血清1，25-二羟维生素D3水平与肺癌临床病理特征及预后的关系

安晨萍 王志华 巩翠珂 张 萍 安艳荣 睢 歆

肺癌是目前临床上最常见的恶性肿瘤之一，国内外的肺癌发病率和死亡率均位居前列[1]。由于肺癌早期症状较为隐匿，导致其早期临床检出率较低，多数患者就诊时已处中晚期，5年存活率较低[2]。1,25-二羟维生素D3是维生素D3主要的活性形式[3]，研究显示，1,25-二羟维生素D3在调控肿瘤细胞增殖、凋亡、分化及调节机体免疫功能等方面发挥重要作用[4-5]。最近的报道显示，1,25-二羟维生素D3联合常规化疗药物对恶性肿瘤的治疗有积极作用[6]。然而，目前有关血清1,25-二羟维生素D3水平与肺癌临床病理特征及预后关系的报道较少，因此，本研究拟通过检测肺癌患者与健康者血清1,25-二羟维生素D3水平差异性，分析其与宫颈癌临床病理特征及其预后的关系，以期探讨1,25-二羟维生素D3在肺癌发生发展中的潜在作用。

1 材料与方法

1.1 临床资料

将邢台市人民医院2015年1月至2017年1月收治的103例肺癌患者纳入肺癌组，纳入标准：①符合肺癌诊断标准[7]；②年龄18～75岁；③首次发病；④入组前未接受过化学药物及放射治疗；⑤患者同意签署知情同意书。排除标准：①合并影响维生素D水平的相关疾病；②入组前3月服用过维生素D相关治疗药物；③需服用影响维生素D代谢的药物；④既往有肿瘤病史。103例肺癌患者中，男性59例，女性44例，年龄38～76岁，平均年龄(53.74±9.16)岁，病理类型：腺癌51例，鳞癌33例，小细胞癌19例，TNM分期：Ⅰ期～Ⅱ期36例，Ⅲ期～Ⅳ期67例。另将同期在我院体检的62例健康体检者作为对照组，其中男性32例，女性30例，年龄36～75岁，平均年龄(52.89±8.83)岁。2组的性别、年龄等基本资料相比无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 主要试剂与仪器

人1,25-二羟维生素D3酶联免疫吸附(ELISA)检测试剂盒购自北京绿源博德生物科技有限公司，SpectraMax iD3多功能酶标仪购自美国Molecular Devices 公司，Biofuge®Stratos高速冷冻离心机购自美国赛默飞公司。

1.3 检测方法

各采集2组晨起空腹外周静脉血3～4 ml，室温静置30 min，3 000 rpm离心15 min，分离上层血清，于-80 ℃保存待检，整个过程避免溶血。严格按照人1,25-二羟维生素D3 ELISA检测试剂盒说明书进行操作，使用多功能酶标仪检测样本OD值，计算出样本中1,25-二羟维生素D3浓度，并参照美国内分泌学会发布的有关维生素D的临床实践指南，将1,25-二羟维生素D3浓度低于20 μg/l认为缺乏维生素D[8]。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 血清1,25-二羟维生素D3水平的比较

ELISA检测结果显示，肺癌组的血清1,25-二羟维生素D3水平[(29.24±5.37)μg/l]明显低于对照组[(40.16±6.26)μg/l]，2组相比差异具有统计学意义(t=11.787,P<0.05)，见图1。

*为与对照组相比，P<0.05。

2.2 肺癌患者血清1,25-二羟维生素D3水平与临床病理特征的关系

不同性别、年龄、肿瘤直径、病理分型的肺癌患者血清1,25-二羟维生素D3水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)；但不同TNM分期、组织分化程度、有无淋巴结转移及远端转移的肺癌患者血清1,25-二羟维生素D3水平相比，差异有统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.3 血清1,25-二羟维生素D3水平与肺癌患者预后的关系

根据维生素D缺乏判定标准，将103例肺癌患者分为1,25-二羟维生素D3缺乏组与正常组，其中缺乏组(≤20 μg/l)56例，平均水平为(18.72±5.06)μg/l；正常组(>20 μg/l)47例，平均水平为(37.46±9.22)μg/l。1,25-二羟维生素D3缺乏组患者的2年生存率为30.00%(18/60)，正常组患者的2年生存率为63.83%(30/47)，缺乏组患者2年生存率明显低于正常组患者，差异具有统计学意义(χ2=4.573,P<0.05)。

表1 血清1,25-二羟维生素D3水平与临床病理特征的关系

3 讨论

维生素D3主要由人体自身合成和动物性食物摄取[9]，长期缺乏维生素D3可诱发多种疾病[10]。1,25-二羟维生素D3是维生素D3的重要活性形式之一，据报道，1,25-二羟维生素D3可以与细胞内特异的维生素D 受体结合，调控机体免疫和细胞生长，发挥自分泌和旁分泌作用[11-12]。最近有研究显示，1,25-二羟维生素D3通过调控肿瘤细胞的增殖、分化、诱导凋亡、抑制肿瘤血管生成等，抑制肿瘤的生长[13-14]。现有报道发现，1,25-二羟维生素D3对肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的多个细胞系均有抑制作用[15-16]。近年来有研究报道，1,25-二羟维生素D3联合常规化疗药物对恶性肿瘤的治疗有积极作用[17]。

国内外的肺癌发病率和死亡率均位居前列[18]。近年来，尽管肺癌的临床诊治方法已得到不断提高与更新，也开始出现新的化疗药物即靶向药物，但患者的整体预后仍不理想，5年生存率一直较低[19]。最近有研究发现，紫外线照射量(可增加机体1,25-二羟维生素D3水平)与肺癌的发病率有关[20]。本研究结果显示，肺癌组的血清1,25-二羟维生素D3水平明显低于对照组，2组相比差异具有统计学意义(P<0.05)，提示血清1,25-二羟维生素D3水平降低可能与肺癌的发生有关。

本研究进一步分析了肺癌患者血清1,25-二羟维生素D3水平与临床病理特征的关系，结果显示，不同性别、年龄、肿瘤直径、病理分型的肺癌患者血清1,25-二羟维生素D3水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)；但不同TNM分期、组织分化程度、有无淋巴结转移及远端转移的肺癌患者血清1,25-二羟维生素D3水平相比，差异有统计学意义(P>0.05)，提示血清1,25-二羟维生素D3可能与肺癌的恶性程度有关，临床监测肺癌患者血清1,25-二羟维生素D3水平可能对评估患者的病情发展有一定意义。本研究接下来分析了肺癌患者血清1,25-二羟维生素D3水平与预后的相关性，结果显示，1,25-二羟维生素D3缺乏组(≤20 μg/l)，患者的2年生存率为39.29%(22/56)，正常组(>20 μg/l)患者的2年生存率为63.83%(30/47)，缺乏组患者2年生存率明显低于正常组患者(P<0.05)，提示缺乏1,25-二羟维生素D3与患者的不良预后有关，提高血清1,25-二羟维生素D3水平可能有助于改善肺癌患者的预后，延长患者的生存时间。

综上所述，血清1,25-二羟维生素D3水平降低可能与肺癌的发生及恶性程度有关，提高1,25-二羟维生素D3水平可能有助于改善肺癌患者的预后。今后，我们将加大样本收集，进一步探讨1,25-二羟维生素D3在肺癌发生发展中的生物学机制，以期为肺癌的临床诊疗提供更有价值的参考。