ICAM-1、LFA-1在正常胃黏膜中及胃癌组织中的表达及意义

徐 赟

胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤，临床症状常为腹痛、恶心呕吐、呕血、腹泻、咽下困难等[1-2]。胃癌主要治疗方法有手术、化疗、中医治疗[3-4]。导致胃癌的原因常为幽门螺杆菌感染、饮食习惯等[5]。ICAM-1、LFA-1分别归属于免疫球蛋白超家族、粘和素家族，ICAM-1/LFA-1是一对配/受体，对细胞及细胞之间的相互活动进行介导，在一系列重要生理病理过程中参与[6-7]。本研究探讨了ICAM-1、LFA-1在正常胃黏膜中及胃癌中的表达。

1 材料与方法

1.1 一般资料

随机选取2016年10月至2019年1月我院胃癌患者80例，其中男性56例，女性24例，年龄35～74岁，平均(54.2±9.6)岁。在肿瘤原发灶深度方面，24例为T1,32例为T2,24例为T3；在肿瘤淋巴结转移方面，30例为N0,32例为N1,18例为N2；在肿瘤远处转移方面，64例为M0,16例为M1,其中10例为肝脏，4例为盆腔，2例为胰腺。将这些患者作为胃癌组，另随机选取同期我院胃溃疡或十二指肠溃疡患者80例，将其手术标本中正常胃黏膜组织取出来，将其设定为正常组，其中男性58例，女性22例，年龄32～72岁，平均(54.1±9.7)岁。两组患者的一般资料比较差异均不显著(P>0.05)。

1.2 方法

对所有标本进行常规切片HE染色、免疫组化染色，具体操作为：切片脱蜡至水，应用博士德公司生产的SABC试剂，采用SABC法进行免疫组化染色，用3%过氧化氢将内源性过氧化氢酶活性阻断，用PBS进行3次冲洗，每次3 min，用微波抗原修复ICAM-1，用胰酶消化增强LFA-1，用正常血清进行20 min封闭，分别将一抗加入。应用博士德公司生产的CD45RA、CD45RO、ICAM-1、LFA-1细胞，切片至湿盒中，在4 ℃的温度下孵育过夜，用PBS进行3次洗涤，每次3 min，将山羊抗鼠IgG二抗加入，进行20 min的孵育，然后冲洗、显色、复染，在此过程中分别将PBS、DAB、苏木精充分利用起来，之后脱水、透明、封片。免疫组化染色强度为强阳性、阳性、弱阳性、阴性4级，分别记为3分、2分、1分、0分。阳性染色范围为3级，观察对象<1/3、1/3～2/3、>2/3分别记1分、2分、3分。总积分为强度得分+范围得分[2]。

1.3 统计学分析

计数资料用率表示，用χ2检验。应用SPSS 21.0，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较

两组患者的一般资料比较差异均不显著(P>0.05)(表1)。

2.2 两组患者CD45RA、CD45RO、ICAM-1、LFA-1表达情况比较

胃癌组患者CD45RA、CD45RO、ICAM-1、LFA-1表达率分别为75.0%(60/80)、42.5%(34/80)、60.0%(48/80)、2.5%(2/80)，均低于正常组[80.0%(64/80)、70.0%(56/80)、90.0%(72/80)、15.0%(12/80)](P<0.05)，见表2。

2.3 胃癌组不同肿瘤淋巴结转移患者CD45RA、CD45RO表达情况比较

胃癌组肿瘤淋巴结转移N1+N2患者的CD45RA、CD45RO表达率分别为76.0%(38/50)、32.0%(16/50)，均低于N0患者80.0%(24/30)、66.7%(20/30)(P<0.05)。

表1 两组患者的一般资料比较(例，%)

表2 两组患者CD45RA、CD45RO、ICAM-1、LFA-1表达情况比较(例，%)

2.4 胃癌组不同肿瘤原发灶深度、肿瘤淋巴结转移、肿瘤远处转移患者的ICAM-1表达情况比较

胃癌组肿瘤原发灶深度T1、T2、T3患者的ICAM-1表达率83.3%(20/24)、68.8%(22/32)、25.0%(6/24)逐渐降低(P<0.05)，肿瘤淋巴结转移N0、N1、N2患者的ICAM-1表达率86.7%(26/30)、50.0%(16/32)、33.3%(6/18)逐渐降低(P<0.05)，肿瘤远处转移M0、M1患者的ICAM-1表达68.8%(44/64)、25.0%(4/16)逐渐降低(P<0.05)。

3 讨论

胃癌分为早期胃癌和进展性胃癌。早期胃癌具体临床症状为上腹不适、食欲减退或食欲不振、腹痛、恶心呕吐等[8]。进展期胃癌症状：上腹不适、食欲减退或食欲不振、腹痛、恶心呕吐、食欲减退或消瘦、呕血和黑便、腹泻、咽下困难等[9]。幽门螺杆菌感染是跟胃癌有相关性的，幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)是存在于胃及十二指肠部位的革兰氏阴性杆菌，Hp是引起癌前病变的重要因素，目前Hp已经被列为Ⅰ类致癌因素[10-11]。Hp在胆汁、胃液、抗生素、氧浓度改变环境下细胞壁缺陷变异为Hp-L。Hp-L对数组的黏附性增加，且抗原性降低，其可逃避免疫攻击，在机体内引起慢性损伤[12]。饮食习惯也是很重要的。医学研究表明，引起胃癌的原因与以下几种因素有关，即饮食结构和饮食行为，环境因素，遗传因素，胃的其他疾病。这些因素可单独作用或协同作用，导致胃癌的发生。

相关医学研究表明[13]，胃癌患者具有较低的CD45RO、ICAM-1、LFA-1表达率，同时，随着分级的提升，ICAM-1表达率逐渐降低，可能降低机体监视肿瘤细胞免疫的作用，为肿瘤侵袭、转移提供良好的前提条件。CD45ROT细胞对抗原刺激T细胞进行标记，CD45RAT细胞对未受抗原刺激T细胞进行标记，能够将机体抗肿瘤免疫概况反映出来[14]。本研究结果表明，胃癌组患者的CD45RA、CD45RO、ICAM-1、LFA-1表达率均低于正常组(P<0.05)。胃癌组肿瘤淋巴结转移N1+N2患者的CD45RA、CD45RO表达率均显著低于N0患者(P<0.05)。胃癌组肿瘤原发灶深度T1、T2、T3患者的ICAM-1表达率逐渐降低(P<0.05)，肿瘤淋巴结转移N0、N1、N2患者的ICAM-1表达率逐渐降低(P<0.05)，肿瘤远处转移M0、M1患者的ICAM-1表达逐渐降低(P<0.05)，和上述相关医学研究结果一致，说明ICAM-1、LFA-1在胃癌中的表达较正常胃黏膜低，发生这一现象的原因可能为ICAM-1/LFA-1是协同刺激分子，能够和T细胞受体-抗原复合体协同对抗原信息进行呈递，从而将细胞免疫激活[15]。

总之，ICAM-1、LFA-1在胃癌中的表达较正常胃黏膜低，值得临床充分重视。