宁夏高校新生肺结核潜伏感染者预防干预结果分析

雷 娟，田晓梅，王晓林，丁元玲，刘广天，潘 莉

在结核病感染者中，超过95%表现为潜伏性结核感染（LTBI）。LTBI 是指体内感染了结核分枝杆菌，但没有发生临床结核病［1］；潜伏性结核感染可发展为活动性结核而成为传染源［2］。大学生群体处在结核病高发年龄段，作为结核病防控的重点对象，对LTBI 进行有效的预防干预和控制，是学校结核病防控工作的重点。本研究对宁夏地区2016 和2017 年大学入校新生肺结核潜伏感染者进行母牛分枝杆菌（微卡）的预防性干预，观察发病情况，评价干预效果。

1 对象与方法

1.1 对象：本研究对全区2016 和2017 年大中专院校入校新生84 520 人进行结核病筛查，其中男性42 509 人，女性42 011 人；2016 年筛查学生39 228人，其中男生18 840 人，女生20 388 人；2017年筛查学生45 292 人，其中男生23 669 人，女生21 623 人。

1.2 方法

1.2.1 结核菌感染筛查：新生入学4 周内进行结核菌素试验（简称PPD 试验），并在72 h 之内查验结果，同时建立学生筛查档案。本次PPD 试验阳性的判断标准：硬结直径＜5 mm 为阴性；5mm～为一般阳性；≥15 mm 或不论硬结大小，局部出现水泡（包括微小水泡）、坏死、淋巴管炎为强阳性［3-5］。符合条件的潜伏性感染者无结核病史和药物过敏史，无心、肺、肝肾等慢性疾病，在知情同意的前提下纳入本研究。

1.2.2 影像学诊断：遵循知情同意和自愿原则，对PPD 试验强阳性者拍摄胸片。

1.2.3 潜伏感染者预防性干预：遵循知情同意和自愿原则，对PPD 试验强阳性者，给予预防性干预治疗。2016 年新生观察期间为2016 年9 月1 日-2017年12 月31 日；2017 年新生观察期间为2017 年9月1 日-2018 年12 月31 日，分别追踪观察其发病情况。①微卡干预组注射用母牛分枝杆菌制剂（商品名：微卡；批准文号：国药准字S20010003）；22.5 μg/支，用1 mL 注射用水溶解，臀部肌肉深部注射，2 周1次，一共3 次。②无干预措施组。

1.2.4 肺结核疑似和确诊患者治疗管理：对在筛查中发现PPD 强阳性者，根据影像学和其他实验室相关检查，最终将疑似病例和确诊病例转诊至宁夏第四人医院（宁夏传染病医院）进行正规治疗，并在结核病管理信息系统进行网络报告，通知辖区疾控机构进行患者管理，并根据《学校结核病防治规范》的要求进行休、复学管理。

1.3 统计学方法：采用Excle 建立数据库，用SPSS 19.0 进行统计分析，计数资料用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PPD 试验筛查结果：2016-2017 年大学新生开展PPD 试验84 520 名，PPD 试验强阳性者4 339名，强阳性率为5.1%，见表1。

表1 不同年份大学新生PPD 筛查结果

2.2 强阳性者胸片检查结果：对PPD 强阳性者拍摄胸片结果显示，2016 年与2017 年强阳性胸片结果比较差异有统计学意义（χ2=18.45，P＜0.05），见表2。

表2 不同年份PPD 强阳性者胸片结果［n（%）］

2.3 各组肺结核发病结果分析：2016 和2017 年微卡干预组和无干预组的肺结核发病情况差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同年份实施干预后肺结核发病情况［n（%）］

3 讨论

微卡是母牛分枝杆菌冻干菌苗，从母牛乳腺中分离、经高温灭活而得，无毒、无致病性，是WHO 推荐的唯一防治结核病的免疫制剂［6］。微卡含有高浓度的分枝杆菌型抗原，具有双向免疫调节作用，既能对机体有损害的超敏反应减弱，又可使低落的保护性免疫反应增强［7］。本次调查中的大学新生PPD 强阳性率为5.1%。在高校中运用主动筛查、关口前移的方式，通过PPD 试验进行结核病筛查发现潜伏感染者，对找出学校结核病防控的重点人群，及时发现传染源尤为重要［8］。2016 和2017 年PPD 强阳性胸片结果差异有统计学意义，在试验试剂、方法均一致的情况下，考虑与性别构成有关。对PPD 强阳性者进行胸片检查，可以进一步发现疑似或确诊肺结核病例，具有重要的临床意义。2016 和2017 年微卡干预组和无干预组的肺结核发病情况差异有统计学意义（P＜0.05），与王秋芳［9］等相关研究结果一致。有研究［10］报道，微卡对结核潜伏感染有预防性免疫治疗作用。本研究也将该方法运用到大规模的结核病筛查工作中去，在实际的筛查工作中也因为其优点被广大学生所接受。鉴于化学疗法治疗周期长，副作用大，治疗依从性较差等缺点，在学生潜伏感染者中很难推行。本研究通过对学生群体的研究结果提示，微卡用于肺结核潜伏性感染者预防性治疗是有效果的，但是其长期的干预还有待进一步研究。