阿柏西普与雷珠单抗对渗出性年龄相关性黄斑变性患者视力及黄斑中心凹视网膜厚度的影响

秦东 黄爱国 赵朝霞

（1 河南省立眼科医院 郑州 450003；2 河南省人民医院 郑州 450003）

年龄相关性黄斑变性（Age-related Macular Degeneration,AMD）作为眼科常见病，对患者视功能影响较大，是导致患者致盲的重要原因。目前AMD 可分为渗出性及萎缩性两种类型，其中渗出性AMD 多以玻璃体遭到破坏及脉络膜出现新生血管等为主要表现，而脉络膜新生血管是导致多数渗出性AMD 患者视力丧失的重要原因[1]。目前抗血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）药物为治疗渗出性AMD 的常用药物，其中阿柏西普、雷珠单抗均为抗VEGF 药物，但目前临床上针对何种药物治疗渗出性AMD 以取得更为理想的成效尚无确切定论[2～3]。鉴于此，本研究将探讨阿柏西普与雷珠单抗对渗出性AMD 患者视力及黄斑中心凹视网膜厚度（Central Foveal Thickness,CFT）的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年2 月～2020 年2 月于我院治疗的渗出性AMD 患者92 例（92 眼），按治疗方法不同分为对照组和观察组，各46 例（46 眼）。观察组女21 例，男25 例；年龄52～76 岁，平均年龄（65.18±2.83）岁；病程8～43 个月，平均病程（29.74±5.16）个月；右眼18 例，左眼28 例。对照组女19 例，男27 例；年龄52～78 岁，平均年龄（65.23±2.79）岁；病程8～40 个月，平均病程（29.66±5.21）个月；右眼20 例，左眼26 例。两组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05）。本研究获医院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准（1）纳入标准：经眼底荧光造影检查确诊为单眼病变；签署知情同意书；依从性较高，能够积极配合治疗；可耐受阿柏西普、雷珠单抗治疗。（2）排除标准：入组前接受过抗VEGF 药物治疗；存在其他眼部病变；存在眼部手术史；合并严重糖尿病或高血压疾病。

1.3 治疗方法 术前两组常规使用左氧氟沙星滴眼液，玻璃体内注射前进行表面麻醉，对结膜囊进行冲洗，固定患者眼球，进针点取距角巩膜缘后3.5 mm 睫状体，针头指向玻璃体中央，深度为4～6 mm。对照组注射雷珠单抗注射液（注册证号S20170003）0.05 ml，每4 周1 次。观察组注射阿柏西普眼内注射溶液（注册证号S20180001）0.05 ml，前3 个月每4 周1 次，随后每8 周1 次。两组均治疗5 个月。

1.4 观察指标（1）视力：治疗前、治疗5 个月后采用国际标准对数视力表测定两组最佳矫正视力。（2）CFT：治 疗 前、治 疗 5 个 月 后 采 用SPECTRALIS-OCT 仪（德国Heidelberg 公司提供）测定。（3）眼血流动力学：治疗前、治疗5 个月后采用多普勒超声诊断仪（Logiq7 型，德国GE 公司生产）测定搏动指数（Pulsatility Index,PI）、阻力指数（Resistance Index,RI）。（4）不良反应：结膜下大出血、皮肤过敏。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组视力、CFT 比较 治疗前两组视力、CFT比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后观察组视力高于对照组，CFT 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组视力、CFT 比较（±s）

表1 两组视力、CFT 比较（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

2.2 两组PI、RI 比较 两组治疗前后组间组内PI、RI 比较均无显著性差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组PI、RI 比较（±s）

表2 两组PI、RI 比较（±s）

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组结膜下大出血发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组皮肤过敏发生率比较无显著性差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

AMD 是与年龄相关致盲的常见眼病，近年来随着我国老龄化的加剧，渗出性AMD 患者占比逐渐增大。渗出性AMD 多是指黄斑区域结构衰老性改变，患者极易出现进行性视功能障碍，影响患者中心视力。渗出性AMD 多为玻璃膜损伤，将导致脉络膜新生血管形成渗漏，VEGF 则在渗出性AMD 中调节脉络膜新生血管渗漏发挥着重要作用[4]。

目前渗出性AMD 的治疗方法多样，其中经瞳孔温热疗法、激光疗法及光动力学疗法等在改善患者视力方面效果一般[5]。眼内注射抗VEGF 药物为治疗渗出性AMD 的重要手段，其中阿柏西普与雷珠单抗两种药物，均可对脉络膜新生血管生长进行抑制，控制患者病情[6]。经研究发现，胎盘生长因子及VEGF-A 能够促进内皮细胞的趋化及分裂，导致血管通透性增加，造成血管新生[7]。阿柏西普作为人源抗VEGF 受体融合蛋白，已获美国FDA 批准用于治疗渗出性AMD，能够结合胎盘生长因子及VEGF-A，对其结合并激活VEGF 受体进行抑制，从而达到抑制脉络膜新生血管形成的作用[8～9]。雷珠单抗属于第二代人源化抗VEGF 药物，能够作用于多个VEGF 亚型，对新生血管生成进行抑制，能够促使新生血管渗漏缩小，减轻黄斑水肿，有利于稳定并改善患者视力[10]。本研究结果显示，治疗后观察组视力高于对照组，CFT 低于对照组，结膜下大出血发生率低于对照组，两组治疗前后PI、RI 相近。这提示雷珠单抗、阿柏西普治疗渗出性AMD 对患者眼血流动力学无明显影响，但与雷珠单抗相比，阿柏西普治疗渗出性AMD 的效果确切且不良反应少，在改善患者视力、降低CFT 方面效果确切。分析原因可能为阿柏西普能够结合各类型VEGF-A，且结合时间长、亲和力较高，同时该药物给药间隔时间长，能够将注射次数减少，进而降低相关不良反应。综上所述，阿柏西普用于渗出性AMD 治疗中有助于改善患者视力，降低CFT，减少不良反应，临床应用效果确切且安全性较高，有利于提高渗出性AMD 的治疗效果。