李 莉,买自成,张玉兰,马晓虎
《中国心血管病报告2018》显示[1],18 岁以上成人高血压患病率为27.9%。而高血压患者中75%合并有同型半胱氨酸血症,即为H 型高血压[2]。与单纯高血压相比,H 型高血压患者罹患脑卒中、心肌梗死等并发症的风险明显升高。如何早期诊断、预防、控制H 型高血压是临床亟待解决的问题。据文献报道[3],炎症因子在H 型高血压合并脑梗死患者中明显升高,其加速了H 型高血压的发生发展。本研究比较102 例H 型高血压患者以及156 例非H 型高血压患者血清白细胞介素-10(IL-10)及白细胞介素-18(IL-18)的水平及其与同型半胱氨酸(Hcy)水平的相关性,探讨血清炎性因子与H 型高血压的关系。
1.1 一般资料:选取2018 年1 月-2020 年1 月在我院治疗的H 型高血压患者102 例(H 型高血压组),同时选取此期间治疗的非H 型高血压患者156 例作为对照组。纳入标准:①高血压及H 型高血压诊断符合《2019 高血压基层诊疗指南》[4]及《2016H 型高血压诊断与治疗专家共识》[5]的诊断标准;②经颅脑核磁共振成像(MRI) 或计算机断层扫描(ForceCT)确诊脑梗死;③规律服用降压药物6 个月及以上并能够长期随访者。排除标准:①明确诊断为继发性高血压;②合并糖尿病;③伴有心肝肾等严重功能障碍;④合并有恶性肿瘤、免疫系统疾病、血液系统疾病;⑤合并急性或慢性感染者。
1.2 检测方法
1.2.1 临床资料收集:收集所有受试者的临床资料,包括年龄、性别、身高、体重、吸烟史等一般资料,计算体质量指数(BMI),BMI=体重(kg)/身高(m2)。根据世界卫生组织对吸烟及饮酒的定义[6]:若受试者每天吸烟≥1 支,且连续吸烟超过1 年,或在诊断为高血压前戒烟时间不足半年,则被视为吸烟者。饮酒:男性>14 杯/周或1 次饮酒>4 杯;女性>7 杯/周或1次饮酒>3 杯(1 杯=12 g 乙醇,相当于360 mL 啤酒或180 mL 葡萄酒或45 mL 90 标准度乙醇饮品)。
1.2.2 检测指标:2 组患者于入院后第1 天抽取晨起空腹肘静脉血5 mL,以半径为10 cm,转速3000 r/min 离心10 min,然后取上清液保存在-20 °C的冰箱中待检。Hcy 采用全自动生化分析仪检测。炎性因子采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者IL-10(IL-18)。试剂盒均由北京科美生物技术有限公司提供,由检验科医生严格按照说明书进行操作。
1.3 统计学方法:数据整理分析采用SPSS 22.0 统计软件,计量资料采用±s 表示,用t 检验分析组间差异;计数资料用χ2检验分析组间差异,相关性分析采用Pearson 分析,以P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 2 组患者一般情况比较:2 组患者除Hcy 水平有明显差异外,其他一般情况差异无统计学意义,见表1。
2.2 2 组患者血清炎症因子水平比较:H 型高血压组IL-18 高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);但IL-10 水平显著均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
表1 2 组患者一般情况比较
表2 2 组患者IL-10、IL-18 水平比较(pg/mL,±s)
表2 2 组患者IL-10、IL-18 水平比较(pg/mL,±s)
2.3 H 型高血压患者Hcy 水平与炎性因子相关性分析:Pearson 相关性分析显示,H 型高血压组患者的血清Hcy 水平与IL-18 水平呈正相关性,与IL-10 水平呈负相关性(P<0.05),见表3。
表3 H 型高血压患者Hcy 与IL-10、IL-18 的相关性分析
H 型高血压是指血清Hcy 升高≥10 μmol/L,并伴有高血压的患者[7]。H 型高血压在诸多研究中被证实是冠心病及脑卒中的危险因素[8-9]。在动物实验中,证实Hcy 参与了大鼠模型颈动脉粥样硬化的发生发展,证实Hcy 的促动脉粥样硬化作用[10]。动脉粥样硬化发病的炎症机制已得到多项研究证实,生物性、免疫性、化学性炎症均参与了动脉粥样硬化的发生发展[11-12],其中IL-18 等促炎性因子与IL-10等抗炎性因子的水平变化在其中起到了重要调控作用。
促炎性因子在血管平滑肌的增殖中起到了促进作用,从而导致内皮细胞坏死,形成新的血管与血栓,同时其还可以抑制脂蛋白脂酸以及脂溶酸的活性,对脂质的溶解产生不利影响,使其易于沉积在血管壁,促进动脉硬化,从而引发高血压[13]。抗炎细胞因子IL-10 是一种可以起到免疫抑制效果的细胞因子,既可以抑制单核巨噬细胞释放免疫介质,也可以抑制血清促炎性细胞因子的产生;其可以通过减少趋化因子以及炎性介质的释放来抑制炎性细胞的迁移与增殖,还可以对血管内皮细胞起到保护作用,对高血压的产生与发展能够起到免疫调节作用[14]。那么这些血清炎性因子与Hcy 的关系,及其在H 型高血压发病及进展中的作用是怎样的,对治疗及判断预后是否存在价值是我们希望得到的信息。
本研究结果显示,H 型高血压组的Hcy 及IL-18 水平均高于对照组,而IL-10 水平低于对照组(P<0.05),并且血清Hcy 水平与IL-18 水平呈正相关性,与IL-10 水平呈负相关性(P<0.05)。从而也证实了在H 型高血压的患者中,促炎性因子占主导水平,抗炎性细胞因子的表达受到一定程度的抑制,其与血清Hcy 的表达是平行的,推测这可能是H 型高血压患者易并发心脑血管疾病的原因之一。
综上所述,对于H 型高血压患者,降压治疗的同时联合降Hcy 及抗动脉硬化、抗炎等治疗比如加用叶酸、他汀类药物是有益的,可能延缓动脉粥样硬化的进展,改善预后。