支气管哮喘患儿血清CCL3 、CCL5检测水平与FeNO及肺功能的关系

董天津 谭华清 修青永

支气管哮喘又简称为哮喘，是由多种细胞及细胞因子参与的气道慢性炎症性疾病。研究显示，多种炎症趋化因子可参与嗜酸性粒细胞趋化和募集，在哮喘的发生中发挥重要作用[1]。CC趋化因子(CC cehemokine，CCL)3即巨噬细胞炎性蛋白-1α(macrophage inflammatory protein-1αMIP-1α)、CCL5即正常T细胞表达和分泌因子(regulated upon activation normal T cell expressed and secreted factor，RANTES)是重要的趋化因子，参与介导嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞和肥大细胞转移，促使炎症产生，与哮喘患者的呼吸道炎症反应有关[2-3]。呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide，FeNO)是可反映气道炎症的重要生物指标，常用于临床协助评估哮喘患儿气道炎症，对治疗具有一定指导意义[4]。肺功能测定可对哮喘患者气道阻塞可逆性及支气管痉挛情况进行评估[5]。本研究通过检测哮喘患儿血清CCL3 、CCL5水平，并分析其与FeNO及肺功能的关系，旨在为进一步研究哮喘的发病机制及治疗积累临床数据。

资料与方法

一、临床资料

选取2015年3月-2018年3月本院门诊就诊的急性发作期、缓解期哮喘患儿242例为研究对象，其中急性发作期患者129例，男63例，女66例，年龄4～13岁，平均年龄(8.29±3.74)岁；缓解期患者113例，男56例，女57例，年龄5～12例，平均年龄(8.47±3.68)岁。急性发作期评估标准[6]：患者有突发的气促、喘息、咳嗽、胸闷等症状，常有呼吸困难、肺部哮鸣音，呼气流量降低；缓解期评估标准[6]：患者经治疗后气促、喘息、咳嗽、胸闷等症状消失，患者呼气相延长、肺部哮鸣音等体征消失，肺功能恢复到PEF≥80%预计值，且持续3个月以上。

纳入标准：①患者诊断标准符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》(2008年版)[6]；②年龄4～13岁；③患者临床资料完整，配合治疗；排除标准：①具有哮喘家族史患者；②免疫系统疾病患者；③血液系统疾病患者；④肺部感染患者。2组患者年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准；所有受试者及家属知情同意并自愿签署知情同意书。

二、方法

1 样本采集 所有受试者均采取肘静脉血5 mL，室温下放置30 min，1000转/min离心15 min，分离血清于无菌EP管内，-20℃。

2 血清指标检测 采用酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法检测研究者血清CCL3、CCL5水平，为保证检测结果精确性，所有操作均由同一工作人员在同一台仪器上操作完成，所有样本均三孔检测，检测结果取平均值。

3 FeNO测定 利用呼出气一氧化氮测定仪按照欧洲呼吸学会与美国胸科学会2005年联合制定的操作标准检测FeNO[7]。

利用肺功能检测仪检测受试者第一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)：最大吸气至肺总量位后，开始呼气第一秒内的呼出气量，即容积测量；最大呼气流量(peak expiratory flow，PEF)：受试者用力肺活量测定过程中，呼气流速最快时的瞬间流速，可反映气道有无阻塞。

三、统计学分析

结 果

一、2组一般资料比较

2组年龄、性别、病程、BMI指数差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组一般资料比较

二、2组血清CCL3、CCL5水平比较

与缓解组比较，发作组哮喘患儿血清CCL3、CCL5水平显著升高且差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组血清CCL3 、CCL5水平比较

三、2组FeNO及肺功能比较

与缓解组比较，发作组哮喘患儿FeNO显著升高(P<0.05)，FEV1、PEF显著降低且差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组FeNO及肺功能比较

四、哮喘患儿血清CCL3 、CCL5水平与FeNO及FEV1、PEF相关性分析

哮喘患儿血清CCL3与FeNO正相关(r=0.496，P<0.05)，与FEV1、PEF负相关(r=-0.433，r=-0.417；P均<0.05)；哮喘患儿血清CCL5与FeNO正相关(r=0.573，P<0.05)，与FEV1、PEF负相关(r=-0.596，r=-0.504；P均<0.05)。见图1。

图1 哮喘患儿血清CCL3 、CCL5水平与FeNO指标及FEV1、PEF相关性分析

讨 论

哮喘是一种可逆性气流受限性疾病，主要是由各种因素导致体内炎症因子激活后，多种细胞及细胞组分参与的慢性特异性炎症性疾病。近年来，其发病率不断升高，发病患儿多表现为呼吸困难、反复发作性喘息。该病发病因素较为复杂，有研究显示，哮喘患儿血清IgE水平较健康儿童显著升高，患儿发病可能与炎症反应及特异性抗原吸入有关[8]。

FeNO在肺部炎症性疾病患者的病理生理过程中发挥重要作用，具有扩张血管、舒张血管的作用。临床研究中常将FeNO作为哮喘气道炎症检测的标志物。研究显示，FeNO主要是由嗜酸性粒细胞分泌产生，当炎症刺激气道产生炎症反应时，FeNO水平增高[15]。另有研究表明，FeNO与气道嗜酸性粒细胞炎性反应有显著相关性[16]。哮喘患儿临床症状严重程度与气道炎症反应程度无明显相关性，临床症状并不能全面反映患儿气道的炎症情况，因此患儿肺功能检查对于肺和气道病变、疾病严重程度具有重要作用。本研究检测结果显示，与缓解组比较，发作组哮喘患儿FeNO显著升高，FEV1、PEF显著降低，与张惠琴等[4]研究结果一致，进一步提示FeNO及肺功能指标FEV1、PEF可能与疾病发生、发展有关。Pearson分析结果显示，哮喘患儿血清CCL3、CCL5与FeNO正相关，与FEV1、PEF负相关，推测可能由于趋化因子水平升高，导致气道炎症加重，呼吸阻塞情况加重，但具体机制需进一步研究。

综上所述，急性发作期哮喘患儿血清CCL3、CCL5、FeNO水平较缓解组儿童升高，FEV1、PEF降低，哮喘患儿血清CCL3、CCL5与FeNO正相关，与FEV1、PEF负相关。本研究不足之处：本研究仅从临床水平对哮喘患儿血清CCL3、CCL5水平与FeNO及肺功能的关系进行了分析，其具体机制尚需进一步深入研究。