李 川 魏国龙 闵翠兰
便秘型肠易激综合征(C-IBS)是常见的胃肠功能紊乱性疾病,临床主要表现为腹痛、腹胀、便秘等症状持续存在或间歇发作,但没有形态学及生化学异常的症候群[1]。功能性消化不良(FD)是指无器质性疾病的情况下,患者出现上腹痛、上腹胀、恶心、食欲减退等一系列症状的临床综合征[2]。临床上,C-IBS和FD往往重叠出现,且随着近年经济高速发展,国人生活水平提升,饮食结构发生巨大变化,导致C-IBS重叠FD的发病率呈现逐年升高的趋势。当前临床治疗C-IBS重叠FD常采用内科药物治疗,如双歧杆菌三联活菌药物,疗效一般,而中医经过多年发展,中药在临床得到广泛应用,疗效显著。本研究旨在探讨疏肝健脾法治疗C-IBS重叠FD患者的临床疗效。具体如下。
1.1 一般资料选择2017年6月—2019年5月本院收治的C-IBS重叠FD患者120例,根据随机数表法分为2组,每组60例。观察组男30例,女30例;年龄31~58岁,平均年龄(43.26±4.38)岁;病程6~13个月,平均病程(10.21±2.66)个月。对照组男28例,女32例;年龄30~60岁,平均年龄(44.56±5.12)岁;病程7~15个月,平均病程(11.08±3.04)个月。2组患者基线资料差异无统计学意义(P>0.05),可对比。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。
1.2 诊断标准西医符合Rome IV标准[3],C-IBS:腹部不适持续时间≥3个月,症状在排便后改善,症状发生伴随排便次数改变或症状发生伴随排便性质改变,且缺乏可解释症状的形态学改变和生化异常;FD:每周中等程度的上腹痛或灼烧感≥1次,间断性疼痛,排便或排气后得不到缓解,且不符合胆囊或Oddis肌疾病诊断。中医C-IBS符合《肠易激综合征中医诊疗专家共识意见》[4]中便秘的气秘证,即主症:大便干结,排便困难,便后便意未尽;或艰涩不畅,腹中胀痛,嗳气频发;伴神思倦怠,舌苔薄腻,脉弦。中医FD符合《功能性消化不良的中西医结合诊疗共识意见》[5]中“肝胃不和证”,即主症:胃脘胀满或疼痛,两胁胀满,次症:心烦,嗳气频作。舌质淡红,脉弦。
1.3 纳入与排除标准(1)纳入标准:①符合上述中西医诊断标准;②行胃、肠镜检查未发现其余品质性病变;③近1月未接受药物治疗者;④均签署知情同意书。(2)排除标准:①有既往器质性胃肠道病变病史者;②对本研究使用药物过敏者;③精神疾病者。行胃、肠镜检查排除其他品质性病变。
1.4 方法对照组采用西药治疗,主要方法如下:餐前30 min给予患者莫沙必利片(亚宝药业集团股份有限公司,国药准字H20090158)5 mg/次,3次/d,餐后30 min给予患者双歧杆菌三联活菌胶囊(上海信谊药业有限公司,国药准字S0950032)630 mg/次,3次/d。观察组在对照组基础上联合使用疏肝健脾法,药方:柴胡、香附、郁金、合欢皮、枳实、甘草各10 g,白芍、陈皮、白术各15 g,随症加减:腹痛严重加延胡索;心烦失眠加大枣、远志,用水煎至200 ml,1剂/d,分早晚2次服用。2组均治疗8周。
1.5 观察指标(1)疗效[6]:采用《中药新药临床研究指导原则》对治疗前后患者症状分级计分,①痊愈:临床症状基本消失,积分减少≥95%;②显效:临床症状得到改善,积分减少在70%~94%之间;③有效:临床症状减轻,积分减少在30%~69%之间;④无效:临床症状无明显变化,积分减少<30%。(2)肠道菌群:采集患者粪便样品,应用实时荧光定量PCR法检测双歧杆菌、乳杆菌及大肠埃希菌的水平。(3)不良反应:统计治疗期间,2组患者出现的不良反应状况。
1.6 统计学方法采用SPSS 20.0软件进行数据处理,计量资料以表示,采用t检验,计数资料用率(%)表示,采用χ2检验,等级资料采用秩和检验,P<0.05为差异具有统计学意义。
2.1 疗效观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 2组患者疗效对比 (例,%)
2.2 肠道菌群治疗前,2组肠道菌群差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组肠道菌群均得到改善,观察组双歧杆菌和乳杆菌水平高于对照组,大肠埃希菌水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 2组患者治疗前后肠道菌群水平变化对比 (例,
2.3 不良反应观察组出现6例腹泻,对照组出现4例腹泻,均无其他不良反应,2组对比,差异无统计学意义(χ2=0.436,P=0.509)。
IBS-C、FD的发病机制尚未完全明确,但普遍认为与胃肠运动功能紊乱、微生物群改变、脑-肠轴神经内分泌功能紊乱、胃肠激素异常相关。祖国传统中医认为IBS-C的病机是情志抑郁致肝郁气滞,导致肠道失于传导,大便蓄积,艰涩难下;FD的主要病机是情志失调,引起肝气郁结或肝气过旺,导致脾胃失和[7]。因此,中医治疗IBS-C重叠FD的关键在于调畅气机、疏肝健脾。
本研究结果显示,对比对照组,观察组治疗总有效率较高,双歧杆菌、乳杆菌水平较高,大肠埃希菌水平较低,不良反应无明显差异,表明疏肝健脾法能够改善肠道菌群水平,促进肠道菌群与外部环境和宿主间保持平衡。双歧杆菌三联活菌胶囊主要包含双歧杆菌、嗜热链球菌及乳杆菌,可有效补充肠道中的有益菌,抑制大肠埃希菌生长,重新平衡肠道内菌群,还可促进食物的消化分解,缓解消化不良[8]。此外,双歧杆菌三联活菌胶囊还能够产生大量的乳酸、乙酸等酸性物质,酸化肠道内容物,逐渐软化大便,改善患者便秘。莫沙必利是一种促胃肠动力药,可促进乙酰胆碱的释放,增加胃肠蠕动,加速排便[9]。IBS-C重叠FD的病位在肠和胃,与肝和脾密切相关。方中柴胡归肝经,可疏肝解郁,和解表里;香附归肝、脾、三焦经,可疏肝解郁,理气宽中;郁金归肝、心、肺经,可行气解郁,清心凉血;合欢皮归心、肝经,可解郁、宁心;枳实归脾、胃经,可消胀满、安胃气;甘草归心、肺、脾、胃经,可补脾和胃,调和诸药;白芍归肝、脾经,可平抑肝阳,利膀胱、大小肠;陈皮归肺、脾经,可理气健脾;白术归脾、胃经,可补气健脾,燥湿利水[10]。诸药共用,可疏肝解郁,健脾安胃,使得运化有权,便秘得疏。
综上所述,IBS-C重叠FD患者采用疏肝健脾法联合西药治疗有助于调节肠道菌群分布,重建机体微生物平衡,安全性好,疗效高于西药治疗。