育阴灵加减方对排卵障碍性不孕症患者卵泡发育及妊娠影响

刘影

（河南省荥阳市中医院 荥阳450100）

排卵障碍性不孕症是不孕症中较为常见的类型，是因多种因素导致排卵功能障碍而引起的不孕症，该病治疗难度较大，对家庭和社会发展造成较大影响，也影响患者的生活质量，需积极促进患者恢复正常排卵，改善预后。目前，临床治疗排卵障碍性不孕症以西药治疗为主，常规雌激素治疗效果良好，但长期运用可能导致子宫内膜、乳腺等部位发生癌变，用药安全性不高；实施其他诱发排卵药物治疗时虽具有一定疗效，但对妊娠状况改善不佳，且长期运用不良反应较多，可能导致卵巢早衰，影响治疗效果[1]。中药治疗因毒副作用小的特点逐渐受到人们重视，中医认为，排卵障碍性不孕症与肾虚相关，为明确育阴灵加减方对排卵障碍性不孕症的治疗效果，本研究对60 例排卵障碍性不孕症患者实施了育阴灵加减方辅助治疗，疗效显著。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月～2018年8月收治的120 例排卵障碍性不孕症患者纳入研究，随机分为西药组和干预组，各60 例。西药组年龄22～40岁，平均年龄（30.4±7.2）岁；不孕史 1～7年，平均病史（3.5±2.3）年；体质量 48.4～76.7 kg，平均体质量（60.4±9.3）kg。干预组年龄 21～40 岁，平均年龄（30.5±7.1）岁；不孕史 1～7年，平均病史（3.6±2.3）年；体质量 48.2～76.8 kg，平均体质量（60.3±9.5）kg。两组患者的一般资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本课题经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：西医诊断根据《妇产科学》相关标准确诊为排卵障碍性不孕症者（患者有性生活，但2年未避孕仍未怀孕，实施B 超检查无排卵状况或无成熟卵泡，连续监测3 个月以上基础体温为单相，月经前子宫内膜无典型分泌期变化）；中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》相关标准确诊为肾虚型患者[2]；一般资料完整者；患者及家属了解本研究并签署知情同意书者；意识清晰、可进行正常用药者。（2）排除标准：其他因素引起的不孕者；中途退出研究者；患有其他严重组织、器官和系统病变者；患有其他妇科疾病者；对本研究药物有使用禁忌者；有精神障碍者；用药配合度较差者。

1.3 治疗方法

1.3.1 西药组 采用克罗米芬治疗。在患者月经来潮第5 天开始口服克罗米芬（国药准字H31021107），50 mg/次，1 次 /d，持续治疗 5 d，期间监测卵泡发育状况；如果未出现卵泡，则逐渐增加剂量，在下1 个月经周期剂量调整为100 mg/次，1 次/d，治疗5 d；监测卵泡发育状况，如果仍未排卵则下1 个周期继续治疗，进行3 个周期治疗，当优势卵泡直径≥18 mm 时，实施肌内注射 5 000～10 000 U 注射用绒促性素（国药准字H44020672）治疗，并根据排卵状况择时受孕。

1.3.2 干预组 在西药组的基础上采用育阴灵加减方治疗。在月经第5～10 天及第13～15 天，口服育阴灵加减方，药剂组方为：山药、熟地黄各20 g，芍药、菟丝子、当归、杜仲各15 g，紫河车、香附、丹参、怀牛膝、龟甲各10 g，柴胡6 g。痰湿严重者加陈皮、石菖蒲各10 g；血瘀严重者加川芎、五灵脂、当归各10 g。加水煎煮2 次，1 剂/d，早晚分服，持续治疗3 个月经周期。

1.4 观察指标 （1）比较两组的疗效。疗效判定标准：以治疗后临床症状消失，恢复正常排卵或妊娠为治愈；以治疗后临床症状明显减轻，且超声检查存在排卵，并持续2 个月经周期以上为有效；以治疗后症状无明显改善或加重，无排卵或偶有排卵为无效[3]。（2）比较两组患者治疗前后排卵期卵泡大小及子宫内膜厚度状况。（3）比较两组妊娠状况。随访6 个月，了解两组妊娠状况。（4）比较不良反应（乳房胀痛、恶心、腹胀）发生情况。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS22.0 统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗后，干预组总有效率高于西药组，差异显著（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后排卵期卵泡大小及子宫内膜厚度状况比较 治疗前，两组排卵期卵泡直径、子宫内膜厚度相比较，无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组排卵期卵泡直径、子宫内膜厚度均高于同组治疗前，差异显著（P＜0.05）；干预组排卵期卵泡直径、子宫内膜厚度均高于西药组，差异显著（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后排卵期卵泡大小及子宫内膜厚度状况比较（mm，±s）

