99Tc-亚甲基二膦酸盐联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗Graves 眼病的临床疗效

窦润鹏

（河南省南阳市中心医院内分泌科 南阳473009）

Graves 眼病（Graves Opthhalmopathy,GO）属于眼眶常见疾病，约占全部眼眶疾病的20%，在甲亢患者中发病率较高，为13%～15%。GO 体征表现为眼睑迟落和退缩、眼外肌梭形肥大、眼球突出，严重影响患者视力及身心健康[1～3]。该病临床治疗以手术、药物为主，尚无根治方式，因手术治疗弊端较多，首选治疗方式为药物治疗。药物治疗以控制甲亢为主，通过免疫抑制、糖皮质激素对症治疗，但部分患者效果欠佳。本研究选取我院收治的GO 患者82 例为研究对象，探讨99Tc-亚甲基二膦酸盐联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗GO 的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年1月～2019年2月收治的GO 患者82 例，依据治疗方式不同分为对照组和实验组，各41 例。对照组男20 例，女21 例；年龄 22～60 岁，平均（41.03±9.45）岁；EUGOGO 分级：Ⅰ级15 例，Ⅱ级14 例，Ⅲ级12 例。实验组男19例，女 22 例；年龄 22～61 岁，平均（41.54±9.70）岁；EUGOGO 分级：Ⅰ级 16 例，Ⅱ级 17 例，Ⅲ级 8 例。两组一般资料（年龄、性别、EUGOGO 分级）均衡可比（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：经CT、眼眶B 超等检查确诊为GO；符合EUGOGO 分级Ⅰ～Ⅲ级标准；对研究内容知情并签署知情同意书。（2）排除标准：伴有颅内或球后占位病变；伴有肾肝功能严重障碍；合并严重认知、精神障碍；对本研究使用药物成分过敏。

1.3 治疗方法 治疗前，两组患者使用抗甲亢类药物将血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺（FT4）、血清促甲状腺素（TSH）水平恢复正常，2～4周后采取以下措施治疗，且治疗期间戴墨镜、戒烟。1.3.1 对照组 予以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（国药准字 H20040845）治疗。静滴，500 mg/d，1 个疗程3 d，每疗程间隔10 d，共治疗3 个疗程。

1.3.2 实验组 予以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合99Tc-亚甲基二膦酸盐（国药准字H20000218）治疗。注射用甲泼尼龙琥珀酸钠用法、剂量同对照组。取99Tc- 亚甲基二膦酸盐中 A 剂、B 剂各 1 瓶，A 剂 5 ml 注入至 B 剂中，摇匀，静置 5 min 后静注，1 个疗程15 d，1 次/d，共治疗3 个疗程。完成治疗后每15天进行1 次复诊。

1.4 疗效评估标准 患者自我感觉眼胀、眼睑肿胀、异物感、流泪等症状消失，复视显著好转，眼球突出度下降＞2 mm 为显效；患者自我感觉眼胀、眼睑肿胀、异物感、流泪等症状明显改善，复视距离缩短，眼球突出度下降1～2 mm 为有效；患者自我感觉眼胀、眼睑肿胀、异物感、流泪等症状无改善甚至加重，眼球突出度无下降甚至增加＞1 mm 为无效。将显效率、有效率总和计为总有效率。

1.5 观察指标 （1）治疗后3 个月对比两组疗效。（2）对比两组治疗前和治疗后3 个月眼球突出度、甲状腺体积。（3）对比两组治疗期间不良反应发生情况，包括发热、局部红肿、恶心、打嗝、体质量增加。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以（±s）表示，采用t 检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 实验组治疗总有效率90.24%高于对照组的73.17%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组眼球突出度、 甲状腺体积比较 治疗前，两组眼球突出度、甲状腺体积对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后 3 个月，两组眼球突出度、甲状腺体积小于治疗前，且实验组小于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组眼球突出度、甲状腺体积比较（±s）

表2 两组眼球突出度、甲状腺体积比较（±s）

组别 n实验组对照组眼球突出度（mm）治疗前 治疗后 t P 41 41 3.366 2.082甲状腺体积（g）治疗前 治疗后 t P 0.001 0.041 t P 19.77±3.05 20.14±2.94 0.559 0.578 17.73±2.40 18.86±2.61 2.041 0.045 30.92±4.42 31.24±4.71 0.317 0.752 25.74±3.21 27.57±3.48 2.475 0.015 6.070 4.013＜0.001＜0.001

2.3 两组不良反应发生情况比较 实验组不良反应发生率为4.88%，较对照组的19.51%低（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

GO 属于甲亢常见并发症，近年来其发病率呈上升趋势，临床症状为复视、视力下降、异物感、流泪、微光等，影响患者日常生活[4]。GO 病理改变主要为眼眶内淋巴细胞浸润及眼眶结缔组织、眼外肌水肿变性，与自身免疫反应具有紧密联系[5]。因此，临床多采用免疫抑制剂治疗，由于发病机制较为复杂，疗效欠佳，故需寻找更为有效治疗方案以提高疗效，改善患者生活质量。

甲泼尼龙琥珀酸钠可有效抑制细胞免疫及体液免疫，从而调节机体免疫功能，达到提高疗效的目的，且还可减缓成纤维细胞增殖速度，有利于抑制氨基葡萄酸分泌，进而减轻水肿，改善临床症状，进而起到减小眼球突出度、甲状腺体积的效果，但注射用甲泼尼龙琥珀酸钠不良反应较为明显，且在减少剂量过程中病情易反复[6]。99Tc-亚甲基二膦酸盐中99TC 可通过失去或获得电子，达到清除免疫复合物及自由基目的，同时对机体内超氧化物歧化酶活性起保护作用，从而减缓自由基对眼眶内组织的损伤，进一步起到调节免疫效果。99TC 可有效缓解免疫复合物形成，从而减少促甲状腺激素受体抗体、甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体含量。亚甲基二膦酸盐能有效抑制组胺、前列腺素等炎性介质释放，有利于抑制白细胞活性，进而起到抗炎效果。研究证明亚甲基二膦酸盐可有效抑制白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等因子参与免疫调节，起到免疫调节效果，进而改善眼外肌肥厚、眼睑水肿等症状，达到提高疗效目的[7]。此外，99Tc-亚甲基二膦酸盐中A 剂注入至B 剂属于螯合反应，5 min 螯合时间可使其充分反应，有助于有效预防复合物分解，进而达到最佳临床疗效。两者联合应用可有效减少注射用甲泼尼龙琥珀酸钠所致不良反应，提高安全性。本研究结果显示，实验组总有效率90.24%较对照组73.17%高，治疗后眼球突出度、甲状腺体积小于对照组，不良反应发生率4.88%较对照组19.51%低（P＜0.05），说明99Tc-亚甲基二膦酸盐、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合治疗效果显著，可明显缩小眼球突出度、甲状腺体积，降低不良反应发生率，安全性较高。