安罗替尼联合卡培他滨治疗结直肠癌一线治疗失败后患者的临床疗效和安全性评价*

薛万里 孙蕊 邵磊

（河南省焦作市人民医院 焦作454002）

结直肠癌是临床常见的恶性肿瘤，随着人们的生活水平不断提升，饮食结构也在不断改变，结直肠癌的发生率呈现逐年升高的趋势，并且呈现年轻化的趋势。结直肠癌临床一般采用手术治疗，但是经手术治疗的结直肠癌患者2年之内的复发率和转移率在50%以上[1]。对于复发转移的结直肠癌患者临床主要采用化疗方法治疗，探索最佳的化疗方案是临床工作者的重要课题。为了探究安罗替尼联合卡培他滨治疗结直肠癌一线治疗失败后患者的临床疗效和安全性，本研究选取了我院收治的结直肠癌一线治疗失败患者共34 例为研究对象。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年1月～2019年1月收治的结直肠癌一线治疗失败患者共34 例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各17 例。对照组女 7 例，男 10 例；年龄 18～70 岁，平均（51.3±3.2）岁；其中肝脏转移者5 例，淋巴结转移患6 例，肺脏转移者5 例，骨转移者1 例；升结肠癌5例，直肠癌9 例，乙状结肠癌3 例。观察组女8 例，男 9 例；年龄 18～70 岁，平均（50.9±3.1）岁；其中肝脏转移者6 例，淋巴结转移者5 例，肺脏转移者4例，骨转移者2 例；升结肠癌6 例，直肠癌8 例，乙状结肠癌3 例。两组一般资料均衡性良好（P＞0.05），可进行比较。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：经病理学检查明确诊断为结直肠癌；功能状态评分0～3 分，预计生存期超过6月；影像学提示癌细胞已经发生远处转移；实验室检查主要指标正常；肝肾功能基本正常。（2）排除标准：入组前28 d 内接受了重大外科治疗、切开活检或有明显创伤性损伤；影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者；6个月内发生过动/静脉血栓事件者；有动脉瘤病史者；4 周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验或正在进行其他临床试验者。

1.3 治疗方法 对照组一线治疗失败后单纯采用卡培他滨片（国药准字H20073024）治疗，剂量为2 500 mg/（m2·d），每天2 次，连续服用14 d，休息7 d，3 周重复1 次，治疗2 个周期。观察组一线治疗失败后采用安罗替尼联合卡培他滨治疗，卡培他滨用法、用量同对照组。盐酸安罗替尼胶囊（国药准字H20180004）口服，每日 1 次，每次 12 mg，连续服用14 d 停药 7 d，一共治疗 6 周。

1.4 疗效判定标准 完全缓解：肿瘤完全消失，持续1 个月以上；部分缓解：肿瘤体积缩小50%以上，其他的病变没有增大，并持续1 个月以上；稳定：肿瘤体积缩小未达到50%，或者增大但是在25%以下，持续超过1 个月；进展：病变的肿瘤体积增大25%以上。近期有效率为完全缓解、部分缓解以及稳定之和的百分比。

1.5 观察指标 （1）临床疗效；（2）不良反应发生情况，包括脱发、粒细胞减少、恶心呕吐、口腔黏膜炎和迟发性腹泻。

1.6 统计学分析 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计数资料以%表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗近期有效率为82.35%，高于对照组的47.06%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较

2.2 两组不良反应发生率比较 观察组脱发、粒细胞减少、恶心呕吐、口腔黏膜炎和迟发性腹泻不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 2。

表2 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

近年来我国各种癌症的发病率呈现逐年升高趋势，结直肠癌虽然能够采用手术的方法将病灶切除，以达到控制病情的作用，延长患者的生命，但是大多数患者都面临着术后复发和转移的问题，结直肠癌手术治疗的预后并不理想。复发和转移的结直肠癌患者很难再行根治性手术治疗，临床上更倾向于采取化疗的方式治疗一线治疗失败的结直肠癌患者。对比一线治疗，一线治疗失败后的患者治疗难度更大，因为患者在之前长时间的治疗期间已经经过了多重化疗，在化疗过程中对一线治疗的一些常见的化疗药物都产生了耐药性，再采用相同的方案将难以达到治疗的效果，因此需探寻新型的抗肿瘤药物[2]。卡培他滨是一种新型氟尿嘧啶类抗肿瘤药物，患者口服后药物很快就会被吸收，在肝脏的作用下进行多重转化，最终转化为氟尿嘧啶，以发挥作用将肿瘤细胞杀灭[3]。药物经过转化之后主要集中在患者的肿瘤细胞内，而正常组织中的氟尿嘧啶的浓度有所降低，这就能够有效减少氟尿嘧啶对正常组织及细胞的伤害作用，有效减少在化疗过程中患者出现的各种毒副作用。卡培他滨的给药非常方便，并且患者能够很好地吸收，具有高稳定性和高选择性，所以在结直肠癌化疗患者中应用非常普遍。安罗替尼是一种新型的小分子多靶点络氨酸激酶抑制剂，具有抑制肿瘤生长的作用[4～5]。对于一线治疗失败的患者，如果仅仅采用单药进行化疗具有很大的局限性，因此临床上一般会采用两种或者两种以上的化疗药物。在选择两种药物联用时，往往会综合患者的临床治疗目标、既往治疗方案的类型以及药物之间的毒副作用来选择。安罗替尼和卡培他滨联合治疗结直肠癌一线治疗失败的患者能够增加药物之间的协同作用，取得更佳的效果。

本研究结果显示，观察组治疗近期有效率为82.35%，明显高于对照组的47.06%（P＜0.05）；观察组脱发、粒细胞减少、恶心呕吐、口腔黏膜炎和迟发性腹泻不良反应的发生概率和对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。国内学者在相关的研究中也得到了相似的结果[6～7]。说明安罗替尼联合卡培他滨治疗结直肠癌一线治疗失败后患者具有良好的效果，能够改善患者的近期治疗有效率，同时药物的不良反应患者可耐受，联合使用两种药物化疗并不会使得患者发生的不良反应增加。综上所述，结直肠癌一线治疗失败后患者采用安罗替尼联合卡培他滨治疗具有较好的临床疗效，安全性高。