冠心病患者冠状动脉CT特征与血清脂蛋白（a）、脂联素、PTX3的相关性研究

周鹏 王烁 任艳玲

冠心病（Coronary heart disease，CHD）是临床常见冠状动脉疾病，据相关资料统计显示，冠状动脉疾病在中老年人群死亡病因中占据首位，需给予重视［1-2］。目前，冠状动脉CT 血管成像（CT angiography，CTA）是临床判断冠状动脉狭窄程度、斑块性质的重要手段之一［3］。该方法仅可判断冠状动脉形态改变，无法评估生理病理变化情况。而临床实践证实，多种因子参与CHD 生理病理改变过程［4］。其中，五聚素3（Pentraxin 3，PTX3）属于促炎因子，可加速冠状动脉斑块破裂，促进血栓形成［5］。脂联素（Adiponectin，ADP）在动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤过程中具有保护心肌作用［6］。同时，研究显示，血清脂蛋白（a）［Lipoprotein（a），LP（a）］过多表达可增加CHD 发生概率［7］。为此，本研究尝试探究CHD 患者冠状动脉CT 特征与血清LP（a）、ADP、PTX3 的相关性，旨在为临床诊治提供更多途径及参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2018年6月至2019年10月102例CHD 患者作为观察组，男性69 例，女性33 例，年龄34～82 岁，平均年龄（52.07±9.01）岁。选取同期健康体检者104 作为正常对照组，男性70 例，女性34 例，年龄32～80 岁，平均年龄（50.18±8.23）岁。两组年龄、性别等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经本院伦理委员会审批通过。

1.2 临床标本

纳入标准：①观察组均首次确诊为CHD：均伴有心前区不适、气促、胸闷、胸痛等临床症状，经冠状动脉造影术检查证实至少1 支冠状动脉主血管狭窄≥50%；②心率稳定在50～70 次/min；均未接受治疗；③临床资料完整；④正常对照组体检各项指标正常，两组均知情；⑤自愿签订知情承诺书。排除标准：①伴有冠状动脉栓塞者；存在严重感染性、炎性疾病者；②因心肌炎、肥厚型心肌病、心脏瓣膜病而致心绞痛者；③结缔组织病继发冠状动脉血管炎者；④肝肾功能严重不全者；⑤心血管畸形者；⑥既往接受冠脉支架置入术或冠脉搭桥术者。

1.3 方法

1.3.1 CTA 检查方法

CT 扫描后所有数据传送至GE AW4.4 后处理工作站，实施多平面重建、最大密度投影、容积再现，判断冠状动脉狭窄情况。评价标准：0%为无狭窄；1%～49%为轻度狭窄；50%～70%为中度狭窄；71%～99%为重度狭窄；100%为闭塞。根据CT 值评估斑块性质，CT 值15～35 HU 为软斑块；36～130 HU 为混合斑块；＞130 HU 为钙化斑块。

1.3.2 血清检测方法

采集空腹静脉血5 mL，离心处理，离心速率为3 500 r/min，离心时间为15 min，取上清液，保存于-70℃条件下，待检。采用免疫比浊法检测血清LP（a）水平，酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清ADP、PTX3水平，试剂盒购自美国雅培公司，所有操作步骤严格遵循试剂盒说明书。

1.4 观察指标

①CT 特征。②两组血清LP（a）、ADP、PTX3水平。③不同冠状动脉狭窄程度患者血清LP（a）、ADP、PTX3 水平。④血清LP（a）、ADP、PTX3 与冠状动脉狭窄程度相关性。⑤不同斑块性质患者血清LP（a）、ADP、PTX3 水平。⑥血清LP（a）、ADP、PTX3 与斑块性质相关性。

1.5 统计学分析

数据处理使用SPSS 22.0 软件包，计量资料以（）表示，比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，多重比较采用LSD-t 检验，以Spearman 相关性分析血清各指标水平与冠状动脉狭窄程度、斑块性质的关联性，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CT 特征

