整合性实验在中药药剂学教学中的应用*

王佰灵，邱婧然，郝新才,3，戈振凯，赵永恒,3

(1 湖北医药学院药学院，湖北 十堰 442000；2 湖北省药用植物综合利用工程技术研究中心，湖北 十堰 442000；3 武当特色中药研究湖北省重点实验室，湖北 十堰 442000)

中药药剂学是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的一门综合性应用技术学科。中药行业大品种、大中药、大融合局面的出现，给中药药剂学科的发展带来了良好势头[1-2]。但该课程知识点多，涵盖药用植物学、中药鉴定学、中药学、方剂学、中药炮制学、中药化学、中药制剂分析等学科知识，学习内容枯燥而学习时间非常的局限，学生对于该课程与其他专业课程的关联性较为困惑，虽然翻转课堂[3]、以执业中药师为导向[4]的课程改革在中药药剂学中均有应用，但教学效果不是十分理想。为解决这一问题，在中药药剂学教学中开展“整合性实验”，意在为《中药药剂学》教学改革提供参考，促进学生形成完善的知识结构，提高基本能力和素质，促进学生个性的发展，并探索建立学生早期进入 实验室或进行科研入门培养的可行性模式。

1 实验设计

中药制剂原料为中药饮片，其生产过程常规上可分为不同单元的操作模块，如提取、纯化、成型、质量检测等[5]。在提取阶段，可包括药材的基源鉴定、理化鉴别等；在成型阶段，以片剂为例，包括颗粒压片工艺和粉末压片工艺；在质量检测方面，包括主要相关检测项目和剂型相关检测项目。制剂生产过程涉及中药鉴定学、中药化学、中药药剂学、中药制剂分析等课程。为制备合格的制剂，学生需要将不同操作模块联系起来，要求教师将学科连贯的整体感观展示给学生。

为保证实验过程的顺利进行，在方剂药味的选择上不易过多，以4～5味较为适宜，而且选择的中药饮片应当具有比较明显的质地、气味、显微、理化等鉴别特征，让学生可通过传统眼看、手摸、鼻闻、口尝能够鉴别；成分包括黄酮类、生物碱类、皂苷类等，可让学生掌握不同成分特有的理化鉴别。具有明确的适应症，以便于在剂型改革时有充分的依据。成型阶段应选择生产常用的工艺，如片剂常采用湿法制粒压片法。质量控制时应兼顾君臣药的主要成分，如果有毒性成分，也应对该成分进行限度控制。在考核阶段，由于实验目的是增强学生对不同课程的融会贯通，激发学生学习专业知识的兴趣，故只要求学生写出具体的操作过程，并动手操作。

学校有药用植物园——百草园、中药鉴定数码互动实验室、武当特色中药研究湖北省重点实验室、制药工程实训中心和药用植物研究工程技术中心，为实践教学的进行提供了保障。

2 实验内容

要求学生对《伤寒论》经典名方“葛根芩连汤”进行剂型改革并进行质量控制。该方由葛根(根)、黄芩(种仁)、黄连(根茎)和炙甘草(根茎)组成，临床常用于治疗急性肠炎、细菌性痢疾、肠伤寒、胃肠型感冒等属表证未解，里热甚者。结合中药药剂学学科的性质，首先要求学生掌握“中药剂型改革”的原则，然后设计出“葛根芩连肠溶片”。继而对方剂中的药物的原植物进行形态鉴别，对饮片进行性状鉴别、显微鉴别和薄层鉴别，以揭示饮片来源的真伪。在制剂部分，主要要求学生掌握肠溶片的制备工艺，并对制备过程进行阐释，最后，对所制备的肠溶片进行质量控制，主要包括剂型相关项目和主药相关项目。

(1)第一部分：药用植物形态鉴别

学时为2学时，主要涉及药用植物学内容。由教师带领学生到百草园观察植物形态。由“古典诗词”引入相应植物，让学生在中国优秀传统文化的引领下进入课堂知识的学习，并对植物形态(如全珠、叶、花、果等)进行讲解，使学生接触到药用植物的直观形态，形成关于中药的原植物的感性认识，将中药的基源鉴定与中药原植物识别实践有机结合，提高了学生基源鉴定的能力。

(2)第二部分：药材的性状、显微、理化及薄层鉴别

学时为3学时，主要涉及中药鉴定学及中药化学内容。购买相应的药材饮片，由教师引导学生己用肉眼去观察并感知葛根、黄芩、黄连及甘草等饮片的性状、显微特点，并带领学生对药材主要成分进行理化鉴别和薄层鉴别。

葛根外皮淡棕色，有纵皱纹，粗糙。切面黄白色。粉末淡棕色，显微观察可见成束的纤维，壁厚，木化，周围细胞大多含草酸钙方晶，形成晶纤维；具缘纹孔导管较大；淀粉粒单粒球形，脐点点状、裂缝状或星状；复粒由2～10分粒组成。其主要成分为葛根素，故薄层鉴别以葛根素为对照品。

黄芩表面棕黄色或深黄色，有稀疏的疣状细根痕，顶端有茎痕或残留的茎基，质硬而脆，易折断，断面黄色，中心红棕色；老根中心呈枯朽状或中空，暗棕色或棕黑色。粉末黄色。显微观察可见木栓细胞棕黄色，多角形；石细胞类圆形、类方形或长方形，壁较厚或甚厚；韧皮纤维梭形等特征。洒水变黄绿色(黄芩苷酶解后生成邻位三羟基的黄酮，易被空气中的氧氧化)；主要成分黄芩苷，故薄层鉴别以黄芩苷为对照品。

