肺结核患者血清中单核细胞趋化蛋白-1的含量测定及诊断价值研究

徐 茜，甫拉提·热西提，焦 岩，常 炜

(1新疆医科大学基础医学院免疫教研室，乌鲁木齐，830011，2新疆军区总院神经内科，乌鲁木齐，830000，3新疆维吾尔自治区胸科医院胸外科，乌鲁木齐，830000)

结核病是指由结核分枝杆菌引起的一种慢性传染病，可累及患者全身多个器官，临床诊断和治疗方法复杂，其中以肺结核最为常见[1]。目前结核病在全球范围内呈恶化趋势，细胞免疫对结核病控制和预防起着重要的作用[2]。趋化因子是一类由白细胞分泌具有趋化作用的细胞因子，在免疫细胞聚集过程中发挥着重要作用，参与细胞迁徙、抗原递呈和吞噬、诱导多种淋巴因子以及细胞因子的释放，调节机体免疫平衡等[3]。趋化因子的主要功能是趋化各种细胞，在正常免疫应答过程中，趋化因子可以趋使白细胞定向迁移到受伤或感染部位以保护机体防御外来致病物，在特定的环境中，免疫细胞也会因过度活化而导致病理性反应。单核细胞趋化蛋白MCP-1属于趋化因子CC亚家族，其对单核细胞和淋巴细胞的活化和趋化起重要的作用[4]。研究发现多种趋化因子参与机体的抗结核免疫[5-7]，例如结核性胸膜炎患者胸腔积液中MCP-1的表达明显升高[8]。本研究采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定肺结核患者和健康人群血清中MCP-1含量，探究血清中MCP-1含量与肺结核的临床诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2016年6月-10月在新疆维吾尔自治区胸科医院住院治疗的肺结核患者32例为研究对象，按照2008年修订的《肺结核诊断标准》[5]对肺结核进行诊断纳入实验组，其中男性18例，女性14例，年龄38～55岁，平均年龄(47.9±7.2)岁。排除标准：患者自身免疫性疾病，免疫缺陷性疾病，肿瘤，合并有肺部其他疾病者。选择同时期医院门诊的20例健康者为对照组，其中男性12例，女性8例，年龄34～62岁，平均年龄(47.8±5.0)岁。

1.2 方法

1.2.1 血清采集方法 所有研究对象在入院次日或门诊清晨空腹用EDTA管取静脉血5.0 mL，4℃下2 500 r/min离心15 min，用EP管收集血清置-20℃冰箱贮存待检。

1.2.2 血清中MCP-1含量测定方法 参照MCP-1试剂盒(联科生物技术有限公司)说明书操作，采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中MCP-1的含量，每份样本检测2次。

2 结果

2.1 对照组与实验组血清MCP-1含量的比较与对照组比较，实验组血清MCP-1含量升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1、图1。

表1 对照组与实验组血清MCP-1含量的比较

注：与对照组比较：*P<0.05。

2.2 血清MCP-1含量对肺结核诊断效率的分析以诊断结果为金标准，分析MCP-1对活动性结核病的诊断效率，MCP-1 ROC曲线下面积为0.971(95%CI：0.000～1.000)，标准误为0.029，差异有统计学意义(P<0.05)，说明MCP-1对肺结核诊断有意义，见表2、图1。

表2 MCP-1对肺结核诊断效率的分析结果

注：a为非参数假设下，b为零假设下：实面积=0.5。

图1 MCP-1对肺结核诊断效率的ROC曲线图

3 讨论

结核分枝杆菌感染机体后，T细胞和单核细胞向感染部位聚集，引起肉芽肿形成和组织炎症。趋化因子在这个免疫细胞聚集过程中发挥关键作用[9]。结核分枝杆菌感染机体并启动特异性感染免疫应答，MCP-1在结核性肉芽肿以及结核的炎症反应中起到了特异性趋化作用，激活并趋化单核巨噬细胞，参与结核的发病过程，在结核肉芽肿的进程中起重要作用[10-11]。有研究报道MCP-1能调节细胞表面黏附分子的表达和细胞因子的产生，进而介导细胞的迁徙、吞噬和其它粘附依赖性功能[12]。Shi等[13]研究也指出，在肺结核患者中，MCP-1可作为重要的趋化因子参与机体免疫调节及炎性反应，活化及募集免疫细胞向炎性反应部位集中。本研究发现，与健康对照组相比，肺结核患者血清中MCP-1浓度明显升高，肺结核患者全身产生的MCP-1显著增加可能通过向炎症部位趋化单核细胞及CD4+、CD8+T细胞而促进炎症反应，MCP-1在结核的致病过程中发挥重要作用。

王莹[14]检测了MCP-1、γ-干扰素诱导蛋白10(IP-10)和γ-干扰素(IFN-γ)3种细胞因子在肺结核患者血清中的表达水平，活动性结核病组血清中MCP-1含量高于非结核呼吸疾病组，非结核呼吸疾病组高于健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。IP-10和MCP-1诊断的灵敏度和准确率高于IFN-γ，可在临床推广，作为活动性结核病的辅助诊断方法，与本研究结果一致。汪晓峰等[15]研究表明，早期肺癌和结核病患者血清中MCP-1含量较正常人轻度升高，晚期肺癌患者血清中MCP-1的含量明显上升，提示MCP-1与肺癌有一定的关系。MCP-1能起到抗肿瘤的作用，其机制可能是MCP-1通过激活细胞自然杀伤细胞等和活化及提高巨噬的杀菌活性，延缓肿瘤的生长及浸润。有报道显示，结核患者血清及胸腔积液中的MCP-1含量高于癌症患者，胸腔积液中MCP-1含量对结核性和癌性胸腔积液的鉴别有较高的临床意义[16-17]。本研究通过ROC曲线对肺结核患者血清MCP-1含量在判断肺结核中的价值进行分析，表明血清MCP-1含量对肺结核的诊断有较高的准确性，临床上可作为肺结核患者的辅助诊断指标。