甲磺酸阿帕替尼治疗非小细胞肺癌的临床疗效观察

鲁杨

肺癌作为呼吸系统一种常见的恶性肿瘤,分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC),后者因早期症状不明显,生长快速,故难以及时就诊,恶性程度较高,患者确诊时已是晚期,病死率高,根据病理学按照恶性肿瘤TNM 分期评估标准［1］患者虽处于同一分期,但因敏感性不同预后评估指标有差异,因此,不具有高特异性的影像学表现。甲磺酸阿帕替尼具有抑制肿瘤血管生成的作用,是一种新型的安全有效的小分子抗血管生成制剂,抗肿瘤作用显著。本文主要探讨甲磺酸阿帕替尼治疗非小细胞肺癌的临床疗效,详情报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年6 月～2019 年3 月于本院均已病理确诊的116 例非小细胞肺癌患者作为研究对象,根据不同的治疗方案分为实验组(60 例)和对照组(56 例)。对照组男25 例,女31 例；平均年龄(62.53±1.97)岁。实验组男28 例,女32 例；平均年龄(61.94±2.68)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①患者或家属均签署知情同意书；②经病理或细胞学检查已确诊为非小细胞肺癌［2］；③患者临床资料完整,医嘱服从性好；④无手术史和无化疗禁忌证。

1.2.2 排除标准 ①意识已出现异常表现者；②有严重伴随疾病者；③无法确诊为非小细胞肺癌患者；④既往实施过手术或者放化疗治疗的患者。

1.3 方法 对照组患者单纯应用铂类药物进行化疗治疗,给予顺铂注射液(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20040813)20～30 mg/d,加入5%葡萄糖注射液250～500 ml 静脉滴注,共治疗4 个周期,28 d 为1 个周期,并嘱咐患者进行定期复查。实验组采用铂类药物+甲磺酸阿帕替尼治疗,先采用铂类药物(铂类药物用法用量同对照组)治疗后,继续口服甲磺酸阿帕替尼片(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20140103),起始剂量为0.25 g/d,在此剂量用药期间无不良反应发生,可于2 周后调整剂量为0.50 g/d,同铂类药物化疗4 个周期。

1.4 观察指标 比较两组治疗后肿瘤标志物水平及临床疗效。肿瘤标志物主要有CEA、CYFRA21-1、VEGF、MMP-9。

1.5 疗效判定标准 参考《临床肿瘤内科手册》疗效判定标准［3］：CR：原病灶消失,新病灶未见,维持4 周以上；PR：病灶缩小30%以上,并能够持续4 周以上；SD:病灶未见变化；PD:病灶肿瘤增大25%以上或出现新病灶。ORR=(CR+PR)/总例数×100%。DCR=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后肿瘤标志物水平比较 治疗后,实验组CEA、CYFRA21-1、VEGF、MMP-9 水平均显著低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者临床疗效比较 实验组ORR 和DCR 均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗后肿瘤标志物水平比较()

表1 两组患者治疗后肿瘤标志物水平比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

表2 两组患者临床疗效比较［n(%)］

3 讨论

近年来,空气质量降低,肺部感染的发生率逐渐呈递增趋势,初期表现为咳嗽、胸闷,大部分患者认为普通感冒,不易察觉,缺少重视,若出现贫血、高热情况时已诊断为中晚期,治疗效果低,难以痊愈,增加患者心理压力,生存率降低,危害患者生命安全。非小细胞肺癌生长与远处转移需血液供应充足,恶性肿瘤生长迅速,侵袭率与转移率高,在增殖过程中形成的肿瘤标志物,通过肿瘤细胞的基因表达产生,能够使机体针对异常的肿瘤反应做出判断,有效的检测出肿瘤细胞的存在,并了解肿瘤生长状态的指标,其中,肿瘤标志物CEA 是存在于肿瘤细胞的胚胎组织和癌组织的一种标志物［4］,特异性不高,但能明确显示非小细胞肺癌的复发风险,若肿瘤细胞异常增殖,患者消化功能亦会受到影响,出现恶心、呕吐的不良反应,严重影响患者的营养状态,对患者的预后恢复影响严重,因此,通过血清CEA＞10 ng/ml 时,表示能够对晚期非小细胞肺癌患者的预后情况进行评估［5］。临床上治疗方案有许多,但都处于研究探索阶段,并不能直接应用于临床中,采取铂类药物维持治疗的方案,不良反应明显,临床疗效欠佳,患者免疫功能降低,生存期无法得到延长。因此,临床上迫切需要找到一种有效且安全的治疗手段。通过内镜技术的发展,部分患者已于早中期发现癌细胞的存在,进行放化疗治疗,临床效果显著,针对非小细胞肺癌的放疗和化疗敏感性高、早期治疗存活率高的临床特点,选择铂类药物的一线治疗方案进行治疗的基础上,给予患者甲磺酸阿帕替尼口服治疗,能够有效达到抗血管生成的目的。

我国自主研发的甲磺酸阿帕替尼于2014 年得到批准上市,该药物是一种新型的小分子酪氨酸激酶,作用机理为：由于能够选择性抑制血管内皮生因子受体酪氨酸激酶活性,抑制纤维母细胞和血小板衍生生长因子受体靶点,与受体结合的信号转到通路受到隔断,从而达到抗肿瘤血管生成和降低肿瘤快速生长的目的,本药品主要通过肝酶进行分解代谢,由粪便排出体外,尿液未见原药物,说明药物入血后能够完全发挥药效,具有较低的浓度值,安全性好,无显著毒性,方便服用,患者预后效果好,有效改善患者生活质量,增强患者治疗信心。故而早期诊断对患者的治疗及预后尤为重要。有研究表明［6］,甲磺酸阿帕替尼在胃癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等实体瘤中均能发挥较高疗效,能够在细胞水平上杀伤癌细胞,以拓扑异构酶作为靶点,甲磺酸阿帕替尼能够与靶点紧密结合,周期性干扰癌细胞的增值,达到分裂癌细胞的目的,抑制遗传物质进行复制,并转移合成蛋白质,造成肿瘤不可逆性损伤,使其失去活性,达到抗癌的作用。甲磺酸阿帕替尼对时间具有较强的依赖性,通过口服治疗,其生物利用度达到50%以上。有研究报道［7］,甲磺酸阿帕替尼在使用后将出现血常规检测白细胞降低,中性粒细胞减少,血小板下降的情况,严重时患者将会产生高血压、乏力腹泻、蛋白尿等不良反应,但发生率极低,不会对患者的生活质量以及预后造成严重影响,同时,我国国家药品监督管理局对甲磺酸阿帕替尼药物的不断优化,通过随访调查,严格控制药品危害发生率,为非小细胞肺癌患者提高治疗决心,保证生活质量。

综上所述,在铂类药物基础上联合甲磺酸阿帕替尼治疗非小细胞肺癌,能够进一步提升非小细胞肺癌患者的临床缓解率与疾病控制率,改善肿瘤标志物水平,值得临床推广应用。