102例CHD 患者，轻度狭窄34 例，中度狭窄42例，重度狭窄21 例，闭塞5 例；软斑块40 例，钙化斑块34 例，混合斑块28 例。典型病例：左前降支近段混合斑块，管腔狭窄75%CTA 图像，见图1。

图1 CTA 图像特征Figure 1 CTA image features

2.2 两组血清LP（a）、ADP、PTX3 水平比较

观察组血清LP（a）、PTX3 水平高于正常对照组，ADP 水平低于正常对照组差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清LP（a）、ADP、PTX3 水平比较［n，（±s）］Table 1 Comparison of serum Lp（a），ADP and PTX3 levels between the 2 groups［n，（±s）］

表1 两组血清LP（a）、ADP、PTX3 水平比较［n，（±s）］Table 1 Comparison of serum Lp（a），ADP and PTX3 levels between the 2 groups［n，（±s）］

组别观察组正常对照组t 值P 值n 102 104 LP(a)（mg/L）253.92±36.28 105.37±29.10 32.449＜0.001 ADP（μg/L）8.18±0.74 11.22±1.43 19.107＜0.001 PTX3（μg/L）4.21±0.65 1.35±0.29 40.913＜0.001

2.3 不同冠状动脉狭窄程度患者血清LP（a）、ADP、PTX3 水平

血清LP（a）、PTX3水平随冠状动脉狭窄程度增加呈升高趋势，ADP水平呈降低趋势（P＜0.05），见表2。

表2 不同冠状动脉狭窄程度患者血清LP（a）、ADP、PTX3水平比较［n，（±s）］Table 2 Comparison of serum Lp（a），ADP and PTX3 levels in patients with different degrees of coronary artery stenosis［n，（±s）］

表2 不同冠状动脉狭窄程度患者血清LP（a）、ADP、PTX3水平比较［n，（±s）］Table 2 Comparison of serum Lp（a），ADP and PTX3 levels in patients with different degrees of coronary artery stenosis［n，（±s）］

冠状动脉狭窄程度轻度狭窄中度狭窄重度狭窄闭塞F 值P 值n 34 42 21 5 LP(a)（mg/L）210.85±37.45 249.16±40.03 307.41±46.10 362.08±52.44 36.045＜0.001 ADP（μg/L）9.04±1.01 8.17±0.85 7.22±0.77 6.49±0.64 25.010＜0.001 PTX3（μg/L）3.27±0.72 4.30±0.78 5.11±0.82 6.03±0.86 35.738＜0.001

2.4 血清LP（a）、ADP、PTX3 与冠状动脉狭窄程度相关性

赋值“1=轻度狭窄”，“2=中度狭窄”，“3=重度狭窄”，“4=闭塞”，进行Spearman 相关性分析发现，血清LP（a）（r=0.681）、PTX（r=0.730）与冠状动脉狭窄程度呈正相关，ADP（r=-0.646）与冠状动脉狭窄程度呈负相关（P＜0.05），图2。

2.5 不同斑块性质患者血清LP（a）、ADP、PTX3水平

混合斑块患者血清LP（a）、PTX3 水平高于钙化斑块、软斑块患者，ADP 水平低于钙化斑块、软斑块患者（P＜0.05），见表3。

2.6 血清LP（a）、ADP、PTX3 与斑块性质相关性

赋值“1=软斑块”，“2=钙化斑块”，“3=混合斑块”，进行Pearson相关性分析发现，血清LP（a）（r=0.790）、PTX3（r=0.844）与斑块性质呈正相关，ADP（r=-0.566）与斑块性质呈负相关（P＜0.05），见图3。

图2 血清LP（a）、ADP、PTX3 与冠状动脉狭窄程度相关性Figure 2 Correlation between serum LP（a），ADP，PTX3 and degree of coronary artery stenosis

表3 不同斑块性质患者血清LP（a）、ADP、PTX3 水平比较［n，（±s）］Table 3 Comparison of serum Lp（a），ADP and PTX3 levels in patients with different plaque properties［n，（±s）］