表2 两组治疗前后排卵期卵泡大小及子宫内膜厚度状况比较（mm，±s）

注：与治疗前相比较，*P＜0.05。

子宫内膜厚度治疗前 治疗后西药组干预组组别 n 卵泡直径治疗前 治疗后60 60 t P 10.2±2.5 10.3±2.8 0.206 0.837 17.5±2.6*19.5±2.3*4.463 0.003 8.6±1.2 8.7±1.5 0.403 0.688 9.8±1.3*11.5±1.4*6.893 0.000

2.3 两组妊娠状况比较 随访6 个月，干预组中妊娠28 例，西药组中妊娠12 例。干预组妊娠率为46.7%，高于西药组的20.0%，差异显著，χ2=7.064，P=0.008。

2.4 两组不良反应发生情况比较 干预组中出现腹胀1 例，乳房胀痛1 例；西药组中出现乳房胀痛2例，恶心1 例，腹胀1 例；干预组不良反应发生率为3.3%，与西药组的6.7%相比较，无明显差异，χ2=0.702，P=0.402。

3 讨论

排卵障碍性不孕症在不孕症中发生率较高，该病的发生主要与下丘脑-垂体卵-卵巢功能紊乱相关，性激素分泌异常会影响卵泡成熟，并影响卵细胞排出过程，导致排卵障碍，且体质量、饮食、月经周期异常等也会影响排卵状况，引起不孕症。目前，临床主要采取西药治疗排卵障碍性不孕症，以促卵泡成熟、促进排卵、改善受精卵着床环境为主要治疗方案。克罗米芬是临床常用的促排卵药物，能促进促卵泡生成激素等相关激素的分泌，促进卵泡生长、成熟及排出，为抗性激素类药，使用克罗米芬治疗虽可促进卵泡发育，但也具有抗雌激素作用，会直接影响子宫黏液状况及血流供应状况，导致卵泡排出受影响，卵泡发育质量不佳，影响受孕状况[4～5]。

中医将排卵障碍性不孕症归为“不孕”范畴，认为该病的发生与肾虚存在关联。肾虚是该病发生的本，血瘀、肝郁、痰湿等为标，肾气充盈可保证排卵，任冲气血调和是排卵的重要条件，肾脏与肝脏精血存在相互影响、相互转化，肝气郁结将引起气血失调、气血瘀阻，从而影响肾气及胞宫气血状况，导致月经失调、不孕症[6～7]。因此，补肾是治疗排卵障碍性不孕症的重要方案。本研究使用的育阴灵加减方中，山药、熟地黄、芍药可滋阴补血、补肾固精；菟丝子、杜仲可滋补肝肾、固精；当归可活血补血、调经止痛；紫河车可补气养血、益精；香附可疏肝解郁、调经止痛；丹参可通经止痛、活血化瘀；怀牛膝可补肝益肾；龟甲可滋阴潜阳、补心养血；柴胡可和解表里。全方具有调经止痛、补肝益肾功效。且现代药理学发现，丹参、紫河车、菟丝子等具有雌激素样作用，可促进促性腺激素释放，促进卵泡发育及成熟[8]。本研究中，干预组总有效率为90.0%，高于西药组的70.0%；治疗后，干预组排卵期卵泡直径、子宫内膜厚度高于西药组；随访6 个月，干预组妊娠率为46.7%，高于西药组的20.0%，说明实施联合治疗可发挥协同效果，不仅可通过中药改善病因病机，还可减轻克罗米芬的抗雌激素作用，保证促排卵效果，改善卵泡质量及着床环境，促进妊娠。两组不良反应发生率相比较，无显著差异，说明实施联合治疗不会增加不良反应发生风险，安全性高。

综上所述，排卵障碍性不孕症实施育阴灵加减方辅助治疗可改善患者卵泡发育状况，提升妊娠率，且用药安全性高。