肝动脉介入化疗栓塞术联合阿帕替尼在晚期肝癌中的应用

何勇

(赣州市人民医院，江西 赣州 341000)

肝脏是机体的重要脏器，近些年因为人们生活压力增加，生活作息不规律，机体负荷加大，使肝脏疾病的发生率逐渐升高，其中肝癌的发生率也相应逐渐上升[1]。因为肝脏具有双重血运，所以转移迅速，复发率高，因此大部分肝癌在确诊时已经进入中期或晚期，不适用于手术治疗[2]。肝动脉介入化疗栓塞术(TACE)是临床治疗晚期肝癌的重要介入治疗方法，虽然临床显示治疗效果满意，不过也发现治疗后会有癌灶残留，我院在TACE术的基础上联合应用化疗药物治疗，取得了良好效果，但化疗药物的选择与化疗效果有明显关联。本研究分析了阿帕替尼在化疗中的应用价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年10月—2019年3月晚期肝癌患者100 例，随机分为对照组和观察组，每组50 例。观察组男28 例，女22 例，年龄(62.33±7.18) 岁；对照组男30 例，女20 例，年龄(63.23±7.20) 岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：经临床检查确诊为肝癌，且疾病按巴塞罗那肝癌中心(BCLC)分期标准显示为晚期[3]，患者不适用于手术治疗，患者预计生存时间超过3个月(依据肿瘤类型、分期、预计生存期进行综合判断)，签署知情同意书，研究获得医院伦理委员会批准。排除标准：腹腔有大量积液；合并其他恶性肿瘤；合并精神障碍；伴有肝肾严重疾病、糖尿病、高血压；预计生存时间低于3 个月。

1.3 方法

对照组仅实施TACE术治疗：经Seldinger技术进行经皮股动脉穿刺，通过动脉造影确定肿瘤所在位置、大小、血液供应情况、门静脉异位血栓情况，将导管选择性插入负责肿瘤供血的靶动脉血管后，慢慢注入表柔比星、顺铂和氟尿嘧啶，剂量分别为60 mg，60 mg和750 mg，然后依照患者肿瘤大小、血供类型注入碘化油化疗药乳剂，并注入吸收性明胶海绵实施化疗栓塞。根据首次治疗情况判断需不需要实施第二次TACE治疗，在术后1 周口服分子靶向药物，合理调节药物剂量。观察组在对照组治疗基础上联合应用阿帕替尼(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140105)治疗，每天服用一次甲磺酸阿帕替尼，每次750 mg，持续治疗4 周为一个治疗周期。如果治疗期间有药物相关剂量限制性毒性表现，可以调节剂量到每天500 mg，还可以继续调节剂量到每天250 mg或者停药。全部患者均接受半年随访，随访结果显示半年内没有患者停用靶向药物。

1.4 观察指标

不良反应：比较两组治疗后腹泻、骨髓抑制、恶心呕吐、皮肤黏膜反应、蛋白尿各类不良反应发生情况。生存质量：分别在治疗前、治疗后1 个月、治疗后3 个月测定两组生存质量，利用癌症患者生命质量测定量表(EORTC QLQ-C30)进行评价，量表涵盖躯体功能、情绪功能、认知功能、角色功能和社会功能，总分100 分，得分结果与生存质量为正比。生存率：分别在治疗后半年、1年比较两组患者生存情况。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 不良反应发生率比较

治疗后两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

表1 两组患者治疗后不良反应发生率比较 例(%)

2.2 生存质量比较

治疗前两组生存质量评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1 个月、3 个月两组生存质量评分均高于治疗前，观察组治疗后1 个月、3个月生存质量评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 两组患者治疗前后不同时间 生存质量改善情况比较分

2.3 生存率

观察组治疗后半年生存率及1年生存率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

表3 两组治疗后半年和1年生存率比较 例(%)

3 讨 论

肝癌在我国恶性肿瘤中的发病率处于第三位，因为早期无特异性表现，加上患者缺乏重视，所以大部分肝癌患者在得到确诊时病变已经进入中晚期，手术无法将癌灶彻底切除，病情呈现迅速进展，单纯实施化疗无法获得满意的有效率，临床以姑息治疗为主[4-5]。肝动脉介入化疗栓塞术是治疗不适用于手术治疗肝癌患者的重要方法，也是晚期肝癌患者的重要治疗方法[6]。不过临床发现，仅仅实施肝动脉介入化疗栓塞术治疗仍会残留癌灶组织，治疗后的复发率较高，且因为部分需要接受多次肝动脉介入化疗栓塞术治疗，患者依从度不高，容易影响整体治疗效果[7]。研究发现[8]，肝动脉介入化疗栓塞术后存在肿瘤组织缺氧情况，会促使血管内皮生长因子(VEGF)表达过度，加快产生新生血管，容易引起肿瘤转移以及复发，有必要联合抗血管生成药物治疗，对再生血管形成抑制，以减低肿瘤转移及复发的风险。

本研究观察组在肝动脉介入化疗栓塞术治疗后联合应用阿帕替尼化疗，结果显示，患者治疗后半年生存率为90%，治疗后1年生存率为76%，均明显高于对照组的70%和54%(χ2分别为6.250 0和5.318 7，P<0.05)，同时观察组患者治疗后1个月、3个月生存质量评分均高于对照组，P<0.05。表明在TACE基础上联合应用阿帕替尼化疗，能够明显改善患者生存质量，提高生存率。另外本研究观察组和对照组在治疗后不良反应发生率分别为14%和10%(χ2=0.378 8，P>0.05)，证实在TACE基础上联合应用阿帕替尼化疗不会对整体治疗安全性产生影响，能够在保证治疗安全的基础上改善患者预后。阿帕替尼是一类新型抗肿瘤药物，具有多靶点，可直接口服用药，能够对血管内皮生长因子受体(VEGFR-2)以及受体结合位点形成高度选择性竞争，使下游信号转导被阻断，同时能够对酪氨酸激酶的生成形成抑制[9]。基于上述作用机制，阿帕替尼在应用后能够发挥良好靶向抗肿瘤效果，还能够抑制肿瘤新生血管生成。

综上所述，TACE联合阿帕替尼用于治疗晚期肝癌能够更明显改善患者生存质量，提升患者生存率，且不会对治疗安全性产生严重影响。