表3 不同斑块性质患者血清LP（a）、ADP、PTX3 水平比较［n，（±s）］Table 3 Comparison of serum Lp（a），ADP and PTX3 levels in patients with different plaque properties［n，（±s）］

斑块性质软斑块钙化斑块混合斑块F 值P 值n 40 34 28 LP(a)（mg/L）162.33±30.41 215.87±39.27 304.88±46.09 115.008＜0.001 ADP（μg/L）9.96±1.36 8.25±1.11 7.30±1.04 43.611＜0.001 PTX3（μg/L）2.51±0.69 3.37±0.81 5.40±1.15 91.293＜0.001

3 讨论

一项流行病学调查研究发现，与40 岁以下人群相比，老年群体年龄每增加10 岁，CHD 发病风险分别升高15%（40～49 岁）、48%、70%、82%、83%（＞80 岁），防治形势严峻［8］。冠状动脉CTA 可对冠状动脉狭窄程度进行有效评估，亦可定性分析冠状动脉粥样斑块，其局限性在于作为影像学检查方式无法从生理、病理方面反映病情程度［9-10］。而相关指南推荐，应降低可控危险因素预防CHD，对已患CHD 群体应寻求可间接反映病情的生物学指标，以做好二级预防［11］。

图3 血清LP（a）、ADP、PTX3 与斑块性质的关系Figure 3 Relationship between serum LP（a）、ADP、PTX3 and plaque properties

Lp（a）本质上属于胆固醇，由载脂蛋白A 与低密度脂蛋白经由二硫键联接而成，可加快冠状动脉粥样硬化及斑块形成［12］。临床证实，血清Lp（a）与心肌梗死、心绞痛、脑溢血等心脑血管疾病呈正相关［13］。同时，Schreml J 等［14］报道中认为，Lp（a）血清水平与CHD 病情有关。本研究数据显示，血清LP（a）水平随冠状动脉狭窄程度增加、斑块稳定性降低呈现逐渐升高趋势，提示LP（a）在冠状动脉狭窄及斑块形成、恶化、破裂过程中发挥重要作用。李小娟［15］研究中经过分析CHD 患者血清Lp（a）和冠状动脉斑块特点的关系，初步证实血清Lp（a）水平升高在预测急性冠状动脉事件发生及斑块不稳定性方面具有潜在价值。

研究表明，炎症反应发生时，炎性脂肪因子能作用于巨噬细胞、单核细胞、内皮细胞、单核细胞等，在动脉粥样硬化形成、斑块破裂过程中发挥重要作用［16］。PTX3 属于炎性脂肪因子中促炎因子之一，刘佟等［17］研究表明，PTX3 对CHD 诊断AUC 高达0.918，具有可靠诊断预测价值。本研究通过分析血清PTX3 与CHD 患者CT 特征相关性发现，PTX3 与冠状动脉狭窄程度、斑块性质具有正相关关系，其原因在于，冠状动脉粥样硬化病变及斑块部位巨噬细胞可分泌大量PTX3，使其参与冠状动脉狭窄进展过程，并增强斑块不稳定性、加速斑块破裂［18］。临床实践发现，ADP 可能通过不同途径发挥保护心肌、延缓动脉粥样硬化作用：①可抑制炎性因子所诱导的炎症反应、血管内皮凋亡；②能抑制致动脉粥样硬化因子产生；③可抑制血管平滑肌细胞增殖及泡沫细胞形成［19-20］。这不仅为临床评估CHD 冠状动脉狭窄程度、斑块性质提供依据，还为抗动脉粥样硬化提供新治疗靶点。

综上可知，血清LP（a）、ADP、PTX3 与CHD 患者CT 特征密切相关，可作为评估冠状动脉狭窄程度、斑块性质的重要生理病理改变因子，为临床诊治提供可靠参考依据。但本研究未考虑LP（a）、ADP、PTX3 治疗前后变化趋势与CHD 患者CT 特征的关系，仍需进一步分析与探究。