左西孟旦联合曲美他嗪治疗肺动脉高压的疗效观察

季尚明

（辽宁省抚顺市东洲区医院内科 抚顺113003）

肺动脉高压主要是指以肺小动脉阻塞，肺动脉压力进行性升高为主要特征的恶性肺血管疾病，可造成肺循环血流量显著减少，使右心射血量降低，左心室回心血量也会随之下降，从而加重左心后负荷，最终导致心衰和死亡[1]。因此，肺动脉高压的治疗不仅要改善临床症状和体征，还需防止或延缓心肌重构，改善患者的临床结局[2]。临床主要应用β 受体兴奋剂、非洋地黄类药物、磷酸二酯酶-5 抑制剂、前列环素类似物等治疗，但效果有限，患者预后仍不理想，故需寻找更为有效的治疗方案。本研究探讨了左西孟旦联合曲美他嗪治疗肺动脉高压的有效性和安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年9月～2019年5月收治的74 例肺动脉高压患者作为研究对象，采用随机数表法分为对照组和观察组，每组37 例。对照组男21 例，女 16 例；年龄 21～68 岁，平均年龄（57.05±8.96）岁；心功能分级：Ⅱ级14 例，Ⅲ级 16 例，Ⅳ级 7例。观察组男 23 例，女 14 例；年龄 20～70 岁，平均年龄（57.61±8.44）岁；心功能分级：Ⅱ级 16 例，Ⅲ级15 例，Ⅳ级6 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《中国肺高血压诊断和治疗指南2018》[3]中肺动脉高压的相关诊断标准，超声心动图检测显示肺动脉收缩压＞30 mm Hg；无恶性心律失常、心源性休克、血管扩张、心肌炎等疾病；患者对本研究内容知情并签订知情同意书。排除标准：对本研究药物过敏或存在禁忌证；伴有血容量不足或心源性休克；近3 个月内参与过其它研究。

1.3 治疗方法 两组均予以吸氧、抗感染、改善微循环、利尿、镇静等常规对症治疗。在此基础上，对照组口服盐酸曲美他嗪片（国药准字H20055465）治疗，20 mg/次，3 次/d。观察组在对照组的基础上应用左西孟旦注射液（国药准字H20100043）治疗，起始剂量12 μg/kg，10 min 内静推，随后以0.1μg/（kg·min）持续滴注24 h。如果患者对药物耐受性较好，可将剂量调整到0.2 μg/（kg·min），持续泵注24 h。两组均治疗1 个月。

1.4 观察指标 （1）比较两组疗效。显效，治疗后相关症状体征基本消失，且心功能改善至少有2 个级别；好转，症状体征较治疗前有改善，且心功能改善≥1 个级别；无效，治疗后症状体征及心功能无变化，甚至病情加重[4]。（2）比较两组治疗前后肺动脉收缩压及6 min 步行距离。（3）比较两组治疗前后左室舒张末径、左室收缩期末径及左室射血分数。（4）用药期间，记录并比较两组药物不良反应发生情况。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS20.0 统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用 t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率为97.30%，高于对照组的 78.38%，χ2=4.554，P=0.033。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组肺动脉收缩压及6 min 步行距离比较治疗前，两组肺动脉收缩压、6 min 步行距离比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，观察组肺动脉收缩压低于对照组，6 min 步行距离大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肺动脉收缩压及6 min 步行距离比较（±s）

表2 两组肺动脉收缩压及6 min 步行距离比较（±s）

注：与同组治疗前相比较，*P＜0.05。

6 min 步行距离（m）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 肺动脉收缩压（mm Hg）治疗前 治疗后37 37 t P 52.83±8.75 54.21±7.35 0.734 0.465 27.83±5.36*34.35±7.21*4.416 0.000 90.23±10.64 90.18±9.18 0.019 0.985 269.42±50.25*227.55±58.83*3.292 0.002

2.3 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组左室舒张末径、收缩期末径及左室射血分数相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组上述各项心功能指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组治疗前后心功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前相比较，*P＜0.05。

左室射血分数（%）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 左室舒张末径（mm）治疗前 治疗后37 37 t P 51.66±2.83 50.41±3.35 1.727 0.087 39.90±2.43*44.84±2.89*7.948 0.000左室收缩期末径（mm）治疗前 治疗后32.18±1.59 32.08±1.75 0.256 0.799 26.37±1.17*27.22±1.29*2.978 0.004 27.26±1.21 27.01±1.41 0.819 0.416 34.52±1.20*33.68±1.41*2.754 0.007

2.4 两组药物不良反应发生情况比较 治疗期间，两组患者均未出现严重不良反应；观察组出现1 例头晕、1 例低血压、1 例胃肠道反应、1 例口干；对照组出现1 例头晕、1 例口干，不良反应症状较轻，未影响临床治疗；观察组不良反应发生率为10.81%（4/37），对照组为 5.41%（2/37），组间比较，χ2=0.725，P=0.394，差异无统计学意义。

3 讨论

肺动脉高压是指肺动脉压力升高超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态，可导致右心衰竭，该病可以是一种独立的疾病，也可以是其他疾病的并发症。该病可导致右心射血量及肺循环血液量减少，进而加重左心负荷，诱发心力衰竭；而心力衰竭又会反过来增加左室舒张末压及肺静脉压力，加重病情，如此形成恶性循环，患者预后较差[5]。因此，肺动脉高压的治疗原则为扩张血管，减轻肺静脉充血症状，降低心室舒张末期压力，并增加心肌收缩功能。

曲美他嗪为哌嗪类衍生物，属于一种脂肪酸β-氧化抑制剂，主要通过选择性抑制脂肪酸β 氧化线粒体酶-长链裸鼠3-酮脂酰辅酶A 硫解酶，增加机体糖氧化比例，促进葡萄糖有氧代谢，优化线粒体能量代谢，进而维持内皮细胞分泌功能正常，扩张血管，并维持心肌细胞收缩功能正常，改善心功能[6]。左西孟旦为新型钙离子增敏剂，能够增加血管平滑肌三磷酸腺苷（ATP）敏感性，促使钾离子（K+）通道开放，使肺动脉、冠状动脉、外周静脉得以扩张，阻止钙离子内流，进而发挥血管舒张作用[7]。与此同时，左西孟旦还能抑制肺动脉血管重塑[8]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率、肺动脉收缩压、6 min步行距离均优于对照组，两组不良反应发生率比较无显著性差异，表明左西孟旦联合曲美他嗪治疗肺动脉高压疗效确切，且不会增加不良反应。此外，观察组患者的左室舒张末径、收缩期末径及左室射血分数均优于对照组，表明左西孟旦联合曲美他嗪改善肺动脉高压患者心功能的效果优于单一应用曲美他嗪。这可能是因为左西孟旦能够促进线粒体上K+通道开放，使线粒体膜电位恢复稳定，对抗心肌组织缺血损伤，进而改善心功能。综上所述，左西孟旦联合曲美他嗪治疗肺动脉高压效果显著，可快速有效减轻患者症状，降低肺动脉压，改善患者心功能，且不会增加不良反应，值得在临床中推广应用。