生长抑素+乌司他丁在急性重症胰腺炎治疗中的效果观察

李秀明

（湖北省武汉汉西博仕中医肛肠医院 武汉400030）

急性重症胰腺炎（SAP）是常见的消化内科疾病，患者一般表现为腹痛、黄疸以及不同程度的低血压或休克等[1]。该病病情进展迅速，可在短时间内迅速恶化，并引发多器官功能障碍综合征、全身炎性反应等并发症，对患者生命健康造成较大的威胁。因此，早期给予有效治疗对控制患者病情以及改善预后具有重要作用。临床治疗SAP 除常规的抗生素等药物外，生长抑素、乌司他丁也较为常用，且常以联合用药的形式进行。生长抑素对胰酶的分泌具有较好的抑制作用，但研究显示在常规治疗基础上单用该药治疗效果不佳[2]。乌司他丁可通过抑制糖类或脂类水解酶的活性治疗SAP。本研究探讨生长抑素+乌司他丁治疗SAP 的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1 一般资料 选取我院2016年9月～2018年12月收治的SAP 患者90 例为研究对象。纳入标准：（1）符合 SAP 诊断标准[3]；（2）急性生理学以及慢性健康状况评分（APACHE Ⅱ）在 8 分以上；（3）从发病到接受治疗时间不超过48 h；（4）患者及其家属对本研究内容知情并签署知情同意书。排除标准：（1）存在严重器质性病变；（2）存在凝血功能障碍；（3）过敏体质，对本研究用药有药物禁忌；（4）怀孕或哺乳期女性。采用随机数字表法将90 例患者分为观察组与对照组，各45 例。观察组男25 例，女20 例；年龄 27～70 岁，平均（50.24±10.28）岁；APACHE Ⅱ评分平均（12.35±3.04）分。对照组男 23 例，女 22 例；年龄 30～68 岁，平均（51.38±9.18）岁；APACHE Ⅱ评分平均（11.98±2.84）分。两组上述一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 所有患者均给予常规治疗，包括禁食、胃肠减压、营养支持等，并给予静脉滴注头孢他啶进行抗感染治疗，同时严密监测患者心肺等脏器功能。对照组在上述治疗基础上给予微量泵泵入生长抑素（国药准字H20043480）治疗，将生长抑素6 mg 溶于500 ml 0.9%氯化钠溶液中泵入，1 次/d。观察组采用生长抑素+乌司他丁治疗，生长抑素使用剂量和方法同对照组，乌司他丁（国药准字H19990134）20 U 溶于500 ml 5%葡萄糖溶液中静脉滴注，2 次/d。两组均连续治疗2 周。

1.3 观察指标 （1）比较两组治疗前后血白细胞计数（WBC）、白蛋白、血淀粉酶（AMS）水平，采用血细胞分析仪（美国贝克曼库尔特，DxH800）检测血白细胞计数、白蛋白以及血淀粉酶水平。（2）比较两组治疗前后白细胞介素 -6（IL-6）、白细胞介素 -8（IL-8）以及肿瘤坏死因子（TNF）-α 水平，采用放射免疫法检测，试剂盒由北京东亚公司提供。（3）评估两组治疗效果。

1.4 疗效评估标准 显效：临床症状消失，AMS 水平恢复正常；好转：临床症状明显改善，AMS 水平明显降低；无效：临床症状无明显改善或进一步恶化，AMS 水平无明显降低。总有效率=显效率+好转率。

1.5 统计学分析 采用SPSS20.0 统计软件分析数据。计数资料以%表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后WBC、白蛋白及AMS 水平对比治疗前，两组WBC、白蛋白及AMS 水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，观察组 WBC、AMS 水平均明显低于对照组，白蛋白水平明显高于对照组（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组治疗前后WBC、白蛋白及AMS 水平对比（±s）

表1 两组治疗前后WBC、白蛋白及AMS 水平对比（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

AMS（U/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n WBC（×109/L）治疗前 治疗后45 45 t P 15.43±1.44 14.95±1.52 1.538 0.128 9.31±1.12*10.37±1.38*4.001 0.000白蛋白（g/dl）治疗前 治疗后2.23±0.53 2.18±0.69 0.386 0.701 3.55±0.72*3.05±0.87*2.970 0.004 1 402.32±106.11 1 418.25±155.34 0.568 0.572 429.15±98.16*500.29±66.12*4.032 0.000

2.2 两组治疗前后 IL-6、IL-8 及 TNF-α 水平对比治疗前，两组IL-6、IL-8 及TNF-α 水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，观察组IL-6、IL-8 及TNF-α 水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组治疗前后 IL-6、IL-8 及 TNF-α 水平对比（ng/L，x ±s）

2.3 两组治疗效果对比 观察组治疗总有效率93.33%显著高于对照组的77.78%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗效果对比[例（%）]

3 讨论

现代生活水平的提高也带动着部分疾病发病率的增加，其中就包括SAP，该病具有病情险恶、并发症多等特点，病死率可高达40%，严重影响患者预后[4]。目前临床认为SAP 的病因与胆管、十二指肠以及胰管等堵塞引起的胰腺功能异常有关，胰腺功能主要包括内外分泌功能，在蛋白、脂肪以及淀粉的消化中具有重要作用，胰腺功能异常容易引发胰腺出血、水肿甚至坏死，进而引发SAP[5]。SAP 病情进展迅速，若不及时采取有效治疗，常会诱发血液供应障碍、器官损伤等并发症。因此，探索SAP 的有效治疗方案意义重大。

随着临床对于SAP 发病机制的深入研究，大量研究表明SAP 发病的关键在于胰酶的过度激活[6]，故治疗可从抑制胰酶的分泌及活性方面着手。生长抑素被发现并广泛应用于临床SAP 治疗，生长抑素可通过对胰酶分泌以及核因子κB 活性的抑制，促进胰腺细胞表皮生长因子的正常表达，从而对胰腺细胞的修复和增生起到较好的促进作用[7]。乌司他丁对多种蛋白、糖类以及脂类水解酶具有抑制作用，特别是可抑制SAP 发病过程中有重要推动作用的胰蛋白酶等酶类，减少水解酶的分泌[8]。此外，也有研究发现SAP 病情的恶化与炎性介质的过度释放密切相关[9]，TNF-α 可参与并促进胰腺炎的发生与发展，可作为炎症反应的始发因子诱导IL-6、IL-8 的大量释放，从而增加血管通透性，引发全身炎症反应，促进胰腺出血、坏死等[10]。乌司他丁是近年来用于抑制炎症反应的重要药物，可通过减少机体对内毒素的吸收，抑制TNF-α 因子过度释放，从而减少IL-6、IL-8 的分泌，降低血管内皮细胞的损伤，改善血管微循环以及组织损伤[11]。生长抑素对TNF-α 也有一定的抑制作用，两药协同作用可发挥1+1＞2的优势。本研究结果显示，治疗后观察组炎性因子水平明显低于对照组，进一步表明生长抑素+乌司他丁对炎症反应的抑制作用优于单纯生长抑素，从而更好的控制SAP 病情发展。AMS 是SAP 发生时变化最早的血液指标[12]，其次还有WBC 以及白蛋白水平，它们的水平均可表明SAP 患者病情严重程度。本研究中治疗后观察组患者WBC、AMS 水平均明显低于对照组，白蛋白水平明显高于对照组，同时观察组治疗有效率明显高于对照组，提示两药联用可改善患者临床症状，控制病情。

综上所述，生长抑素联用乌司他丁治疗急性重症胰腺炎的效果优于单用生长抑素，可有效控制患者病情进一步发展，改善炎症反应。