血清炎性因子表达水平与慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染严重程度的关系研究

吴阳 彭强 龚翔

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是一种以气流受限为特征的临床常见慢性呼吸系统疾病，具有高发病率、高死亡率的特点，严重影响患者生活质量与生命安全。相关研究表明，慢阻肺生理改变不仅表现于肺部，也因自身防御功能、免疫功能降低，特别是急性加重期，易合并肺部感染，给临床诊断治疗造成困难[1-2]。血清炎性因子在机体炎症反应与免疫调节过程中发挥着重要的作用，也参与慢阻肺合并肺部感染的病理过程[3-4]。有关血清炎性因子与慢阻肺合并肺部感染相关研究很多，如何选择炎性因子指标是其关键，且目前少有不同程度慢阻肺合并肺部感染的文献报道。本文以此为背景，选择血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿坏死因素-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)为观察指标，分析这些炎性因子与慢阻肺合并肺部感染严重程度的关系，旨在通过筛选有效的炎性因子指标，为慢阻肺合并肺部感染患者临床诊断治疗及预后判断提供参考。

资料与方法

一、研究对象

选择2015年7月～2017年6月慢阻肺合并肺部感染患者56例、慢阻肺稳定期患者50例、体检健康者55例为研究对象，分别设为A组、B组、C组。A组：男36例，女20例；年龄42～72岁，平均(56.45±7.12)岁；病程2～15年，平均(10.21±2.12)年；参照Fine等[5]肺炎严重指数(pneumonia severity index, PSI)，从人口学资料、居住护理情况、基础疾病情况、体格检查结果、实验室和胸部X线检查等5个方面进行评估，根据评分结果判断肺部感染程度，分为轻度(PSI评分<91分)、中度(PSI评分91～130分)重度(PSI评分>130分)。感染程度：轻度40例，重度16例。B组：男34例，女16例；年龄40～71岁，平均(55.76±6.58)岁；病程1～12年，平均(10.16±1.34)年。C组：男35例，女20例；年龄38～74岁，平均(56.24±6.72)岁。三组研究对象性别、年龄等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。慢阻肺符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[6]诊断标准，本次研究经医院伦理委员会批准，所有研究对象在告知研究对象后均签署知情同意书。

二、方法

1 生化指标检测 采集研究对象空腹静脉血4 mL，3000r/min离心10min取血清，采用日立7600全自动生化分析仪检测IL-2、IL-6、TNF-α、CRP含量。检测方法：酶联免疫吸附法，试剂均购自北京晶美生物工程有限公司。

结 果

一、三组患者血清炎性因子含量比较

A组血清IL-2含量明显低于B、C组，IL-6、TNF-α、CRP含量明显高于B、C组(P<0.01)，B组患者血清IL-2含量明显低于C组，IL-6、TNF-α、CRP含量明显高于B、C组(P<0.01)(见表1)。

二、不同肺部感染程度患者血清炎性因子比较

慢阻肺合并重度肺部感染患者血清IL-2含量明显高于轻度肺部感染者，IL-6、TNF-α、CRP含量明显高于轻度感染者(P<0.05,P<0.01)(见表2)。

表1 A、B、C三组血清炎性因子含量比较

注：A组与B组比较，1)P<0.01；A组与C组比较，2)P<0.01；B组与C组比较，3)P<0.01。

表2 慢阻肺合并不同程度肺部感染患者血清炎性因子含量比较

讨 论

慢阻肺是以气流受限且不完全可逆为主要特征的慢性气道炎症性疾病，多发于老年患者，已成为世界范围内共同关注的公共卫生问题[7]。因机体功能衰退、疾病因素、免疫功能等各种原因，约有30%～50%患者罹患肺部感染，是导致慢阻肺急性加重期的主要原因，也是诱发呼吸衰竭甚至死亡的重要原因[8-9]。分析慢阻肺合并肺部感染原因，筛选有效的检测指标，对于临床诊断治疗及预后判断至关重要。

血清炎性因子是用于鉴别诊断感染类疾病的客观性指标，也参与慢阻肺发生发展过程[10]。IL-2为T细胞生长因子，能够介导T细胞活化、增殖，发挥免疫调节作用；IL-6为一种具有多种生物活性的细胞因子，也是一种炎性趋化因子，高浓度IL-6可抑制免疫应答、损伤血管内皮细胞、导致肺损伤[11]；TNF-α可激活巨噬细胞、中性粒细胞，增加细胞毒性，也能诱导IL-6分泌[12]；CRP为一种急性时相蛋白，在各种原因所致急性炎症反应中异常升高[13]。吴雷[14]研究报道慢阻肺患者(120例)血清IL-6、TNF-α、CRP明显高于正常对照组(120例)，杨继雷等[15]研究认为血清IL-6、TNF-α、CRP表达水平与慢阻肺急性加重期明显相关。武红莉等[16]报道慢阻肺合并肺部感染患者血清IL-6、TNF-α、CRP明显高于慢阻肺患者。本文研究中，通过比较三组血清IL-2、IL-6、TNF-α、CRP指标，所得结论也支持上述文献观点。

汤东杰[17]研究认为，CRP在判断慢阻肺是否合并感染患者治疗过程中，缺乏有效的识别能力，无法判断感染严重程度。本文研究中，通过对40例慢阻肺合并轻度肺部感染、16例慢阻肺合并重度肺部感染患者的比较分析，两组在IL-2、IL-6、TNF-α、CRP中均有统计学意义，所得结论并不支持该文献观点，与李宏[18]等文献报道基本相似。说明慢阻肺合并肺部感染严重程度与炎性因子表达存在相关性。

本文研究结果表明，血清IL-2、IL-6、TNF-α、CRP等炎性因子在慢阻肺合并肺部感染患者呈异常表达状态，且与肺部感染程度明显相关。临床应加强这些指标的分析，为慢阻肺合并肺部感染患者临床诊断治疗及预后判断提供参考。本文研究的局限性在于缺乏对IL-2、IL-6、TNF-α、CRP单独或联合检测在鉴别诊断慢阻肺合并肺部感染的效能研究，需要后续研究中去不断完善。