胰岛素泵持续皮下输注对初发肥胖伴酮症2 型糖尿病的影响

李晓艳 李清福 姚德厚

（中国人民解放军西部战区总医院 四川成都610031）

2 型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）是内分泌系统常见病，近年来以酮症起病的T2DM 患者不断增加，该类患者多以高血糖、体型肥胖、高血脂症等症状为主[1]。早期的高脂及高糖毒性易损伤胰岛β 细胞功能，减少胰岛素合成、分泌，导致胰岛素抵抗[2]。胰岛素治疗可平稳、快速控制血糖，降糖效果确切，但针对胰岛素泵持续皮下输注（Continuous Subcutaneous Insulin Infusion,CSII）、胰岛素多次皮下注射（Mutiple Subcutaneous Insulin Infusion,MSII）用于初发肥胖伴酮症的T2DM 治疗中的对比研究较少[3～4]。鉴于此，本研究观察CSII 对初发肥胖伴酮症的T2DM 患者胰岛β 细胞功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年5月～2019年4月我院治疗的初发肥胖伴酮症T2DM 患者104 例为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，各52例。观察组女 29 例，男 23 例；年龄 32～75 岁，平均年龄（58.74±2.54）岁；体质量指数 28～31 kg/m2，平均（29.12±0.25）kg/m2。对照组女 27 例，男 25 例；年龄 30～76 岁，平均年龄（58.78±2.51）岁；体质量指数 28～31 kg/m2，平均（29.09±0.23）kg/m2。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：依据《中国2 型糖尿病防治指南》[5]中标准诊断，均为初发患者；尿酮体阳性；无肝、肾功能严重损伤；无精神疾病，理解、认知功能正常。（2）排除标准：接受过胰岛素或降脂药、降糖药治疗者；妊娠糖尿病、1 型糖尿病患者；未签署知情同意书者。

1.3 治疗方法 观察组接受CSII 治疗，采用丹纳胰岛素泵，设置基础量联合三餐前追加量持续皮下输注门冬胰岛素（国药准字J20150073），依据体质量等判定日用量，其中基础率、三餐前负荷量均占1/2，并依据血糖值对胰岛素剂量进行调整。对照组接受MSII 治疗，4 次/d，精蛋白重组人胰岛素笔芯三餐前使用，精蛋白重组人胰岛素（国药准字S20020091）晚10 点，初始剂量0.5 U/（kg·d），基础量占每日胰岛素总量的40%～50%，三餐前负荷量占50%～60%，依据患者血糖水平对胰岛素剂量进行调整。治疗时间依据血糖达标情况判定。

1.4 观察指标 观察两组血糖达标时间[空腹血糖（Fasting Plasma Glucose,FPG）＜6.1 mmol/L，餐后 2 h 血糖＜8.0 mmol/L]、胰岛素使用量、治疗前后血糖指标[FPG、糖化血红蛋白（Glycosylated Hemoglobin,HbA1C）] 及胰岛素抵抗指数（Homeostasis Model Assessment-insulin Resistance Index, HOMA-IR）、胰岛 β 细 胞 功 能 指 数 （Homeostasis Model Assessment-β,HOMA-β）。治疗前、治疗 4 周后由美国强生血糖仪测定，应用葡萄氧化酶法、高效液相色谱法对 FPG、HbA1C 水平进行测定，并计算HOMA-IR、HOMA-β。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据处理，计数资料以率表示，采用χ2检验；计量资料用（x ±s）表示，采用 t 检验；以 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖达标时间、胰岛素使用量比较 观察组血糖达标时间短于对照组，胰岛素使用量低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血糖达标时间、胰岛素使用量比较（±s）

表1 两组血糖达标时间、胰岛素使用量比较（±s）

组别n血糖达标时间（d）胰岛素使用量[U/（kg·d）]对照组观察组52 52 t P 10.12±1.35 5.39±0.74 22.155 0.000 0.78±0.41 0.51±0.39 3.441 0.001

2.2 两组治疗前后血糖、 胰岛功能比较 治疗前，两组 FPG、HbA1C、HOMA-IR、HOMA-β 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FPG、HbA1C、HOMA-IR 水平均较治疗前降低，HOMA-β水平较治疗前升高，且观察组 FPG、HbA 1 C、HOMA-IR 明显低于对照组，HOMA-β 明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后两组血糖、胰岛功能比较（±s）

表2 两组治疗前后两组血糖、胰岛功能比较（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

时间 组别 n FPG（mmol/L） HbA1C（%） HOMA-IR HOMA-β治疗前 对照组观察组52 52 t P治疗后 对照组观察组52 52 t P 14.15±3.72 14.22±3.67 0.097 0.923 8.67±0.42*6.73±0.34*25.889 0.000 12.30±1.76 12.27±1.89 0.084 0.933 9.73±1.04*7.98±1.12*8.257 0.000 2.14±0.65 2.18±0.63 0.319 0.751 1.72±0.54*0.93±0.39*8.552 0.000 26.52±13.20 26.47±13.17 0.019 0.985 40.77±20.19*64.35±26.34*5.124 0.000

3 讨论

T2DM 属于一种终身性慢性疾病，近年来随着人们饮食结构、生活方式的改变，临床以酮症起病T2DM 患者占比逐渐增加，而酮症倾向、脂毒性及糖毒性等因素会对胰岛β 细胞功能造成破坏，导致胰岛素分泌不足，出现胰岛素抵抗[6]。目前采取何种治疗方法以改善胰岛素分泌功能，缓解胰岛素抵抗成为临床治疗的重点所在[7]。

近年来应用胰岛素泵强化降糖治疗已成为T2DM 治疗中常用方法，胰岛素泵使用方便，且CSII给药方式与患者生理需求较为相近，可依据患者需求对生理性胰岛素分泌形式进行模拟，以防由于皮下注射所致的血糖控制不均衡现象，且可随时给药[8～9]。本研究结果显示，观察组血糖达标时间短于对照组，胰岛素使用量低于对照组，治疗后两组FPG、HbA1C、HOMA-IR 均较治疗前低，HOMA-β 较治疗前高，且观察组优于对照组。由此可见，无论采用MSII 或CSII 治疗均可达到降糖效果，减轻胰岛素抵抗，改善胰岛β 细胞功能，但与MSII 相比，CSII治疗在控制患者血糖及改善HOMA-IR、HOMA-β方面效果更佳，且可减少胰岛素使用剂量，快速降糖。分析原因可能为CSII 治疗中将减少胰岛素需要量，降低FPG、HbA1C 水平，缓解脂毒性、糖毒性对胰岛β 细胞功能的损伤，利于逆转胰岛素β 细胞功能，增强胰岛素敏感性。稳态模型评价（HOMA）指数已成为T2DM 患者机体对胰岛素抵抗、胰岛素敏感性评估中常用指标，其中HOMA-IR 利于反映胰岛素抵抗情况，HOMA-β 多被用于胰岛素β 细胞功能评估中[10]。综上所述，初发肥胖伴酮症的T2DM 患者接受CSII 治疗血糖控制更为理想，有利于改善胰岛β细胞功能，缩短血糖达标时间，减少胰岛素使用量。