黄连主要讲述味连，多集聚成簇，常弯曲，形如鸡爪；表面灰黄色或黄褐色，粗糙，有不规则结节状隆起，有的节间表面平滑如茎秆，习称“过桥”； 断面不整齐，皮部橙红色或暗棕色，木部鲜黄色或橙黄色，呈放射状排列。粉末黄色，显微观察可见鲜黄色石细胞、韧皮纤维和木纤维；导管主为孔纹和螺纹导管。主要成分为小檗碱。故薄层鉴别以小檗碱为对照。

甘草表面红棕色或灰棕色，断面具有明显的形成层环及放射状纹理——菊花心。粉末淡黄色。显微观察可见具较大的缘纹孔导管、晶鞘纤维以及红棕色的木栓细胞。口尝甜味明显，溶液强烈振摇产生持久性的泡沫(皂苷的发泡反应)等。

通过该过程，培养了学生眼看、手摸、鼻闻、口尝的性状鉴定实践能力以及化学显色、薄层鉴别等动手能力。通过教学，学生掌握了不同中药性状鉴别要点，提高了学生实际鉴别中药的实践能力。

(3)第三部分：方药的提取分离纯化

学时为5学时，主要涉及中药化学和中药药剂学内容。为了改善中药制剂“粗、大、黑”的缺点，将其进行分离纯化是十分必要的。提取过程中，由于黄连主要成分为生物碱，与黄芩中的成分黄芩苷、葛根中的主要成分葛根黄酮共煎煮会产生沉淀，使有效成分的含量减少，药效降低，故应当分别提取。提取时以乙醇为提取溶剂，采用回流提取。将提取液合并后，为避免热不稳定成分的破坏，采用减压浓缩。

(4)第四部分：方药剂型的设计及制备

学时为5学时，主要涉及中药药剂学内容。葛根芩连汤主要用于治疗肠炎、痢疾等疾病，在制剂的剂型选择时可考虑制成肠溶制剂(肠溶片剂、丸剂或胶囊等)，减少对胃部的刺激性及增加药物的释药精准性。片剂制备工艺简单，服用方便，故考虑制成肠溶片。

肠溶片的制备过程为：将4味中药分别粉碎，过40目筛。以乙醇为溶剂，采用加热回流的方法进行提取2次，每次1小时，提取液合并。减压浓缩至浸膏状。将淀粉、糊精等填充剂加入，以乙醇为润湿剂，制备成“手握成团、轻压即散”的软材，挤出通过12目筛网进行制粒，60 ℃烘箱干燥。16目筛网整理后，加入滑石粉做润滑剂，混合均匀后，通过压片机压制成片重为0.25 g的片剂。并对片剂进行包肠溶衣膜。

通过该部分的学习，让学生掌握中药包衣片的制备流程主要包括前处理、提纯、粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、整粒、压片、包衣等单元操作。

(5)第五部分：制剂的质量控制

学时为5学时，主要涉及中药制剂分析内容。依照现行版《中华人民共和国药典》制剂通则部分对制备的肠溶片进行质量控制，主要包括剂型相关项目(外观性状、片重差异、脆碎度、水分等)和主药相关项目(鉴别和含量测定)。本研究制备的片剂为白色肠溶衣片，除去包衣后为棕褐色片剂，味苦。平均片重为0.27 g。片重差异、脆碎度等检查均符合要求。在含量测定时，葛根和黄芩总黄酮的测定，以芦丁为对照品，采用亚硝酸钠-硝酸铝-氢氧化钠显色的方法，分别在506 nm和510 nm波长处进行测定[6-7]；黄连总生物碱的测定，以小檗碱为对照品，在350 nm波长处进行测定[8]；甘草主要为皂苷类，以甘草酸单铵盐为对照品，在258 nm波长处进行测定。有条件的学校也可选择高效液相色谱法测定葛根素、黄芩素、汉黄芩素、巴马汀、药根碱的等成分的含量[9]。

3 结 语

中药药剂学是一门应用科学，通过教学过程，将药用植物学、中药鉴定学、中药药剂学、中药制剂分析等专业课程联系起来，既可以使学生对知识的学习更具有系统性，便于知识的融会贯通，形成系统的知识框架。在制剂选择方面，如果课时

充裕，可给学生更多的选择，如“六味地黄丸”、“丹参滴丸”、“双黄连口服液”、 “生脉注射液”、“益元散”、“板蓝根颗粒”等案例，充分调动学生的积极性。

由于不同的年级专业课程学习的全面性不同，课程如果开设过早，学生知识掌握不全；如果开设过晚，则有重复之嫌。因此，可考虑在中药药剂学课程结束后，作为综合性、设计性考核内容进行开展或者作为中药药剂学实验的一部分。在实施过程中，采用多教师分别讲述不同学科的内容，由于不同教师授课风格不同，导致学生接受程度存在差异。在实验内容的选择上，由于条件的限制，未能将药理实验部分纳入，在以后的实验教学中会逐步完善。另外，在质量控制部分，未做微生物检查，但要提醒学生，微生物控制是制剂质量的重要保障，应严格控制。