沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年慢性心力衰竭合并肾功能不全患者效果分析

王家永

（河南省鹤壁京立医院老年病科 鹤壁 458030）

慢性心力衰竭（CHF）是多种原因导致心脏功能及结构发生异常改变，致使心室收缩及舒张功能发生障碍从而引发的综合征。该病主要表现为不同程度的呼吸困难、急性肺水肿等，同时还可引起肾血流量及尿液减少，血清尿素氮及肌酐升高，进而出现肾功能不全，肾功能不全则加重心衰，使心衰逐渐恶化，加重患者预后[1]。利尿剂、β 受体阻滞剂、地高辛等药物联合应用在射血分数下降的CHF 合并肾功能不全治疗中取得良好疗效，且得到相关诊疗指南认可[2]。沙库巴曲缬沙坦对射血分数下降的CHF 合并肾功能不全患者应用效果研究较少。鉴于此，本研究对射血分数下降的CHF 合并肾功能不全患者实施沙库巴曲缬沙坦治疗，旨在分析临床效果及作用机制。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2018 年7 月～2019 年7 月我院收治的120 例老年射血分数下降的CHE 合并肾功能不全患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各60 例。对照组男27 例，女33例；年龄62～71 岁，平均（66.34±2.51）岁；病程1～5年，平均（3.36±0.70）年。观察组男29 例，女31 例；年龄60～75 岁，平均（66.67±2.20）岁；病程2～5 年，平均（3.51±0.57）年。两组患者一般资料比较，差异有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，纳入标准：符合慢性心力衰竭诊断标准[3]；符合肾功能不全的诊断标准[4]：年龄＞60 岁，患者及家属知情同意。排除标准：合并肝功能不全者；合并严重心脏瓣膜疾病、心肌疾病者；对本研究药物存在禁忌证者。

1.2 治疗方法 对照组患者给予西医常规治疗，包括地高辛（国药准字H31020678）口服，1 片/次，1次/d；缬沙坦分散片（国药准字H20090092）口服，80 mg/次，1 次/d；螺内酯片（国药准字H32020077）20 mg/次，1 次/d。观察组在对照组治疗基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠片（注册证号H20170344）口服，起始剂量25 mg/次，2 次/d，每周增量25 mg，直至维持剂量200 mg/次，2 次/d。两组均持续治疗6 个月。

1.3 观察指标（1）两组心功能指标比较，治疗前后两组采用心脏彩超检测左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESd）及左心室舒张末期内径（LVEDd）。（2）两组肾功能指标比较，治疗前后两组检测血肌酐水平，计算肌酐清除率（Ccr）及肾小球滤过率（GFR）。（3）两组神经内分泌因子水平比较，治疗前后检测两组患者血浆N 端脑钠肽前体（NT-proBNP）。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件分析处理，计量资料以（±s）表示，用t检验，计数资料用率表示，用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心功能指标比较 治疗后，观察组LVEF高于对照组，LVESd、LVEDd低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组心功能指标比较（±s）

表1 两组心功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.2 两组肾功能指标比较 治疗后两组Ccr 均较治疗前降低，但对照组较观察组低，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组GFR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后肾功能指标比较（ml/min，±s）

表2 两组患者治疗前后肾功能指标比较（ml/min，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 两组NT-proBNP 水平比较 治疗后，观察组NT-proBNP 低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组NT-proBNP 水平比较（μg/L，±s）

表3 两组NT-proBNP 水平比较（μg/L，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

3 讨论

CHF 病因构成主要是冠心病、心肌梗死、高血压、心肌病、风心病、肺心病等，常与肾功能损害共存，由于心衰发生时，机体启动一系列代偿机制以维持心脏泵血功能，长期过度激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）可促进醛固酮持续性释放，致使肾内肾小球与肾小管失衡，GFR 下降，从而导致肾功能损害[6]。沙库巴曲缬沙坦是由沙库巴曲与缬沙坦以1:1 摩尔比例组合而成，具有沙库巴曲和缬沙坦两个作用靶点，第一靶点是沙库巴曲可代谢成为有活性的脑啡肽酶抑制剂前药沙库巴曲的活性代谢产物（LBQ657），它能够抑制脑啡肽酶释放，第二靶点是缬沙坦能够抑制RAAS[7]。

本研究结果显示，治疗后观察组LVEF 高于对照组，LVESd、LVEDd 及NT-proBNP 低于对照组，表明沙库巴曲缬沙坦能够显著改善患者心功能，减轻心肌细胞损伤，改善心衰病情，且改善效果优于常规药物治疗。分析其机制可能与沙库巴曲缬沙坦第一靶点作用有关，在肝酶作用下，沙库巴曲能够代谢成为脑啡肽酶抑制剂LBQ657，它能够干扰脑啡肽酶产生，降低利钠肽降解，减少NT-proBNP 产生，从而抑制醛固酮与肾素的释放，改善心肌重构，使患者LVEDd、LVEDd 降低，LVEF 升高[8]。

本研究结果显示，两组患者GFR 均较治疗前升高，但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组Ccr 均降低，但对照组Ccr 降低更为明显，表明沙库巴曲缬沙坦能改善患者GFR，但对Ccr 影响较小，表明沙库巴曲缬沙坦具有一定肾保护作用，对肾脏损伤较轻。分析认为LBQ657 能够通过影响血管活性肽的水平，发挥对抗氧化、抗炎、抗纤维化等特性，并能减少近端及远端肾单位对肾的再吸收，提高尿液中钠的排泄及尿流量，调节肾小球及肾小管功能而达到保护肾脏的作用[9]。同时缬沙坦一定程度上能够抵消RAAS 激活带来的不良反应，抑制血管紧张，可见沙库巴曲缬沙坦既能够改善GFR，又对肾损害较轻，且在一定程度上还能减轻利尿剂等常规药物对肾功能损害，达到保护肾功能的作用。NT-proBNP 是临床上判断心力衰竭的重要指标和诊断依据，其数值和心衰程度呈正比。本研究结果显示，治疗后观察组NT-proBNP 低于对照组（P＜0.05）。综上所述，沙库巴曲缬沙坦能够显著改善射血分数下降CHF 合并肾功能不全患者心功能及肾功能，提高射血分数，降低神经内分泌因子水平，值得推荐。