绞痛26例。对照组100例，男61例，女39例；年龄42～79(58.44±4.75)岁；病程4～22(12.08±3.45)年；疾病类型：劳累型心绞痛72例，自发型心绞痛28例。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：所有病人均符合世界卫生组织(WHO)临床命名标准化联合会专题报告《缺血性心脏病命名及诊断标准》[4]及《中医内科学》[5]制定的冠心病心绞痛相关诊断标准；心电图检查结果显示存在心肌缺血，且运动试验结果呈阳性；心绞痛发作次数≥2次/周；年龄≥18岁。排除标准：合并肝、肾、肺等脏器功能严重障碍；伴有心肌炎及心肌病等其他器质性心脏病；合并严重感染性疾病或免疫疾病；入院前60 d内接受过他汀类药物治疗；对本研究药物过敏；无法正常交流或存在精神疾病。所有病人均知情同意，且医院伦理委员会予以批准。

1.2 研究方法 所有病人入院后均给予单硝酸异山梨酯片、美托洛尔片及阿司匹林等常规治疗。对照组予以阿托伐他汀治疗，每次20 mg，每日1次。联合组在对照组基础上予以补阳还五汤加减治疗，基础方药组成：红花、桃仁各10 g，地龙12 g，川芎、当归各15 g，生黄芪20 g。按照中医辨证分型加减用药，加水煎服，分别于早晚各1次口服，每次150 mL。两组均治疗8周。

1.3 观察指标 分别于治疗前与治疗8周后采集两组清晨空腹静脉血10 mL，以3 000 r/min离心10 min，取上层血清保存于-80 ℃冰箱中待检。血脂指标包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，采用全自动生化分析仪进行检测。心功能指标包括左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)及左心室射血分数(LVEF)，采用心腔四切面彩色多普勒超声进行测定，每个指标分别测定3次，取平均值。炎症指标包括白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)，检测方式为酶联免疫吸附法，具体操作根据试剂盒说明书进行，相关试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供。

1.4 心电图疗效 比较两组心电图疗效，参照《冠心病心绞痛及心电图疗效判定标准》[6]进行评估：静息时心电图恢复正常为显效；静息时心电图缺血性ST段降低，治疗后升高0.05 mV以上，且主要导联T波倒置变浅≥25%，T波由平坦变为直立为好转；静息时心电图和治疗前相比无明显变化为无效。总有效为显效与好转之和。

2 结 果

2.1 两组心电图疗效比较(见表1)

表1 两组心电图疗效比较

注：两组心电图总有效率比较，χ2=5.944，P=0.015。

2.2 两组血脂指标水平比较 治疗后，联合组TC、TG、LDL-C水平较对照组降低，HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血脂指标水平比较(±s) 单位：mmol/L

2.3 两组治疗前后心功能指标比较 治疗后，联合组LVEDD、LVESD低于对照组(P<0.05)。详见表3。

组别例数 LVEDD(mm) 治疗前治疗后 LVESD(mm) 治疗前治疗后 LVEF(%) 治疗前治疗后联合组10068.03±7.1160.09±5.3958.02±5.3047.02±3.1945.78±4.5146.62±4.48对照组10068.05±7.1264.33±5.4057.95±5.3454.28±4.1645.86±4.4946.39±4.53t值-0.020-5.5570.093-13.849-0.1260.361P 0.984 0.0000.926 0.000 0.9000.719

2.4 两组治疗前后炎症指标水平比较 治疗后，联合组IL-6、IL-18、hs-CRP水平较对照组降低(P<0.05)。详见表4。

组别例数 IL-6(ng/L) 治疗前治疗后 IL-18(ng/L) 治疗前治疗后 hs-CRP(mg/L) 治疗前治疗后联合组10018.33±3.286.32±1.5720.95±3.576.32±1.763.48±1.021.84±0.56对照组10018.40±3.3410.10±2.2920.82±3.6211.93±2.273.50±1.032.66±0.79t值-0.150-13.6140.256-19.531-0.138-8.468P 0.881 0.0000.799 0.000 0.890 0.000

3 讨 论

中医学认为冠心病心绞痛属“胸痹”“心痛”等范畴，外邪侵袭、年老体衰及饮食失调等是该病主要病因，临床辨证包括心肾阴虚型、阳气虚衰型、阴寒凝滞型、心血瘀阻型、气阴两虚型等[7-9]。其中素体肥胖且痰多者，如饮食失调，多摄肥甘油腻厚味，可使脾胃运化障碍，痰湿之邪聚集心胸，心阳闭阻而发心痹；素体阳虚，如受阴寒之邪侵袭，寒凝血滞，心血运行受阻，心脉不同而发心痛；阳气不足，宣散无力，气不行血，闭郁于脉，同时血脉失阳气温养，可发心痛；痰瘀聚积于心脉，心脉流行受阻，当遇饱食、愤怒等气滞食积可发胸痹心痛[10-12]。冠心病心绞痛中医证型复杂多样，但总病机均为不通而痛，治疗原则当以活血通络止痛为主。

本研究结果显示，联合组总有效率较对照组增高，这与郭琳[13]报道相似，说明补阳还五汤联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛可获得显著的心电图疗效[14-15]。分析原因，补阳还五汤以生黄芪为君药，行大补元气、补血益气、祛瘀通络之功效；川芎、桃仁等为佐药，红花协同当归具有活血祛瘀之效，地龙可活络通经。大量补气药和少量活血药配伍，气旺则血畅，活血而不伤血，可达补气活血、通经活络之功效。治疗后，联合组TC、TG、LDL-C水平比对照组较低，HDL-C水平比对照组较高，表明补阳还五汤联合阿托伐他汀治疗可有效改善冠心病心绞痛病人血脂水平。分析原因，黄芪中含有的黄芪皂苷通过促进一氧化氮释放，从而抑制血小板聚集，同时增强红细胞变形能力，继而降低全血黏度；川芎可扩张冠状动脉，增加冠状动脉及心肌血流量，抑制血小板聚集，避免血栓形成；桃仁可降低血液黏度，减少血栓产生；红花可发挥降低血清胆固醇水平作用，同时增强机体抗缺氧能力，从而发挥局部溶解血栓作用。治疗后，联合组LVEDD、LVESD比对照组较低，提示补阳还五汤联合阿托伐他汀应用于冠心病心绞痛病人的治疗有利于改善心功能。分析原因主要在于：黄芪中含有的有效成分之一黄芪总皂苷具有类似洋地黄样强心作用，当归可发挥增加心肌血流量功效[16-18]。黄芪总皂苷可有效提高环磷酸腺苷浓度，促进钙离子内流，增强心肌收缩力，提高冠状动脉血流；当归可有效降低心肌细胞耗氧量，进一步发挥保护心肌细胞作用。本研究结果显示，治疗后联合组IL-6、IL-18、hs-CRP水平比对照组较低，表明补阳还五汤与阿托伐他汀联合治疗，可明显减轻冠心病心绞痛病人的炎症反应。导致该结果的原因可能与补阳还五汤增强一氧化氮合酶活性，同时抑制诱导型一氧化氮合酶活性有关[19]。

综上所述，补阳还五汤联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛，可获得满意的心电图疗效，同时改善病人生化指标，促进心功能恢复，并显著减轻炎症反应程度。